Barrierefilm vs. standard hudpleie for å forebygge dermatitt hos kvinner med brystkreft som mottar stråling

Begrunnelse

Strålingseksem er et vanlig problem hos en betydelig andel brystkreftpasienter. I tillegg er strålingsdermatitt en kvantifiserbar komplikasjon som relativt enkelt kan observeres og graderes i henhold til modifiserte kriterier for stråleterapi Oncology Group (RTOG) for toksisitet. Strålingsdermatitt antas å være relatert til slitasje som bryter ned den keratiniserte hudoverflaten. Dette resulterer i redusert evne til hudstamceller til å regenerere, noe som fører til fuktig avskalling. En barrierefilm kan potensielt danne et beskyttende stillas for ny hudvekst og reparasjon. Cavilon No Sting Barrier Film (BF) har blitt vist i randomiserte studier med strålepasienter etter mastektomi for å redusere varigheten og frekvensen av strålingsindusert fuktig avskalling. Imidlertid har denne behandlingen ikke blitt studert i den statistisk mer utbredte situasjonen med et intakt bryst. Derfor foreslår vi å undersøke Cavilon for å redusere bivirkninger av strålebehandling hos intakte brystkreftpasienter behandlet med konservativ kirurgi og adjuvant strålebehandling.

2.0 STUDIEMÅL 2.1 Primære mål Å evaluere effektiviteten av å forebygge grad II eller høyere strålingsdermatitt indusert av adjuvant strålebehandling hos kvinner med brystkreft. Graderingen av dermatitt vil bli oppnådd i henhold til modifisert RTOG-skala for visuell vurdering av strålingsindusert huderytem. Dette er vedlagt som vedlegg A. I tillegg vil Skin Toxicity Assessment Tool (STAT) også brukes av pasienten og legen validert mot livskvalitetsverktøy og toksisitetsverktøy. Dette er vedlagt som vedlegg B.

2.2 Sekundære mål Livskvalitet The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) vil bli brukt til å måle generell livskvalitet. Livskvalitet har blitt ansett som en viktig bidragsyter til generell prestasjonsstatus og resultat. Livskvalitet består av flere komponenter (f. fysiske, sosiale og psykologiske aspekter osv.). Forbedret livskvalitet gir bedre resultater, spesielt i sammenheng med palliasjon. Global livskvalitet ble funnet å være signifikant assosiert med overlevelse i en generell populasjon av kreftpasienter i Canada. Faktisk inkluderer mange kliniske studier i palliativ behandling forbedret livskvalitet for kreftpasienter som et primært resultat. EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) ble utviklet i Europa og brukes ofte til å måle livskvalitet og tilhørende komponenter. EORTC QLQ C-30 er vedlagt i vedlegg C.

Tid til å utvikle stråleeksem Ved hvert oppfølgingsbesøk vil alle pasienter bli vurdert for utvikling av enhver grad av strålingsdermatitt. Tiden for å utvikle grad I, II og eller grad III strålingsdermatitt vil bli beregnet fra datoen for første dose av strålebehandling levert til datoen for besøket der graden av dermatitt observeres. Tid til tilleggsbehandling, det vil si reseptfrie eller reseptbelagte intervensjoner, vil også bli målt.

Bilde En observatør, blind for regionene behandlet av Cavilon, vil også gradere hvert sammenkoblede fotografiske bilde.

Kvalitative spørsmål Kvalitative spørsmål er ment å stille personlige meninger og perspektiver. Svarene gir ytterligere innsikt i det relaterte problemet eller spørsmålet. Vi har designet en veldig enkel tilnærming med 2-3 åpne spørsmål for både pasient og behandler. Se vedlegg D.

3.0 OVERORDNET STUDIEDESIGN OG PLAN 3.1 Studiedesign Randomisert paret sammenligningsdesign, utført ved et enkelt senter, London Regional Cancer Program (LRCP), Ontario, Canada. Totalt 47 pasienter vil bli påløpt til denne studien. Kvalifiserte pasienter vil bli kontaktet og studiedetaljer vil bli gjennomgått med dem. Tidsplanen for BF vil være to ganger per uke gjennom hele strålebehandlingens varighet. Hver BF-behandling påføres umiddelbart før strålebehandling av stråleterapeuten ved hjelp av en filmmal. Malen er et cellofanark med to kvadranter fysisk fjernet. Kvadrantene som fjernes vil bli tilfeldig valgt for å motta filmspraybehandlingen. Malen brukes kun ved BF-søknad. Andre kvadranter kan få standardbehandling. Ingen placebo vil bli brukt. For å sikre at malen er plassert på riktig sted for hver behandling, vil lokalisering bruke de permanente tatoveringene som brukes til lokalisering av strålebehandling. Dette er en intensjon-til-behandling-prøve.

3.1.1 Grunnlinje/akkumulering (besøk 1)

Pasienter med en histopatologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av brystkreft som er planlagt å motta adjuvant strålebehandling, kan screenes. Følgende prosedyrer/vurderinger vil finne sted under dette besøket for pasienten:

• Innhenting av skriftlig informert samtykke
• Gjennomgang av inkluderings-/ekskluderingskriterier
• Innhenting av sykdomshistorie, inkludert dato for første diagnose, og historien om forløpet av pasientens histopatologisk eller cytologisk bekreftede diagnose av brystkreft, og informasjon om tidligere stråling eller kjemoterapi
• Innhenting av medisinsk historie (tidligere eller samtidig klinisk signifikant(e) sykdom(er))
• Innhenting av demografiske data, inkludert historie med strålingsfølsomhet eller strålingssensibilisatorer
• Innhenting av informasjon om eventuell planlagt behandling
• Utfør en generell fysisk undersøkelse
• En pasient som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli registrert i studien og følgende tilleggsprosedyrer vil bli utført:
• Utfylling av spørreskjema for STAT, modifisert RTOG visuell vurdering av erytem, ​​kvalitativt spørreskjema og QLQ-C30
• Tilordne to av fire regioner etter tilfeldig tallliste

3.1.2 Behandlingsfase (ukentlig vurdering)

Etter baseline-besøket vil pasienter returnere til studiestedet for planlagte oppfølgingsbesøk, også kalt pasientgjennomgang (PR). Følgende prosedyrer/vurderinger vil bli utført under disse besøkene:

• Evaluering og dokumentasjon av eventuell grad av strålingsdermatitt ved bruk av STAT og den modifiserte RTOG erytemskalaen
• Dokumentasjon av eventuell ny medisinbruk inkludert bruk av hudkremer

3.1.3 Oppfølgingsbesøk (en uke etter fullført behandling)

Følgende prosedyrer/vurderinger vil bli utført under oppfølgingsbesøket:

• Evaluering og dokumentasjon av eventuell grad av stråleeksem
• Utfylling av spørreskjema for QLQ-C30
• Utfylling av kvalitative spørsmål
• Utfylling av globalt spørreskjema

4.0 UTVALG AV STUDIEBEFOLKNING

Studien vil bli utført på pasienter med histopatologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av brystkreft, planlagt å motta adjuvant strålebehandling som polikliniske pasienter ved London Health Sciences Centre, London, Ontario.

5.0 STATISTISK EVALUERING 5.1 Bestemmelse av prøvestørrelse Det primære endepunktet vil være en sammenligning av region 1 (region behandlet med standardbehandling) og region 2 (region behandlet med BF). Basert på det samme endepunktsmålet estimerer vi grunnlinje-/standardbehandlingsrisikoen for toksisitet av grad 2 og høyere til å være omtrent 60 % når som helst i vurderingsperioden. Studier med samme og lignende produkter viser en forventet reduksjon av grad 2 eller høyere toksisitet til ca. 30 %. Dette er også en klinisk viktig signifikant forskjell. Prøvestørrelsen som kreves er 42 (paret analyse). Dette forutsetter en type I-feil på 0,05 og en potens på 80 % for å forkaste nullhypotesen. Med et forventet overskudd på 5 % lagt til på grunn av tap for oppfølging eller ikke-evaluerbare data, ville vi kreve en prøvestørrelse på 47 pasienter. Dette samsvarer med landemerke Uppsala randomisert studie som viser verdien av kortikosteroidkrem med 42 pasienter.

5.2 Statistisk analyse SAS (SAS Institute, Cary, NC) ble brukt til å generere en tilfeldig tildelingsliste med to stratifiseringsblokker (dvs. cellegift ingen cellegift; ii. brystseparasjon). Legen vil være uvitende om behandlingstildelingen, men pasienten og stråleterapeuten som administrerer filmen vil ikke bli blindet. For kvalitative mål vil McNemars (McNemar) kjikvadrattest for parede proporsjoner bli brukt. For kvantitative mål vil en sammenkoblet t-test eller en signert rangtest brukes. For "tid til hendelse"-variablene som vil bli sammenkoblet, anslår Kaplan Meier for å grafisk demonstrere "tid til hendelse" vil bli brukt. De statistiske sammenligningene vil bli utført ved bruk av proporsjonale faremodeller med en sandwich-estimator for å gjøre rede for sammenkoblingen med en sandwich-estimator. En gjentatt mål ANOVA vil bli brukt for å vurdere de fire kvadrantene. Hvis dataene er dårlig distribuert, vil vi ta en median av de to behandlede områdene og to kontrollområder og bruke en rangeringstest. Merk at dette ikke er det viktigste endepunktet for forsøket. Det prinsipielle endepunktet for studien er en 1-til-1-sammenligning av det BF-behandlede området og området behandlet ved bruk av standardalternativer. En multivariabel analyse vil bli utført for å bestemme faktorer som påvirker hudens toksisitet. Den multivariable analysen vil ikke bli brukt for mellom pasientsammenlikninger, da forskjeller vil bli redegjort for av sammenkoblingen. Alle signifikante tester vil være tosidige og utføres på 5 % nivå.