Bariérový film vs. standardní péče o pleť v prevenci dermatitidy u žen s rakovinou prsu přijímajících záření

Odůvodnění

Radiační dermatitida je častým problémem u významné části pacientek s rakovinou prsu. Kromě toho je radiační dermatitida kvantifikovatelnou komplikací, kterou lze relativně snadno pozorovat a klasifikovat podle modifikovaných kritérií pro toxicitu skupiny RTOG (Radio Therapy Oncology Group). Předpokládá se, že radiační dermatitida souvisí s abrazí, která degraduje keratinizovaný povrch kůže. To má za následek sníženou schopnost kožních kmenových buněk regenerovat se, což vede k vlhké deskvamaci. Bariérový film by mohl potenciálně tvořit ochranné lešení pro nový růst a opravu kůže. Bylo prokázáno, že Cavilon No Sting Barrier Film (BF) v randomizovaných studiích zahrnujících ozařované pacienty po mastektomii zkracuje trvání a frekvenci vlhké deskvamace vyvolané zářením. Tato léčba však nebyla studována ve statisticky převládající situaci intaktního prsu. Proto navrhujeme prozkoumat Cavilon ke snížení vedlejších účinků radiační léčby u pacientek s intaktním karcinomem prsu léčených konzervativní operací a adjuvantní radiační terapií.

2.0 CÍLE STUDIE 2.1 Primární cíle Vyhodnotit účinnost prevence radiační dermatitidy II. nebo vyššího stupně vyvolané adjuvantní radiační terapií u žen s rakovinou prsu. Hodnocení dermatitidy bude získáno podle modifikované škály RTOG pro vizuální hodnocení radiací vyvolaného kožního erytému. Toto je připojeno jako příloha A. Kromě toho bude pacientem a lékařem používán také nástroj pro hodnocení toxicity kůže (STAT), ověřený podle nástrojů kvality života a nástrojů toxicity. Toto je přiloženo jako příloha B.

2.2 Sekundární cíle Kvalita života K měření celkové kvality života bude použit Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30). Kvalita života byla považována za důležitý přispěvatel k celkovému stavu výkonnosti a výsledku. Kvalita života se skládá z více složek (např. fyzické, sociální a psychologické aspekty atd.). Zlepšená kvalita života se promítá do lepších výsledků, zejména v souvislosti s paliací. Bylo zjištěno, že globální kvalita života významně souvisí s přežitím v obecné populaci pacientů s rakovinou v Kanadě. Ve skutečnosti mnoho klinických studií v paliativní péči zahrnuje zlepšení kvality života pacientů s rakovinou jako primární výsledek. Dotazník kvality života EORTC (QLQ-C30) byl vyvinut v Evropě a často se používá k měření kvality života a souvisejících složek. EORTC QLQ C-30 je připojen v příloze C.

Čas do rozvoje radiační dermatitidy Při každé následné návštěvě budou všichni pacienti vyšetřeni na vývoj jakéhokoli stupně radiační dermatitidy. Doba do rozvoje radiační dermatitidy I., II. nebo III. stupně se počítá od data první dávky radiační terapie podané do data návštěvy, kdy je stupeň dermatitidy pozorován. Měřit se bude i doba do další léčby, tedy do intervencí bez předpisu nebo na předpis.

Obrázek Pozorovatel, který je slepý k oblastem ošetřeným Cavilonem, také ohodnotí každý spárovaný fotografický snímek.

Kvalitativní otázky Kvalitativní otázky jsou určeny k dotazování na osobní názory a perspektivy. Odpovědi poskytují další pohled na související problém nebo otázku. Navrhli jsme velmi jednoduchý přístup se 2-3 otevřenými otázkami pro pacienta i lékaře. Viz příloha D.

3.0 CELKOVÝ NÁVRH A PLÁN STUDIE 3.1 Návrh studie Návrh randomizovaného párového srovnání, prováděný v jediném centru, London Regional Cancer Program (LRCP), Ontario, Kanada. Do této studie bude přijato celkem 47 pacientů. Oprávnění pacienti budou kontaktováni a budou s nimi přezkoumány podrobnosti studie. Plán kojení bude po celou dobu trvání radiační terapie dvakrát týdně. Každé ošetření BF bude aplikováno bezprostředně před ošetřením zářením radiačním terapeutem pomocí filmové šablony. Šablona je celofánový list s fyzicky odstraněnými dvěma kvadranty. Odstraněné kvadranty budou náhodně vybrány, aby byly ošetřeny nástřikem filmu. Šablona se používá pouze v době aplikace BF. Ostatní kvadranty mohou dostat standardní léčbu. Nebude použito žádné placebo. Aby bylo zajištěno, že šablona je umístěna na správném místě pro každé ošetření, bude lokalizace používat trvalé tetování používané pro lokalizaci radiační léčby. Toto je pokus o záměrné léčení.

3.1.1 Výchozí stav/akruální stav (1. návštěva)

Pacientky s histopatologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou karcinomu prsu plánovanou na adjuvantní radiační terapii mohou být vyšetřeny. Během této návštěvy u pacienta proběhnou následující procedury/hodnocení:

• Získání písemného informovaného souhlasu
• Kontrola kritérií pro zařazení/vyloučení
• Získání anamnézy onemocnění, včetně data první diagnózy, a historie průběhu pacientovy histopatologicky nebo cytologicky potvrzené diagnózy rakoviny prsu a informací o předchozím ozařování nebo chemoterapii
• Získání anamnézy (minulé nebo souběžné klinicky významné onemocnění)
• Získávání demografických dat včetně historie radiační citlivosti nebo radiačních senzibilizátorů
• Získání informací o případné plánované léčbě
• Proveďte obecné fyzikální vyšetření
• Pacient, který splní všechna kritéria způsobilosti, bude zařazen do studie a budou provedeny následující dodatečné postupy:
• Vyplnění dotazníku pro STAT, modifikované RTOG vizuální hodnocení erytému, kvalitativní dotazník a QLQ-C30
• Přiřaďte dva ze čtyř regionů seznamem náhodných čísel

3.1.2 Fáze léčby (týdenní hodnocení)

Po základní návštěvě se pacienti vrátí na místo studie pro plánované následné návštěvy, nazývané také Patient Review (PR). Během těchto návštěv budou provedeny následující procedury/hodnocení:

• Vyhodnocení a dokumentace radiační dermatitidy jakéhokoli stupně pomocí STAT a modifikované erytémové stupnice RTOG
• Dokumentace jakéhokoli nového užívání léků včetně použití pleťových krémů

3.1.3 Následná návštěva (jeden týden po ukončení léčby)

Během následné návštěvy budou provedeny následující postupy/hodnocení:

• Hodnocení a dokumentace radiační dermatitidy jakéhokoli stupně
• Vyplnění dotazníku pro QLQ-C30
• Vyplnění kvalitativních otázek
• Vyplnění globálního dotazníku

4.0 VÝBĚR STUDIJNÍ POPULACE

Studie bude provedena u pacientek s histopatologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou rakoviny prsu, které budou ambulantně dostávat adjuvantní radiační terapii v London Health Sciences Centre, Londýn, Ontario.

5.0 STATISTICKÉ HODNOCENÍ 5.1 Určení velikosti vzorku Primárním cílovým parametrem bude srovnání oblasti 1 (oblast léčená standardní péčí) a oblasti 2 (oblast léčená kojením). Na základě stejného měření koncového bodu odhadujeme riziko základní/standardní péče pro toxicitu stupně 2 a vyšší na přibližně 60 % v kterémkoli bodě období hodnocení. Studie se stejnými a podobnými produkty prokazují očekávané snížení toxicity stupně 2 nebo vyšší na přibližně 30 %. To je také klinicky významný významný rozdíl. Požadovaná velikost vzorku je 42 (párová analýza). To předpokládá chybu typu I 0,05 a sílu 80 % pro zamítnutí nulové hypotézy. S očekávaným 5% přebytkem přidaným kvůli ztrátě sledování nebo nehodnotitelným datům bychom požadovali velikost vzorku 47 pacientů. To je v souladu s přelomovou uppsalskou randomizovanou studií prokazující hodnotu kortikosteroidního krému u 42 pacientů.

5.2 Statistická analýza SAS (SAS Institute, Cary, NC) byl použit k vytvoření náhodného alokačního seznamu se dvěma stratifikačními bloky (tj. chemo žádná chemo; ii. oddělení prsu). Lékař nebude vědět o přidělení léčby, ale pacient a radiační terapeut, kteří film podávají, nebudou oslepeni. Pro kvalitativní měření bude použit McNemarův (McNemar) chí-kvadrát test pro párové proporce. Pro kvantitativní měření se použije párový t-test nebo znaménkový rank test. Pro proměnné 'čas do události', které budou spárovány, budou použity odhady Kaplan Meier pro grafické znázornění 'času do události'. Statistická srovnání budou provedena pomocí modelů proporcionálních rizik se sendvičovým estimátorem, aby se zohlednilo párování se sendvičovým estimátorem. K posouzení čtyř kvadrantů bude použita opakovaná měření ANOVA. Pokud jsou data špatně distribuována, vezmeme medián dvou ošetřených oblastí a dvou kontrolních oblastí a použijeme singed rank test. Všimněte si, že toto není hlavní cíl pokusu. Základním koncovým bodem studie je srovnání plochy léčené kojením a plochy léčené standardními možnostmi 1:1. K určení faktorů ovlivňujících kožní toxicitu bude provedena multivariabilní analýza. Analýza více proměnných nebude použita pro srovnání mezi pacienty, protože rozdíly budou zohledněny párováním. Všechny významné testy budou oboustranné a provedeny na úrovni 5 %.