Filme de barreira versus cuidados com a pele padrão na prevenção de dermatite em mulheres com câncer de mama recebendo radiação

Justificativa

A dermatite por radiação é um problema comum em uma proporção significativa de pacientes com câncer de mama. Além disso, a dermatite por radiação é uma complicação quantificável que é relativamente facilmente observada e classificada de acordo com os critérios modificados de toxicidade do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Acredita-se que a dermatite por radiação esteja relacionada à abrasão que degrada a superfície da pele queratinizada. Isso resulta na diminuição da capacidade de regeneração das células-tronco da pele, o que leva à descamação úmida. Um filme de barreira pode potencialmente formar um andaime protetor para o crescimento e reparo da nova pele. Cavilon No Sting Barrier Film (BF) demonstrou em estudos randomizados envolvendo pacientes com radiação pós-mastectomia reduzir a duração e a frequência da descamação úmida induzida por radiação. No entanto, esse tratamento não foi estudado na situação estatisticamente mais prevalente de mama intacta. Portanto, propomos investigar Cavilon para reduzir os efeitos colaterais do tratamento com radiação em pacientes com câncer de mama intacto tratados com cirurgia conservadora e radioterapia adjuvante.

2.0 OBJETIVOS DO ESTUDO 2.1 Objetivos principais Avaliar a eficácia da prevenção da dermatite de grau II ou maior induzida por radioterapia adjuvante em mulheres com câncer de mama. A graduação da dermatite será obtida de acordo com a escala RTOG modificada para avaliação visual do eritema cutâneo induzido por radiação. Isso está anexado como Apêndice A. Além disso, a Ferramenta de Avaliação de Toxicidade da Pele (STAT) também será usada pelo paciente e pelo médico, validada em relação às ferramentas de qualidade de vida e ferramentas de toxicidade. Isso está anexado como Apêndice B.

2.2 Objetivos Secundários Qualidade de Vida O Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30) será usado para medir a qualidade de vida geral. A qualidade de vida tem sido considerada um importante contribuinte para o estado geral de desempenho e resultados. A qualidade de vida consiste em múltiplos componentes (p. aspectos físicos, sociais, psicológicos, etc.). A melhoria da qualidade de vida traduz-se em melhores resultados, especialmente no contexto da paliação. A qualidade de vida global foi significativamente associada à sobrevida em uma população geral de pacientes com câncer no Canadá. De fato, muitos ensaios clínicos em cuidados paliativos incluem a melhoria da qualidade de vida de pacientes com câncer como resultado primário. O EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) foi desenvolvido na Europa e é frequentemente usado para medir a qualidade de vida e seus componentes relacionados. O EORTC QLQ C-30 está anexado no apêndice C.

Tempo para desenvolver dermatite por radiação Em cada visita de acompanhamento, todos os pacientes serão avaliados quanto ao desenvolvimento de qualquer grau de dermatite por radiação. O tempo para desenvolver dermatite de grau I, II e/ou grau III será calculado a partir da data da primeira dose de radioterapia administrada até a data da consulta em que o grau de dermatite for observado. O tempo para tratamento adicional, ou seja, intervenções de venda livre ou prescritas, também será medido.

Imagem Um observador, cego para as regiões tratadas pelo Cavilon, também classificará cada imagem fotográfica pareada.

Perguntas Qualitativas As perguntas qualitativas destinam-se a pedir opiniões e perspectivas pessoais. As respostas fornecem mais informações sobre o problema ou pergunta relacionada. Desenvolvemos uma abordagem muito simples com 2 a 3 perguntas abertas tanto para o paciente quanto para o profissional. Consulte o Apêndice D.

3.0 DESENHO E PLANO GERAL DO ESTUDO 3.1 Desenho do estudo Desenho de comparação pareada randomizada, realizado em um único centro, o London Regional Cancer Program (LRCP), Ontário, Canadá. Um total de 47 pacientes serão acumulados para este estudo. Os pacientes elegíveis serão contatados e os detalhes do estudo serão revisados ​​com eles. A programação para BF será duas vezes por semana durante toda a duração da radioterapia. Cada tratamento BF será aplicado imediatamente antes do tratamento de radiação pelo radioterapeuta usando um modelo de filme. O modelo é uma folha de celofane com dois quadrantes removidos fisicamente. Os quadrantes removidos serão selecionados aleatoriamente para receber o tratamento film spray. O gabarito é utilizado apenas no momento da aplicação do BF. Outros quadrantes podem receber tratamento padrão. Nenhum placebo será usado. Para garantir que o modelo seja colocado no local correto para cada tratamento, a localização usará as tatuagens permanentes usadas para localização do tratamento de radiação. Este é um estudo de intenção de tratar.

3.1.1 Baseline/Acréscimo (Visita 1)

Pacientes com diagnóstico histopatologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de mama agendadas para receber radioterapia adjuvante podem ser rastreadas. Os seguintes procedimentos/avaliações ocorrerão durante esta visita para o paciente:

• Obtenção de consentimento informado por escrito
• Revisão dos critérios de inclusão/exclusão
• Obtenção da história da doença, incluindo a data do primeiro diagnóstico e a história do curso do diagnóstico de câncer de mama confirmado histopatologicamente ou citologicamente da paciente e informações sobre radiação ou quimioterapia anteriores
• Obtenção de histórico médico (doença(s) clinicamente significativa(s) anterior(es) ou concomitante(s))
• Obtenção de dados demográficos, incluindo histórico de sensibilidade à radiação ou sensibilizadores de radiação
• Obtenção de informações sobre qualquer tratamento planejado
• Faça um exame físico geral
• Um paciente que atenda a todos os critérios de elegibilidade será incluído no estudo e os seguintes procedimentos adicionais serão realizados:
• Preenchimento do questionário para STAT, avaliação visual RTOG modificada de eritema, questionário qualitativo e QLQ-C30
• Atribua duas das quatro regiões por lista de números aleatórios

3.1.2 Fase de tratamento (avaliação semanal)

Após a visita inicial, os pacientes retornarão ao local do estudo para consultas de acompanhamento agendadas, também chamadas de Revisão do Paciente (PR). Os seguintes procedimentos/avaliações serão realizados durante essas visitas:

• Avaliação e documentação de qualquer grau de dermatite por radiação usando STAT e a escala de eritema RTOG modificada
• Documentação de qualquer uso de novos medicamentos, incluindo o uso de cremes para a pele

3.1.3 Visita de acompanhamento (uma semana após a conclusão do tratamento)

Os seguintes procedimentos/avaliações serão realizados durante a visita de acompanhamento:

• Avaliação e documentação de qualquer grau de dermatite por radiação
• Preenchimento do questionário para QLQ-C30
• Conclusão de perguntas qualitativas
• Preenchimento do questionário global

4.0 SELEÇÃO DA POPULAÇÃO DO ESTUDO

O estudo será conduzido em pacientes com diagnóstico histopatologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de mama, agendadas para receber radioterapia adjuvante como pacientes ambulatoriais no London Health Sciences Centre, London, Ontario.

5.0 AVALIAÇÃO ESTATÍSTICA 5.1 Determinação do Tamanho da Amostra O endpoint primário será uma comparação da região 1 (região tratada com tratamento padrão) e região 2 (região tratada com BF). Com base na mesma medida de endpoint, estimamos o risco de linha de base/cuidado padrão de toxicidade de grau 2 e superior em aproximadamente 60% em qualquer ponto durante o período de avaliação. Estudos com produtos iguais e similares demonstram uma redução esperada da toxicidade de grau 2 ou superior para aproximadamente 30%. Esta é também uma diferença significativa clinicamente importante. O tamanho da amostra necessário é 42 (análise pareada). Isso pressupõe um erro Tipo I de 0,05 e um poder de 80% para rejeitar a hipótese nula. Com um excesso esperado de 5% adicionado devido à perda de acompanhamento ou dados não avaliáveis, precisaríamos de um tamanho de amostra de 47 pacientes. Isso é consistente com o estudo randomizado histórico de Uppsala que demonstra o valor do creme de corticosteróide com 42 pacientes.

5.2 Análise estatística SAS (SAS Institute, Cary, NC) foi usado para gerar uma lista de alocação aleatória com dois blocos de estratificação (i. quimioterapia sem quimioterapia; ii. separação da mama). O médico não saberá a alocação do tratamento, mas o paciente e o terapeuta de radiação que administra o filme não serão cegados. Para medidas qualitativas, será utilizado o teste qui-quadrado de McNemar (McNemar) para proporções pareadas. Para medidas quantitativas, será usado um teste t pareado ou um teste de classificação assinado. Para as variáveis ​​de 'tempo até o evento' que serão pareadas, as estimativas de Kaplan Meier para demonstrar graficamente o 'tempo até o evento' serão usadas. As comparações estatísticas serão realizadas usando modelos de riscos proporcionais com um estimador sanduíche para contabilizar o emparelhamento com um estimador sanduíche. Uma ANOVA de medidas repetidas será usada para avaliar os quatro quadrantes. Se os dados estiverem mal distribuídos, tomaremos uma mediana das duas áreas tratadas e das duas áreas de controle e aplicaremos um teste de posto único. Observe que este não é o ponto final principal do estudo. O principal ponto final do estudo é uma comparação de 1 para 1 da área tratada com BF e a área tratada usando opções padrão. Uma análise multivariada será realizada para determinar os fatores que afetam a toxicidade cutânea. A análise multivariável não será usada para comparações entre pacientes, pois as diferenças serão contabilizadas pelo pareamento. Todos os testes significativos serão bilaterais e realizados no nível de 5%.