Barrierefolie vs. Standard-Hautpflege zur Vorbeugung von Dermatitis bei Frauen mit Brustkrebs, die Strahlung erhalten

Begründung

Strahlendermatitis ist ein häufiges Problem bei einem erheblichen Anteil von Brustkrebspatientinnen. Darüber hinaus ist Strahlendermatitis eine quantifizierbare Komplikation, die relativ leicht beobachtet und gemäß den modifizierten Kriterien der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) für Toxizität eingestuft werden kann. Es wird angenommen, dass Strahlendermatitis mit Abrieb zusammenhängt, der die keratinisierte Hautoberfläche abbaut. Dies führt zu einer verminderten Regenerationsfähigkeit der Hautstammzellen, was zu einer feuchten Abschuppung führt. Ein Barrierefilm könnte möglicherweise ein schützendes Gerüst für neues Hautwachstum und -reparatur bilden. Cavilon Reizfreier Barrierefilm (BF) hat in randomisierten Studien mit Bestrahlungspatientinnen nach Mastektomie gezeigt, dass sie die Dauer und Häufigkeit von strahleninduzierter feuchter Abschuppung reduziert. Diese Behandlung wurde jedoch nicht in der statistisch häufigeren Situation einer intakten Brust untersucht. Daher schlagen wir vor, Cavilon zu untersuchen, um die Nebenwirkungen der Strahlenbehandlung bei Patientinnen mit intaktem Brustkrebs zu reduzieren, die mit konservativer Operation und adjuvanter Strahlentherapie behandelt werden.

2.0 STUDIENZIELE 2.1 Primäre Ziele Bewertung der Wirksamkeit der Prävention von Strahlendermatitis Grad II oder höher, die durch eine adjuvante Strahlentherapie bei Frauen mit Brustkrebs induziert wird. Die Einstufung der Dermatitis erfolgt nach der modifizierten RTOG-Skala zur visuellen Beurteilung strahleninduzierter Hautrötungen. Dies ist als Anhang A beigefügt. Darüber hinaus wird das Skin Toxicity Assessment Tool (STAT) auch von Patienten und Ärzten verwendet, die anhand der Tools zur Lebensqualität und Toxizität validiert werden. Diese ist als Anlage B beigefügt.

2.2 Sekundäre Ziele Lebensqualität Der Lebensqualitätsfragebogen der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC QLQ-C30) wird verwendet, um die allgemeine Lebensqualität zu messen. Die Lebensqualität gilt als wichtiger Faktor für den Gesamtleistungsstatus und das Ergebnis. Lebensqualität besteht aus mehreren Komponenten (z. physische, soziale und psychologische Aspekte usw.). Eine verbesserte Lebensqualität führt zu besseren Ergebnissen, insbesondere im Kontext der Palliation. Es wurde festgestellt, dass die globale Lebensqualität in einer allgemeinen Population von Krebspatienten in Kanada signifikant mit dem Überleben zusammenhängt. Tatsächlich beinhalten viele klinische Studien in der Palliativversorgung eine verbesserte Lebensqualität für Krebspatienten als primäres Ergebnis. Der EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) wurde in Europa entwickelt und wird häufig zur Messung der Lebensqualität und der damit verbundenen Komponenten verwendet . Der EORTC QLQ C-30 ist in Anhang C beigefügt.

Zeit bis zur Entwicklung einer Strahlendermatitis Bei jedem Nachsorgetermin werden alle Patienten auf die Entwicklung einer Strahlendermatitis jeden Grades untersucht. Die Zeit bis zur Entwicklung einer Strahlendermatitis Grad I, II und/oder Grad III wird ab dem Datum der ersten Strahlentherapiedosis bis zum Besuchsdatum berechnet, an dem der Grad der Dermatitis beobachtet wird. Die Zeit bis zu einer zusätzlichen Behandlung, d. h. rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Eingriffen, wird ebenfalls gemessen.

Bild Ein Beobachter, der blind für die von Cavilon behandelten Regionen ist, wird auch jedes gepaarte fotografische Bild bewerten.

Qualitative Fragen Qualitative Fragen sollen persönliche Meinungen und Perspektiven erfragen. Die Antworten bieten weitere Einblicke in das zugehörige Problem oder die Frage. Wir haben einen sehr einfachen Ansatz mit 2-3 offenen Fragen für Patient und Arzt entwickelt. Siehe Anhang D.

3.0 GESAMTES STUDIENDESIGN UND -PLAN 3.1 Studiendesign Randomisiertes paarweises Vergleichsdesign, durchgeführt in einem einzigen Zentrum, dem London Regional Cancer Program (LRCP), Ontario, Kanada. Für diese Studie werden insgesamt 47 Patienten aufgenommen. Geeignete Patienten werden kontaktiert und die Studiendetails werden mit ihnen besprochen. Der Zeitplan für BF wird während der gesamten Dauer der Strahlentherapie zweimal pro Woche sein. Jede BF-Behandlung wird unmittelbar vor der Strahlenbehandlung vom Strahlentherapeuten unter Verwendung einer Filmschablone angewendet. Die Schablone ist ein Zellophanblatt, bei dem zwei Quadranten physisch entfernt sind. Die entfernten Quadranten werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um die Filmsprühbehandlung zu erhalten. Die Vorlage wird nur zum Zeitpunkt der BF-Bewerbung verwendet. Andere Quadranten können eine Standardbehandlung erhalten. Es werden keine Placebos verwendet. Um sicherzustellen, dass die Schablone für jede Behandlung an der richtigen Stelle platziert wird, verwendet die Lokalisierung die permanenten Tätowierungen, die für die Lokalisierung der Strahlenbehandlung verwendet werden. Dies ist eine Intention-to-Treat-Studie.

3.1.1 Baseline/Abgrenzung (Besuch 1)

Patientinnen mit einer histopathologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose von Brustkrebs, für die eine adjuvante Strahlentherapie geplant ist, können einem Screening unterzogen werden. Die folgenden Verfahren/Bewertungen werden während dieses Besuchs für den Patienten durchgeführt:

• Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung
• Überprüfung der Einschluss-/Ausschlusskriterien
• Erhebung der Krankheitsgeschichte, einschließlich des Datums der Erstdiagnose, und der Anamnese des Verlaufs der histopathologisch oder zytologisch gesicherten Brustkrebsdiagnose der Patientin sowie Informationen über eine vorangegangene Strahlen- oder Chemotherapie
• Erhebung der Krankengeschichte (frühere oder gleichzeitige klinisch signifikante(n) Erkrankung(en))
• Beschaffung demografischer Daten, einschließlich der Geschichte der Strahlenempfindlichkeit oder Strahlensensibilisatoren
• Einholung von Informationen über geplante Behandlungen
• Führen Sie eine allgemeine körperliche Untersuchung durch
• Ein Patient, der alle Eignungskriterien erfüllt, wird in die Studie aufgenommen und die folgenden zusätzlichen Verfahren werden durchgeführt:
• Ausfüllen des Fragebogens für STAT, modifizierte RTOG-visuelle Beurteilung des Erythems, qualitativer Fragebogen und QLQ-C30
• Weisen Sie zwei von vier Regionen per Zufallszahlenliste zu

3.1.2 Behandlungsphase (wöchentliche Bewertung)

Nach dem Baseline-Besuch kehren die Patienten für geplante Nachsorgebesuche, auch Patient Review (PR) genannt, zum Studienzentrum zurück. Die folgenden Verfahren/Bewertungen werden während dieser Besuche durchgeführt:

• Auswertung und Dokumentation jeglicher Strahlendermatitis mittels STAT und der modifizierten RTOG-Erythemskala
• Dokumentation aller neuen Medikamenteneinnahmen, einschließlich der Verwendung von Hautcremes

3.1.3 Nachsorgebesuch (eine Woche nach Abschluss der Behandlung)

Die folgenden Verfahren/Bewertungen werden während des Nachsorgebesuchs durchgeführt:

• Auswertung und Dokumentation von Strahlendermatitis jeden Grades
• Ausfüllen des Fragebogens für QLQ-C30
• Vervollständigung qualitativer Fragen
• Ausfüllen des globalen Fragebogens

4.0 AUSWAHL DER STUDIENPOPULATION

Die Studie wird an Patientinnen mit histopathologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebsdiagnose durchgeführt, die im London Health Sciences Centre, London, Ontario, ambulant eine adjuvante Strahlentherapie erhalten sollen.

5.0 STATISTISCHE AUSWERTUNG 5.1 Bestimmung der Stichprobengröße Der primäre Endpunkt ist ein Vergleich von Region 1 (mit Standardbehandlung behandelte Region) und Region 2 (mit BF behandelte Region). Basierend auf der gleichen Endpunktmessung schätzen wir das Basislinien-/Standardversorgungsrisiko einer Toxizität Grad 2 und höher zu jedem Zeitpunkt während des Bewertungszeitraums auf etwa 60 %. Studien mit denselben und ähnlichen Produkten zeigen eine erwartete Verringerung der Toxizität Grad 2 oder höher auf etwa 30 %. Dies ist auch ein klinisch bedeutsamer signifikanter Unterschied. Die erforderliche Stichprobengröße beträgt 42 (gepaarte Analyse). Dabei wird von einem Fehler 1. Art von 0,05 und einer Power von 80 % ausgegangen, um die Nullhypothese abzulehnen. Mit einem erwarteten Überschuss von 5 %, der aufgrund von Nachverfolgungsverlusten oder nicht auswertbaren Daten hinzugefügt wird, würden wir eine Stichprobengröße von 47 Patienten benötigen. Dies steht im Einklang mit der wegweisenden randomisierten Studie von Uppsala, die den Wert von Kortikosteroid-Creme bei 42 Patienten demonstriert.

5.2 Statistische Analyse SAS (SAS Institute, Cary, NC) wurde verwendet, um eine zufällige Zuordnungsliste mit zwei Schichtungsblöcken (d. h. Chemo keine Chemo; ii. Brusttrennung). Der Arzt ist sich der Behandlungszuordnung nicht bewusst, aber der Patient und der Strahlentherapeut, der den Film verabreicht, werden nicht geblendet. Für qualitative Maße wird McNemars (McNemar) Chi-Quadrat-Test für gepaarte Proportionen verwendet. Für quantitative Maße wird ein gepaarter t-Test oder ein Vorzeichen-Rang-Test verwendet. Für die zu paarenden „Zeit bis zum Ereignis“-Variablen werden Schätzungen von Kaplan Meier verwendet, um die „Zeit bis zum Ereignis“ grafisch darzustellen. Die statistischen Vergleiche werden unter Verwendung von Proportional-Hazards-Modellen mit einem Sandwich-Schätzer durchgeführt, um die Paarung mit einem Sandwich-Schätzer zu berücksichtigen. Eine ANOVA mit wiederholten Messungen wird verwendet, um die vier Quadranten zu bewerten. Wenn die Daten schlecht verteilt sind, nehmen wir einen Median der zwei behandelten Bereiche und zwei Kontrollbereiche und wenden einen Singed-Rang-Test an. Beachten Sie, dass dies nicht der Hauptendpunkt der Studie ist. Der Hauptendpunkt der Studie ist ein 1-zu-1-Vergleich der mit BF behandelten Fläche und der mit Standardoptionen behandelten Fläche. Eine multivariable Analyse wird durchgeführt, um Faktoren zu bestimmen, die sich auf die Hauttoxizität auswirken. Die multivariable Analyse wird nicht für Vergleiche zwischen Patienten verwendet, da Unterschiede durch die Paarung berücksichtigt werden. Alle signifikanten Tests sind zweiseitig und werden auf dem 5%-Niveau durchgeführt.