Barrier film vs. Standard bőrápolás a bőrgyulladás megelőzésében emlőrákos nőknél, akik sugárzást kapnak

Indoklás

Az emlőrákos betegek jelentős részénél gyakori probléma a sugárdermatitisz. Ezenkívül a sugárterápiás bőrgyulladás egy számszerűsíthető szövődmény, amely viszonylag könnyen megfigyelhető és osztályozható a sugárterápiás onkológiai csoport (RTOG) módosított toxicitási kritériumai szerint. Úgy gondolják, hogy a sugárzás okozta dermatitis a kopással kapcsolatos, amely lerontja a keratinizált bőrfelületet. Ez a bőr őssejtek regenerációs képességének csökkenését eredményezi, ami nedves hámláshoz vezet. A védőfólia potenciálisan védővázat képezhet az új bőr növekedéséhez és helyreállításához. A Cavilon No Sting Barrier Film (BF) véletlen besorolásos vizsgálatokban kimutatták, amelyekben emlőeltávolítás után sugárkezelésben részesülő betegek vettek részt, hogy csökkentsék a sugárzás által kiváltott nedves hámlás időtartamát és gyakoriságát. Ezt a kezelést azonban nem vizsgálták az ép mell statisztikailag gyakoribb helyzetében. Ezért javasoljuk a Cavilon vizsgálatát a sugárkezelés mellékhatásainak csökkentése érdekében konzervatív műtéttel és adjuváns sugárterápiával kezelt ép emlőrákos betegeknél.

2.0 A VIZSGÁLAT CÉLKITŰZÉSEI 2.1 Elsődleges célkitűzések Az adjuváns sugárterápia által kiváltott II. vagy annál magasabb fokozatú sugárdermatitisz megelőzésének hatékonyságának értékelése emlőrákos nőknél. A dermatitisz osztályozását a sugárzás által kiváltott bőrpír vizuális értékelésére szolgáló módosított RTOG skála szerint kell meghatározni. Ezt az A. függelékként csatolták. Ezenkívül a páciens és az orvos a bőrmérgezés-felmérő eszközt (STAT) is használni fogja, amelyet az életminőséget javító eszközök és a toxicitási eszközök alapján validáltak. Ez a melléklet B. függelékként található.

2.2 Másodlagos célok Életminőség Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívét (EORTC QLQ-C30) fogják használni az általános életminőség mérésére. Az életminőséget az általános teljesítmény állapotának és eredményének fontos tényezőjének tartják. Az életminőség több összetevőből áll (pl. fizikai, szociális és pszichológiai szempontok stb.). A jobb életminőség jobb eredményeket eredményez, különösen a palliáció kontextusában. Megállapították, hogy a globális életminőség szignifikánsan összefügg a túléléssel Kanadában a rákos betegek általános populációjában. Valójában a palliatív ellátásban végzett számos klinikai vizsgálat elsődleges eredményként tartalmazza a rákos betegek életminőségének javítását. Az EORTC Életminőség Kérdőívet (QLQ-C30) Európában fejlesztették ki, és gyakran használják az életminőség és a kapcsolódó összetevők mérésére. Az EORTC QLQ C-30 a C mellékletben található.

Ideje a sugárdermatitisz kialakulásának Minden egyes utánkövetési látogatás alkalmával minden betegnél megvizsgálják, hogy nem alakul-e ki bármilyen fokú sugárdermatitisz. Az I., II. és/vagy III. fokozatú sugárdermatitisz kialakulásának idejét a sugárterápia első dózisának leadásának időpontjától számítják azon látogatás időpontjáig, amikor a dermatitis súlyosságát észlelték. A kiegészítő kezelésig, azaz a vény nélkül kapható vagy vényköteles beavatkozásokig eltelt időt is mérik.

Kép Egy megfigyelő, aki nem látja a Cavilon által kezelt régiókat, minden páros fényképet is értékel.

Kvalitatív kérdések A kvalitatív kérdések célja, hogy személyes véleményt és nézőpontot kérdezzenek. A válaszok további betekintést nyújtanak a kapcsolódó problémába vagy kérdésbe. Egy nagyon egyszerű megközelítést terveztünk 2-3 nyitott kérdéssel mind a betegek, mind az orvosok számára. Lásd a D függeléket.

3.0 ÁLTALÁNOS VIZSGÁLAT TERVEZÉS ÉS TERV 3.1 Vizsgálattervezés Véletlenszerű, páros összehasonlítás, egyetlen központban, a Londoni Regionális Rákkutató Programban (LRCP), Ontario, Kanada. Összesen 47 beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba. A jogosult betegekkel felvesszük a kapcsolatot, és velük együtt áttekintjük a vizsgálat részleteit. A BF ütemezése hetente kétszer lesz a sugárterápia teljes időtartama alatt. Minden BF-kezelést közvetlenül a sugárkezelés előtt alkalmaz a sugárterapeuta filmsablon segítségével. A sablon egy celofán lap, amelyből két kvadráns fizikailag eltávolított. Az eltávolított kvadránsokat véletlenszerűen választják ki, hogy megkapják a fóliaspray kezelést. A sablon csak a BF jelentkezéskor kerül felhasználásra. Más kvadránsok standard kezelésben részesülhetnek. Nem alkalmaznak placebót. Annak érdekében, hogy a sablon minden kezelésnél a megfelelő helyre kerüljön, a lokalizáció a sugárkezelés lokalizációjához használt állandó tetoválásokat fogja használni. Ez egy kezelési szándékú próba.

3.1.1 Alapállapot/Akvizíció (1. látogatás)

Szűrni lehet azokat a betegeket, akiknél kórszövettani vagy citológiailag igazolt emlőrák-diagnózis van, és adjuváns sugárkezelésben részesülnek. A beteg látogatása során a következő eljárásokra/értékelésekre kerül sor:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés megszerzése
• Felvételi/kizárási kritériumok felülvizsgálata
• A betegség anamnézisének megszerzése, beleértve az első diagnózis dátumát, a páciens kórszövettani vagy citológiailag megerősített emlőrák-diagnózisának lefolyását, valamint információkat a korábbi sugár- vagy kemoterápiáról
• Az anamnézis beszerzése (múltbeli vagy egyidejű, klinikailag jelentős betegség(ek))
• Demográfiai adatok beszerzése, beleértve a sugárzásérzékenység vagy a sugárzásérzékenység előzményeit
• Információ beszerzése a tervezett kezelésekről
• Végezzen általános fizikális vizsgálatot
• Az összes alkalmassági kritériumnak megfelelő beteget bevonnak a vizsgálatba, és a következő további eljárásokat hajtják végre:
• A STAT kérdőív kitöltése, az erythema módosított RTOG vizuális értékelése, a kvalitatív kérdőív és a QLQ-C30
• Négy régióból kettőt rendeljen hozzá véletlenszám-lista alapján

3.1.2 Kezelési fázis (heti értékelés)

A kiindulási vizit után a betegek visszatérnek a vizsgálati helyszínre tervezett nyomon követési vizitekre, amelyeket betegvizsgálatnak (PR) is neveznek. A látogatások során a következő eljárásokat/értékeléseket végzik el:

• Bármilyen fokozatú sugárdermatitisz értékelése és dokumentálása STAT és a módosított RTOG erythema skála segítségével
• Minden új gyógyszerhasználat dokumentációja, beleértve a bőrápoló krémek használatát

3.1.3 Nyomon követési látogatás (egy héttel a kezelés befejezése után)

Az utóellenőrző látogatás során a következő eljárásokat/értékeléseket végzik el:

• Bármilyen fokozatú sugárdermatitisz értékelése és dokumentálása
• QLQ-C30 kérdőív kitöltése
• Kvalitatív kérdések kitöltése
• Globális kérdőív kitöltése

4.0 A TANULMÁNYI LÉPESSÉG KIVÁLASZTÁSA

A vizsgálatot kórszövettani vagy citológiailag megerősített emlőrák-diagnózisú betegeken végzik el, akik a tervek szerint adjuváns sugárterápiában részesülnek ambulánsként a Londoni Egészségtudományi Központban (London, Ontario).

5.0 STATISZTIKAI ÉRTÉKELÉS 5.1 A minta méretének meghatározása Az elsődleges végpont az 1. régió (standard ellátással kezelt régió) és a 2. régió (BF-vel kezelt régió) összehasonlítása. Ugyanazon végponti mérőszám alapján a 2. fokozatú és magasabb fokú toxicitás alapvonali/standard ellátási kockázatát körülbelül 60%-ra becsüljük az értékelési időszak bármely pontján. Az azonos és hasonló termékekkel végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a 2. vagy magasabb fokozatú toxicitás várhatóan körülbelül 30%-ra csökken. Ez klinikailag is jelentős különbség. A szükséges mintanagyság 42 (páros elemzés). Ez 0,05-ös I. típusú hibát és 80%-os teljesítményt feltételez a nullhipotézis elutasításához. A várhatóan 5%-os többlet hozzáadásával a nyomon követés elvesztése vagy a nem értékelhető adatok miatt 47 betegből álló mintára lenne szükség. Ez összhangban van a mérföldkőnek számító uppsalai randomizált vizsgálattal, amely 42 beteg bevonásával demonstrálta a kortikoszteroid krém értékét.

5.2 Statisztikai elemzés A SAS-t (SAS Institute, Cary, NC) használták egy véletlenszerű kiosztási lista létrehozására két rétegződési blokkból (pl. kemo nincs kemo; ii. mell szétválasztása).Az orvos nem lesz tisztában a kezelés kiosztásával, de a filmet beadó beteg és sugárterapeuta nem lesz vak. A kvalitatív mérésekhez a McNemar-féle (McNemar) chi-négyzet tesztet használjuk a páros arányokra. Kvantitatív mérőszámokhoz páros t-próbát vagy előjeles rang tesztet használnak. A párosított „eseményig eltelt idő” változók esetében a Kaplan Meier becslései szerint az „eseményig eltelt idő” grafikusan demonstrálható. A statisztikai összehasonlításokat szendvicsbecslővel arányos veszélymodellek segítségével hajtják végre, hogy figyelembe vegyék a szendvicsbecslővel való párosítást. A négy kvadráns értékeléséhez ismételt mérési ANOVA-t használunk. Ha az adatok rosszul oszlanak el, akkor a két kezelt terület és a két kontrollterület mediánját vesszük, és singed rank tesztet alkalmazunk. Vegye figyelembe, hogy nem ez a próba fő végpontja. A vizsgálat elvi végpontja a BF kezelt terület és a standard opciókkal kezelt terület 1-1 összehasonlítása. Többváltozós elemzést végeznek a bőrtoxicitást befolyásoló tényezők meghatározására. A többváltozós elemzés nem használható a betegek közötti összehasonlításhoz, mivel a különbségeket a párosítás számolja ki. Minden jelentős teszt kétoldalú, és 5%-os szinten kerül végrehajtásra.