放射線を受ける乳癌女性の皮膚炎予防におけるバリアフィルムと標準スキンケアの比較

根拠

放射線皮膚炎は、かなりの割合の乳がん患者に共通の問題です。 さらに、放射線皮膚炎は定量化可能な合併症であり、比較的容易に観察され、修正された放射線治療腫瘍学グループ (RTOG) の毒性基準に従って分類されます。 放射線皮膚炎は、角化した皮膚表面を劣化させる摩耗に関連していると考えられています。 これにより、皮膚幹細胞の再生能力が低下し、湿性落屑につながります。 バリアフィルムは、新しい皮膚の成長と修復のための保護足場を形成する可能性があります. Cavilon No Sting Barrier Film (BF) は、乳房切除術後の放射線患者を対象としたランダム化試験で、放射線による湿性落屑の期間と頻度を減らすことが示されています。 ただし、この治療法は、統計的により一般的な無傷の乳房の状況では研究されていません。 したがって、保存的手術と補助放射線療法で治療された無傷の乳がん患者の放射線治療の副作用を軽減するために、Cavilonを調査することを提案します。

2.0 研究の目的 2.1 主な目的 乳癌の女性におけるアジュバント放射線療法によって誘発されるグレード II 以上の放射線皮膚炎の予防効果を評価すること。 皮膚炎の等級付けは、放射線誘発性皮膚紅斑の視覚的評価のために修正されたRTOGスケールに従って取得されます。 これは付録 A として添付されています。さらに、皮膚毒性評価ツール (STAT) は、生活の質ツールおよび毒性ツールに対して検証された患者および医師によっても使用されます。 これは、付録 B として添付されています。

2.2 副次的な目的 生活の質 欧州癌研究治療機構の生活の質アンケート (EORTC QLQ-C30) を使用して、全体的な生活の質を測定します。 生活の質は、全体的なパフォーマンス ステータスと結果に大きく影響すると考えられてきました。 生活の質は複数の要素で構成されています (例: 物理的、社会的、心理的側面など）。 生活の質の改善は、特に緩和の文脈において、より良い結果につながります。 世界的な生活の質は、カナダのがん患者の一般集団の生存率と有意に関連していることが判明しました。 実際、緩和ケアの多くの臨床試験では、がん患者の生活の質の改善が主要な結果として含まれています。 EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) はヨーロッパで開発され、生活の質とその関連要素を測定するために頻繁に使用されています。 EORTC QLQ C-30 は付録 C に添付されています。

放射線皮膚炎を発症する時期 フォローアップのたびに、すべての患者をあらゆるグレードの放射線皮膚炎の発症について評価する。 グレードI、II、および/またはグレードIIIの放射線皮膚炎を発症する時間は、放射線療法の初回投与日から皮膚炎のグレードが観察される訪問日まで計算されます。 追加の治療、つまり店頭または処方箋による介入までの時間も測定されます。

画像 Cavilon で処理された領域が見えない観察者も、対になった各写真画像を評価します。

定性的な質問 定性的な質問は、個人的な意見や視点を尋ねることを目的としています。 回答は、関連する問題または質問へのさらなる洞察を提供します。 私たちは、患者と開業医の両方に 2 ～ 3 個の自由回答形式の質問をする、非常にシンプルなアプローチを設計しました。 付録 D を参照してください。

3.0 全体的な研究デザインと計画 3.1 研究デザイン カナダ、オンタリオ州、ロンドン地域がんプログラム (LRCP) の単一センターで実施された無作為化ペア比較デザイン。 この研究では、合計 47 人の患者が登録されます。 適格な患者に連絡し、研究の詳細を確認します。 BF のスケジュールは、放射線治療期間中、週 2 回です。 各 BF 治療は、放射線療法士がフィルム テンプレートを使用して放射線治療の直前に適用されます。 テンプレートは、2 つの四分円が物理的に取り除かれたセロファン シートです。 除去された象限は、フィルムスプレー処理を受けるためにランダムに選択されます。 テンプレートはBF申請時のみ使用します。 他の象限は標準的な治療を受けることができます。 プラセボは使用しません。 テンプレートが各治療の正しい位置に確実に配置されるようにするために、ローカリゼーションでは、放射線治療のローカリゼーションに使用される永久的なタトゥーを使用します。 これは意図的治療試験です。

3.1.1 ベースライン/発生 (訪問 1)

組織病理学的または細胞学的に乳癌の診断が確認され、補助放射線療法を受ける予定の患者は、スクリーニングを受けることができます。 次の手順/評価は、患者のこの訪問中に行われます。

• 書面によるインフォームドコンセントの取得
• 包含/除外基準の見直し
• 最初の診断日を含む病歴、組織病理学的または細胞学的に確認された患者の乳癌診断の経過の履歴、および以前の放射線または化学療法に関する情報を入手する
• 病歴の取得（臨床的に重要な疾患の過去または併発）
• 放射線感受性または放射線増感剤の病歴を含む人口統計データの取得
• 計画されている治療に関する情報を入手する
• 一般的な身体検査を行います
• すべての適格基準を満たす患者が研究に登録され、次の追加手順が実行されます。
• STAT、紅斑の修正 RTOG 視覚的評価、質的質問表および QLQ-C30 に関する質問票の記入
• 乱数リストによって 4 つの領域のうちの 2 つを割り当てる

3.1.2 治療段階（毎週の評価）

ベースライン訪問の後、患者は予定されたフォローアップ訪問のために研究サイトに戻ります。これは、患者レビュー (PR) とも呼ばれます。 これらの訪問中に、次の手順/評価が実行されます。

• STATおよび修正RTOG紅斑スケールを使用した、あらゆるグレードの放射線皮膚炎の評価と文書化
• スキンクリームの使用を含む、新しい薬の使用の記録

3.1.3 経過観察（治療終了後1週間）

フォローアップ訪問中に、次の手順/評価が実行されます。

• あらゆるグレードの放射線皮膚炎の評価と文書化
• QLQ-C30のアンケート記入
• 定性的な質問の完了
• グローバルアンケートの完了

4.0 研究集団の選択

この研究は、組織病理学的または細胞学的に乳癌の診断が確認された患者で実施され、オンタリオ州ロンドンのロンドン健康科学センターで外来患者として補助放射線療法を受ける予定です。

5.0 統計的評価 5.1 サンプルサイズの決定 主要エンドポイントは、領域 1 (標準治療で治療した領域) と領域 2 (BF で治療した領域) の比較になります。 同じエンドポイント測定に基づいて、グレード 2 以上の毒性のベースライン/標準治療リスクは、評価期間中の任意の時点で約 60% であると推定されます。 同一および類似の製品を使用した研究では、グレード 2 以上の毒性が約 30% に減少すると予想されます。 これも臨床的に重要な有意差です。 必要なサンプル サイズは 42 (対応のある分析) です。 これは、帰無仮説を棄却するために、0.05 のタイプ I エラーと 80% の検出力を想定しています。 フォローアップの損失または評価不能なデータのために予想される 5% の過剰が追加されると、47 人の患者のサンプルサイズが必要になります。 これは、42 人の患者を対象としたコルチコステロイド クリームの価値を実証する画期的なウプサラ無作為化試験と一致しています。

5.2 統計分析 SAS (SAS Institute, Cary, NC) を使用して、2 つの層化ブロック (i. ケモノケモ; ii. 医師は治療の割り当てを知りませんが、患者とフィルムを管理する放射線療法士が盲目になることはありません。 定性的尺度については、対応のある比率のマクネマー (McNemar) カイ 2 乗検定が使用されます。 定量的尺度については、対応のある t 検定または符号付き順位検定が使用されます。 対になる「イベントまでの時間」変数については、「イベントまでの時間」をグラフで示すカプラン・マイヤー推定値が使用されます。 統計的比較は、サンドイッチ推定量とのペアリングを説明するサンドイッチ推定量を備えた比例ハザード モデルを使用して実行されます。 反復測定 ANOVA を使用して、4 つの象限を評価します。 データの分布が不十分な場合は、2 つの処理領域と 2 つの対照領域の中央値を取得し、単一ランク検定を適用します。 これは試験の主要なエンドポイントではないことに注意してください。 試験の主なエンドポイントは、BF 治療部位と標準オプションを使用した治療部位の 1 対 1 の比較です。 皮膚毒性に影響を与える要因を決定するために、多変量解析が行われます。 ペアリングによって違いが説明されるため、多変量解析は患者間の比較には使用されません。 すべての重要なテストは両側で行われ、5% レベルで実行されます。