Film barrière vs soins de la peau standard dans la prévention de la dermatite chez les femmes atteintes d'un cancer du sein recevant une radiothérapie

Raisonnement

La dermatite radique est un problème courant chez une proportion importante de patientes atteintes d'un cancer du sein. De plus, la dermatite radique est une complication quantifiable qui est relativement facilement observée et classée selon les critères de toxicité modifiés du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). On pense que la radiodermite est liée à l'abrasion qui dégrade la surface de la peau kératinisée. Il en résulte une diminution de la capacité des cellules souches cutanées à se régénérer, ce qui conduit à une desquamation humide. Un film barrière pourrait potentiellement former un échafaudage protecteur pour la nouvelle croissance et la réparation de la peau. Cavilon No Sting Barrier Film (BF) a été montré dans des essais randomisés impliquant des patientes post-mastectomie pour réduire la durée et la fréquence de la desquamation humide induite par les radiations. Cependant, ce traitement n'a pas été étudié dans la situation statistiquement plus répandue d'un sein intact. Par conséquent, nous proposons d'étudier Cavilon pour réduire les effets secondaires de la radiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein intact traitées par chirurgie conservatrice et radiothérapie adjuvante.

2.0 OBJECTIFS DE L'ÉTUDE 2.1 Objectifs principaux Évaluer l'efficacité de la prévention de la radiodermite de grade II ou plus induite par la radiothérapie adjuvante chez les femmes atteintes d'un cancer du sein. Le classement de la dermatite sera obtenu selon l'échelle RTOG modifiée pour l'évaluation visuelle de l'érythème cutané radio-induit. Ceci est joint en annexe A. De plus, l'outil d'évaluation de la toxicité cutanée (STAT) sera également utilisé par le patient et le médecin validé par rapport aux outils de qualité de vie et aux outils de toxicité. Ceci est joint en annexe B.

2.2 Objectifs secondaires Qualité de vie Le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) sera utilisé pour mesurer la qualité de vie globale. La qualité de vie a été considérée comme un facteur important de l'état de la performance globale et des résultats. La qualité de vie comprend plusieurs composantes (par ex. aspects physiques, sociaux, psychologiques, etc.). Une meilleure qualité de vie se traduit par de meilleurs résultats, en particulier dans le contexte des soins palliatifs. La qualité de vie globale s'est avérée significativement associée à la survie dans une population générale de patients atteints de cancer au Canada. En fait, de nombreux essais cliniques en soins palliatifs incluent l'amélioration de la qualité de vie des patients atteints de cancer comme résultat principal. Le questionnaire EORTC sur la qualité de vie (QLQ-C30) a été développé en Europe et est fréquemment utilisé pour mesurer la qualité de vie et ses composantes connexes. L'EORTC QLQ C-30 est joint en annexe C.

Temps nécessaire pour développer une dermatite radique Lors de chaque visite de suivi, tous les patients seront évalués pour le développement de tout grade de dermatite radique. Le temps nécessaire pour développer une radiodermite de grade I, II et/ou de grade III sera calculé à partir de la date de la première dose de radiothérapie administrée jusqu'à la date de la visite à laquelle le grade de dermatite est observé. Le délai avant un traitement supplémentaire, c'est-à-dire des interventions en vente libre ou sur ordonnance, sera également mesuré.

Image Un observateur, aveugle aux régions traitées par Cavilon, notera également chaque image photographique appariée.

Questions qualitatives Les questions qualitatives visent à demander une opinion et des perspectives personnelles. Les réponses donnent un aperçu plus approfondi du problème ou de la question connexe. Nous avons conçu une approche très simple avec 2-3 questions ouvertes pour le patient et le praticien. Voir l'annexe D.

3.0 CONCEPTION ET PLAN GLOBAUX DE L'ÉTUDE 3.1 Conception de l'étude Conception de comparaisons randomisées par paires, menée dans un seul centre, le Programme régional de cancérologie de London (LRCP), Ontario, Canada. Un total de 47 patients seront comptabilisés pour cette étude. Les patients éligibles seront contactés et les détails de l'étude seront passés en revue avec eux. Le programme de BF sera de deux fois par semaine pendant toute la durée de la radiothérapie. Chaque traitement BF sera appliqué immédiatement avant la radiothérapie par le radiothérapeute à l'aide d'un gabarit de film. Le modèle est une feuille de cellophane avec deux quadrants physiquement retirés. Les quadrants retirés seront sélectionnés au hasard pour recevoir le traitement par pulvérisation de film. Le modèle est utilisé uniquement au moment de l'application BF. D'autres quadrants peuvent recevoir un traitement standard. Aucun placebo ne sera utilisé. Pour s'assurer que le gabarit est placé au bon endroit pour chaque traitement, la localisation utilisera les tatouages ​​permanents utilisés pour la localisation de la radiothérapie. Il s'agit d'un essai en intention de traiter.

3.1.1 Baseline/Accumulation (Visite 1)

Les patientes dont le diagnostic de cancer du sein est confirmé par histopathologie ou cytologie et qui doivent recevoir une radiothérapie adjuvante peuvent faire l'objet d'un dépistage. Les procédures/évaluations suivantes auront lieu lors de cette visite pour le patient :

• Obtention du consentement éclairé écrit
• Examen des critères d'inclusion/exclusion
• Obtenir l'historique de la maladie, y compris la date du premier diagnostic et l'historique de l'évolution du diagnostic de cancer du sein confirmé par l'histopathologie ou la cytologie de la patiente, ainsi que des informations sur la radiothérapie ou la chimiothérapie antérieure
• Obtenir les antécédents médicaux (maladie(s) cliniquement significative(s) antérieure(s) ou concomitante(s))
• Obtention de données démographiques, y compris l'historique de la sensibilité aux rayonnements ou des sensibilisants aux rayonnements
• Obtenir des informations sur tout traitement prévu
• Effectuer un examen physique général
• Un patient qui répond à tous les critères d'éligibilité sera inscrit à l'étude et les procédures supplémentaires suivantes seront effectuées :
• Achèvement du questionnaire pour STAT, évaluation visuelle RTOG modifiée de l'érythème, questionnaire qualitatif et QLQ-C30
• Attribuez deux des quatre régions par liste de nombres aléatoires

3.1.2 Phase de traitement (évaluation hebdomadaire)

Après la visite de référence, les patients retourneront sur le site de l'étude pour des visites de suivi programmées, également appelées examen du patient (RP). Les procédures/évaluations suivantes seront effectuées lors de ces visites :

• Évaluation et documentation de tout grade de dermatite radique à l'aide de STAT et de l'échelle d'érythème RTOG modifiée
• Documentation de toute nouvelle utilisation de médicaments, y compris l'utilisation de crèmes pour la peau

3.1.3 Visite de suivi (une semaine après la fin du traitement)

Les procédures/évaluations suivantes seront effectuées lors de la visite de suivi :

• Évaluation et documentation de toute radiodermite de grade
• Remplir le questionnaire pour QLQ-C30
• Réponse aux questions qualitatives
• Remplir le questionnaire global

4.0 SÉLECTION DE LA POPULATION À L'ÉTUDE

L'étude sera menée chez des patientes dont le diagnostic de cancer du sein est confirmé par histopathologie ou cytologie et qui doivent recevoir une radiothérapie adjuvante en tant que patients externes au London Health Sciences Centre, à London, en Ontario.

5.0 ÉVALUATION STATISTIQUE 5.1 ​​Détermination de la taille de l'échantillon Le critère d'évaluation principal sera une comparaison de la région 1 (région traitée avec des soins standard) et de la région 2 (région traitée avec BF). Sur la base de la même mesure de critère d'évaluation, nous estimons que le risque de référence/de soins standard de toxicité de grade 2 et plus est d'environ 60 % à tout moment de la période d'évaluation. Des études avec des produits identiques et similaires démontrent une réduction attendue de la toxicité de grade 2 ou plus d'environ 30 %. Il s'agit également d'une différence significative cliniquement importante. La taille d'échantillon requise est de 42 (analyse par paires). Cela suppose une erreur de type I de 0,05 et une puissance de 80 % pour rejeter l'hypothèse nulle. Avec un excédent attendu de 5 % ajouté en raison d'une perte de suivi ou de données non évaluables, nous aurions besoin d'un échantillon de 47 patients. Ceci est cohérent avec l'étude randomisée historique d'Uppsala démontrant la valeur de la crème corticostéroïde avec 42 patients.

5.2 Analyse statistique SAS (SAS Institute, Cary, NC) a été utilisé pour générer une liste d'allocation aléatoire avec deux blocs de stratification (c. chimio pas de chimio ; ii. séparation des seins). Le médecin ne sera pas au courant de l'attribution du traitement, mais la patiente et le radiothérapeute administrant le film ne seront pas en aveugle. Pour les mesures qualitatives, le test du chi carré de McNemar (McNemar) pour les proportions appariées sera utilisé. Pour les mesures quantitatives, un test t apparié ou un test de rang signé sera utilisé. Pour les variables « délai avant événement » qui seront appariées, des estimations de Kaplan Meier pour démontrer graphiquement le « délai avant événement » seront utilisées. Les comparaisons statistiques seront effectuées à l'aide de modèles à risques proportionnels avec un estimateur sandwich pour tenir compte de l'appariement avec un estimateur sandwich. Une ANOVA à mesures répétées sera utilisée pour évaluer les quatre quadrants. Si les données sont mal distribuées, nous prendrons une médiane des deux zones traitées et des deux zones de contrôle et appliquerons un test de rang cinglé. Notez qu'il ne s'agit pas du principal critère d'évaluation de l'essai. Le principal critère d'évaluation de l'essai est une comparaison 1 pour 1 de la zone traitée par BF et de la zone traitée à l'aide d'options standard. Une analyse multivariée sera réalisée pour déterminer les facteurs impactant la toxicité cutanée. L'analyse multivariable ne sera pas utilisée pour les comparaisons entre patients car les différences seront prises en compte par l'appariement. Tous les tests significatifs seront bilatéraux et effectués au niveau de 5 %.