Película protectora versus cuidado estándar de la piel para prevenir la dermatitis en mujeres con cáncer de mama que reciben radiación

Razón fundamental

La dermatitis por radiación es un problema común en una proporción significativa de pacientes con cáncer de mama. Además, la dermatitis por radiación es una complicación cuantificable que es relativamente fácil de observar y calificar de acuerdo con los criterios modificados de toxicidad del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG). Se cree que la dermatitis por radiación está relacionada con la abrasión que degrada la superficie de la piel queratinizada. Esto da como resultado una menor capacidad de regeneración de las células madre de la piel, lo que conduce a una descamación húmeda. Una película de barrera podría potencialmente formar un andamio protector para el crecimiento y la reparación de nueva piel. Se ha demostrado que la película protectora Cavilon No Sting (BF) reduce la duración y la frecuencia de la descamación húmeda inducida por la radiación en ensayos aleatorizados en los que participaron pacientes que recibieron radiación después de una mastectomía. Sin embargo, este tratamiento no se ha estudiado en la situación estadísticamente más prevalente de una mama intacta. Por lo tanto, proponemos investigar Cavilon para reducir los efectos secundarios de la radioterapia en pacientes con cáncer de mama intacto tratadas con cirugía conservadora y radioterapia adyuvante.

2.0 OBJETIVOS DEL ESTUDIO 2.1 Objetivos primarios Evaluar la eficacia de la prevención de la dermatitis por radiación de grado II o mayor inducida por radioterapia adyuvante en mujeres con cáncer de mama. La clasificación de la dermatitis se obtendrá de acuerdo con la escala RTOG modificada para la evaluación visual del eritema cutáneo inducido por la radiación. Esto se adjunta como Apéndice A. Además, el paciente y el médico también utilizarán la Herramienta de evaluación de la toxicidad de la piel (STAT) para validarla con las herramientas de calidad de vida y las herramientas de toxicidad. Se adjunta como Apéndice B.

2.2 Objetivos secundarios Calidad de vida Se utilizará el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) para medir la calidad de vida general. Se ha considerado que la calidad de vida contribuye de manera importante al estado funcional general y al resultado. La calidad de vida consta de múltiples componentes (p. aspectos físicos, sociales, psicológicos, etc.). Una mejor calidad de vida se traduce en mejores resultados, especialmente en el contexto de la paliación. Se encontró que la calidad de vida global estaba significativamente asociada con la supervivencia en una población general de pacientes con cáncer en Canadá. De hecho, muchos ensayos clínicos en cuidados paliativos incluyen una mejor calidad de vida para los pacientes con cáncer como resultado primario. El Cuestionario de calidad de vida de la EORTC (QLQ-C30) se desarrolló en Europa y se utiliza con frecuencia para medir la calidad de vida y sus componentes relacionados. El EORTC QLQ C-30 se adjunta en el apéndice C.

Tiempo para desarrollar dermatitis por radiación En cada visita de seguimiento, todos los pacientes serán evaluados para el desarrollo de cualquier grado de dermatitis por radiación. El tiempo para desarrollar dermatitis por radiación de grado I, II o grado III se calculará a partir de la fecha de la primera dosis de radioterapia administrada hasta la fecha de la visita en la que se observe el grado de dermatitis. También se medirá el tiempo hasta el tratamiento adicional, es decir, las intervenciones de venta libre o recetadas.

Imagen Un observador, ciego a las regiones tratadas por Cavilon, también calificará cada imagen fotográfica emparejada.

Preguntas cualitativas Las preguntas cualitativas están destinadas a solicitar opiniones y perspectivas personales. Las respuestas proporcionan más información sobre el problema o pregunta relacionada. Hemos diseñado un enfoque muy simple con 2-3 preguntas abiertas tanto para el paciente como para el médico. Consulte el Apéndice D.

3.0 PLAN Y DISEÑO GENERAL DEL ESTUDIO 3.1 Diseño del estudio Diseño de comparación pareada aleatoria, realizado en un solo centro, el London Regional Cancer Program (LRCP), Ontario, Canadá. Se acumulará un total de 47 pacientes para este estudio. Se contactará a los pacientes elegibles y se revisarán los detalles del estudio con ellos. El programa de BF será de dos veces por semana durante la duración de la radioterapia. El radioterapeuta aplicará cada tratamiento de BF inmediatamente antes del tratamiento de radiación utilizando una plantilla de película. La plantilla es una hoja de celofán con dos cuadrantes eliminados físicamente. Los cuadrantes eliminados se seleccionarán aleatoriamente para recibir el tratamiento de pulverización de película. La plantilla se usa solo en el momento de la aplicación BF. Otros cuadrantes pueden recibir tratamiento estándar. No se utilizarán placebos. Para garantizar que la plantilla se coloque en el lugar correcto para cada tratamiento, la localización utilizará los tatuajes permanentes que se usan para la localización del tratamiento con radiación. Este es un ensayo por intención de tratar.

3.1.1 Línea base/devengo (visita 1)

Los pacientes con un diagnóstico de cáncer de mama confirmado histopatológica o citológicamente programados para recibir radioterapia adyuvante pueden someterse a exámenes de detección. Los siguientes procedimientos/evaluaciones se llevarán a cabo durante esta visita para el paciente:

• Obtención del consentimiento informado por escrito
• Revisión de los criterios de inclusión/exclusión
• Obtener el historial de la enfermedad, incluida la fecha del primer diagnóstico, y el historial del curso del diagnóstico histopatológico o citológico confirmado de cáncer de mama del paciente, e información sobre radiación o quimioterapia previas
• Obtención del historial médico (enfermedad(es) clínicamente significativa(s) pasada(s) o concurrente(s)
• Obtención de datos demográficos, incluido el historial de sensibilidad a la radiación o sensibilizadores a la radiación
• Obtener información sobre cualquier tratamiento planificado
• Realizar un examen físico general.
• Un paciente que cumpla con todos los criterios de elegibilidad se inscribirá en el estudio y se realizarán los siguientes procedimientos adicionales:
• Cumplimentación del cuestionario para STAT, evaluación visual del eritema RTOG modificada, cuestionario cualitativo y QLQ-C30
• Asigne dos de cuatro regiones por lista de números aleatorios

3.1.2 Fase de tratamiento (evaluación semanal)

Después de la visita inicial, los pacientes regresarán al sitio de estudio para las visitas de seguimiento programadas, también llamadas Revisión del paciente (PR). Durante estas visitas se realizarán los siguientes procedimientos/evaluaciones:

• Evaluación y documentación de dermatitis por radiación de cualquier grado utilizando STAT y la escala de eritema RTOG modificada
• Documentación de cualquier nuevo uso de medicamentos, incluido el uso de cremas para la piel.

3.1.3 Visita de seguimiento (una semana después de la finalización del tratamiento)

Los siguientes procedimientos/evaluaciones se realizarán durante la visita de seguimiento:

• Evaluación y documentación de dermatitis por radiación de cualquier grado
• Cumplimentación del cuestionario para QLQ-C30
• Completar preguntas cualitativas
• Cumplimentación del cuestionario global

4.0 SELECCIÓN DE LA POBLACIÓN DE ESTUDIO

El estudio se llevará a cabo en pacientes con diagnóstico histopatológico o citológico confirmado de cáncer de mama, programados para recibir radioterapia adyuvante como pacientes ambulatorios en el London Health Sciences Centre, London, Ontario.

5.0 EVALUACIÓN ESTADÍSTICA 5.1 Determinación del tamaño de la muestra El criterio principal de valoración será una comparación de la región 1 (región tratada con atención estándar) y la región 2 (región tratada con BF). Con base en la misma medida del criterio de valoración, estimamos que el riesgo de toxicidad de grado 2 y superior en la atención inicial/estándar es de aproximadamente el 60 % en cualquier momento durante el período de evaluación. Los estudios con productos iguales y similares demuestran una reducción esperada de toxicidad de grado 2 o superior a aproximadamente un 30 %. Esta es también una diferencia significativa clínicamente importante. El tamaño de muestra requerido es de 42 (análisis por pares). Esto supone un error Tipo I de 0,05 y una potencia del 80% para rechazar la hipótesis nula. Con un exceso esperado del 5 % agregado debido a la pérdida durante el seguimiento o datos no evaluables, necesitaríamos un tamaño de muestra de 47 pacientes. Esto es consistente con el histórico estudio aleatorizado de Uppsala que demuestra el valor de la crema de corticosteroides con 42 pacientes.

5.2 Análisis estadístico Se utilizó SAS (SAS Institute, Cary, NC) para generar una lista de asignación aleatoria con dos bloques de estratificación (i. quimioterapia sin quimioterapia; ii. separación del seno). El médico no estará al tanto de la asignación del tratamiento, pero el paciente y el terapeuta de radiación que administran la película no estarán cegados. Para medidas cualitativas, se utilizará la prueba de chi-cuadrado de McNemar (McNemar) para proporciones pareadas. Para medidas cuantitativas, se utilizará una prueba t pareada o una prueba de rango con signo. Para las variables de 'tiempo hasta el evento' que se emparejarán, se utilizarán las estimaciones de Kaplan Meier para demostrar gráficamente el 'tiempo hasta el evento'. Las comparaciones estadísticas se realizarán utilizando modelos de riesgos proporcionales con un estimador sándwich para tener en cuenta el emparejamiento con un estimador sándwich. Se utilizará un ANOVA de medidas repetidas para evaluar los cuatro cuadrantes. Si los datos están mal distribuidos, tomaremos una mediana de las dos áreas tratadas y dos áreas de control y aplicaremos una prueba de rango único. Tenga en cuenta que este no es el punto final principal de la prueba. El punto final principal del ensayo es una comparación 1 a 1 del área tratada con BF y el área tratada con opciones estándar. Se realizará un análisis multivariable para determinar los factores que impactan en la toxicidad de la piel. El análisis multivariable no se utilizará para las comparaciones entre pacientes, ya que el emparejamiento tendrá en cuenta las diferencias. Todas las pruebas significativas serán bilaterales y se realizarán al nivel del 5%.