Сравнение барьерной пленки и стандартного ухода за кожей в профилактике дерматита у женщин с раком молочной железы, получающих облучение

Обоснование

Лучевой дерматит является распространенной проблемой у значительной части больных раком молочной железы. Кроме того, радиационный дерматит представляет собой осложнение, поддающееся количественной оценке, которое относительно легко наблюдать и классифицировать в соответствии с модифицированными критериями токсичности группы радиотерапевтической онкологии (RTOG). Считается, что радиационный дерматит связан с истиранием, которое разрушает ороговевшую поверхность кожи. Это приводит к снижению способности стволовых клеток кожи к регенерации, что приводит к влажному шелушению. Барьерная пленка потенциально может стать защитным каркасом для роста и восстановления новой кожи. В рандомизированных исследованиях с участием пациентов, перенесших мастэктомию, было показано, что защитная пленка Cavilon No Sting Barrier Film (BF) снижает продолжительность и частоту радиационно-индуцированного влажного шелушения. Однако это лечение не изучалось в статистически более распространенной ситуации с интактной грудью. Поэтому мы предлагаем исследовать Кавилон для уменьшения побочных эффектов лучевой терапии у интактных пациенток с раком молочной железы, получавших консервативную хирургию и адъювантную лучевую терапию.

2.0 ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 Основные задачи Оценить эффективность профилактики лучевого дерматита II степени или выше, вызванного адъювантной лучевой терапией у женщин с раком молочной железы. Степень дерматита будет получена в соответствии с модифицированной шкалой RTOG для визуальной оценки радиационно-индуцированной эритемы кожи. Он прилагается в Приложении A. Кроме того, пациент и врач также будут использовать Инструмент оценки токсичности кожи (STAT), проверенный на соответствие инструментам качества жизни и инструментам токсичности. Это прилагается в качестве Приложения B.

2.2 Второстепенные цели Качество жизни Опросник качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC QLQ-C30) будет использоваться для измерения общего качества жизни. Качество жизни считается важным фактором, влияющим на общее состояние и результат. Качество жизни состоит из нескольких компонентов (например, физические, социальные и психологические аспекты и др.). Улучшение качества жизни приводит к лучшим результатам, особенно в контексте паллиативной помощи. Было обнаружено, что глобальное качество жизни в значительной степени связано с выживаемостью в общей популяции больных раком в Канаде. На самом деле, многие клинические испытания паллиативной помощи включают улучшение качества жизни больных раком в качестве основного результата. Опросник качества жизни EORTC (QLQ-C30) был разработан в Европе и часто используется для измерения качества жизни и связанных с ним компонентов. EORTC QLQ C-30 прилагается в приложении C.

Время до развития радиационного дерматита При каждом последующем посещении всех пациентов будут оценивать на предмет развития радиационного дерматита любой степени. Время до развития радиационного дерматита I, II и/или III степени будет рассчитываться от даты получения первой дозы лучевой терапии до даты визита, при котором наблюдается степень дерматита. Также будет измеряться время до дополнительного лечения, т. е. безрецептурного или рецептурного лечения.

Изображение Наблюдатель, не имеющий представления об областях, обработанных Cavilon, также будет оценивать каждое парное фотографическое изображение.

Качественные вопросы Качественные вопросы предназначены для того, чтобы узнать личное мнение и точки зрения. Ответы обеспечивают более глубокое понимание связанной проблемы или вопроса. Мы разработали очень простой подход с 2-3 открытыми вопросами как для пациента, так и для практикующего врача. См. Приложение D.

3.0 ОБЩИЙ ДИЗАЙН И ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1 Дизайн исследования План рандомизированного парного сравнения, проведенный в одном центре Лондонской региональной онкологической программы (LRCP), Онтарио, Канада. Всего в исследование будет включено 47 пациентов. С пациентами, имеющими право на участие, свяжутся, и с ними будут рассмотрены детали исследования. График BF будет два раза в неделю на протяжении всего периода лучевой терапии. Каждое лечение BF будет применяться непосредственно перед лучевой терапией лучевым терапевтом с использованием пленочного шаблона. Шаблон представляет собой целлофановый лист с двумя физически удаленными квадрантами. Удаленные квадранты будут случайным образом выбраны для обработки распылением пленки. Шаблон используется только во время применения BF. Другие квадранты могут получить стандартное лечение. Плацебо использоваться не будет. Чтобы убедиться, что шаблон размещен в правильном месте для каждого лечения, локализация будет использовать постоянные татуировки, используемые для локализации лучевой терапии. Это испытание с намерением лечить.

3.1.1 Базовый уровень/начисление (посещение 1)

Пациенты с гистопатологическим или цитологически подтвержденным диагнозом рака молочной железы, которым назначена адъювантная лучевая терапия, могут пройти скрининг. Во время этого визита для пациента будут проведены следующие процедуры/оценки:

• Получение письменного информированного согласия
• Рассмотрение критериев включения/исключения
• Получение истории болезни, включая дату первого диагноза, а также историю течения гистопатологически или цитологически подтвержденного диагноза рака молочной железы у пациентки, а также информацию о предшествующей лучевой или химиотерапии.
• Сбор анамнеза (перенесенные или сопутствующие клинически значимые заболевания)
• Получение демографических данных, включая историю радиационной чувствительности или сенсибилизаторов радиации
• Получение информации о любом запланированном лечении
• Проведите общий медицинский осмотр
• Пациент, отвечающий всем критериям приемлемости, будет включен в исследование, и будут выполнены следующие дополнительные процедуры:
• Заполнение анкеты для STAT, модифицированной визуальной оценки эритемы RTOG, качественной анкеты и QLQ-C30
• Назначить два из четырех регионов по списку случайных чисел

3.1.2 Фаза лечения (еженедельная оценка)

После базового посещения пациенты вернутся в исследовательский центр для запланированных последующих посещений, также называемых обзором пациента (PR). Во время этих посещений будут выполнены следующие процедуры/оценки:

• Оценка и документирование радиационного дерматита любой степени с использованием STAT и модифицированной шкалы эритемы RTOG.
• Документация об использовании любых новых лекарств, включая использование кремов для кожи.

3.1.3 Последующий визит (через неделю после завершения лечения)

Во время последующего визита будут выполнены следующие процедуры/оценки:

• Оценка и документирование радиационного дерматита любой степени
• Заполнение анкеты для QLQ-C30
• Завершение качественных вопросов
• Заполнение глобальной анкеты

4.0 ОТБОР ИССЛЕДУЕМОЙ популяции

Исследование будет проводиться на пациентах с гистопатологическим или цитологически подтвержденным диагнозом рака молочной железы, которые должны получить адъювантную лучевую терапию в амбулаторных условиях в Лондонском центре медицинских наук, Лондон, Онтарио.

5.0 СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА 5.1 Определение размера выборки Первичной конечной точкой будет сравнение области 1 (область, обработанная со стандартной осторожностью) и области 2 (область, обработанная BF). Основываясь на той же конечной точке, мы оцениваем базовый/стандартный риск токсичности степени 2 и выше примерно в 60% в любой момент в течение периода оценки. Исследования с теми же и подобными продуктами демонстрируют ожидаемое снижение токсичности 2 степени или выше примерно до 30%. Это также является клинически важным значимым отличием. Требуемый размер выборки составляет 42 человека (парный анализ). Это предполагает ошибку типа I 0,05 и мощность 80%, чтобы отвергнуть нулевую гипотезу. С ожидаемым превышением на 5% из-за потери данных для последующего наблюдения или не поддающихся оценке данных нам потребуется размер выборки из 47 пациентов. Это согласуется с знаменательным рандомизированным исследованием в Уппсале, демонстрирующим ценность кортикостероидного крема у 42 пациентов.

5.2 Статистический анализ SAS (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина) использовали для создания списка случайного распределения с двумя блоками стратификации (т. химиотерапия без химиотерапии; II. отделение груди). Врач не будет знать о распределении лечения, но пациент и лучевой терапевт, накладывающие пленку, не будут ослеплены. Для качественных показателей будет использоваться критерий хи-квадрат Макнемара (McNemar) для парных пропорций. Для количественных показателей будет использоваться парный t-критерий или критерий знакового ранга. Для парных переменных «время до события» будут использоваться оценки Каплана Мейера для графической демонстрации «времени до события». Статистические сравнения будут выполняться с использованием моделей пропорциональных опасностей с сэндвич-оценкой для учета сопряжения с сэндвич-оценкой. Повторные измерения ANOVA будут использоваться для оценки четырех квадрантов. Если данные плохо распределены, мы возьмем медиану двух обработанных областей и двух контрольных областей и применим критерий паленого ранга. Обратите внимание, что это не является основной конечной точкой исследования. Принципиальной конечной точкой исследования является сравнение 1-к-1 области, обработанной БФ, и области, обработанной с использованием стандартных вариантов. Будет проведен многопараметрический анализ для определения факторов, влияющих на кожную токсичность. Многопараметрический анализ не будет использоваться для сравнения пациентов, поскольку различия будут учитываться в паре. Все значимые тесты будут двусторонними и выполнены на уровне 5%.