Barrièrefilm versus standaard huidverzorging bij het voorkomen van dermatitis bij vrouwen met borstkanker die worden bestraald

grondgedachte

Stralingsdermatitis is een veelvoorkomend probleem bij een aanzienlijk deel van de borstkankerpatiënten. Bovendien is bestralingsdermatitis een kwantificeerbare complicatie die relatief gemakkelijk kan worden waargenomen en beoordeeld volgens de gewijzigde criteria voor toxiciteit van de Radiotherapie Oncologiegroep (RTOG). Aangenomen wordt dat stralingsdermatitis verband houdt met schaafwonden die het verhoornde huidoppervlak aantasten. Dit resulteert in een verminderd vermogen van huidstamcellen om te regenereren, wat leidt tot vochtige afschilfering. Een barrièrefilm kan mogelijk een beschermend schavot vormen voor nieuwe huidgroei en -herstel. Cavilon niet-prikkende barrièrefilm (BF) is aangetoond in gerandomiseerde onderzoeken met bestralingspatiënten na borstamputatie om de duur en frequentie van door straling veroorzaakte vochtige desquamatie te verminderen. Deze behandeling is echter niet onderzocht in de statistisch meest voorkomende situatie van een intacte borst. Daarom stellen we voor om Cavilon te onderzoeken om de bijwerkingen van bestraling te verminderen bij patiënten met intacte borstkanker die worden behandeld met conservatieve chirurgie en adjuvante bestraling.

2.0 STUDIEDOELSTELLINGEN 2.1 Primaire doelstellingen Het evalueren van de effectiviteit van het voorkomen van graad II of hoger bestralingsdermatitis geïnduceerd door adjuvante bestralingstherapie bij vrouwen met borstkanker. De classificatie van dermatitis zal worden verkregen volgens de gewijzigde RTOG-schaal voor visuele beoordeling van door straling veroorzaakt huiderytheem. Deze is bijgevoegd als Bijlage A. Bovendien zal de Skin Toxicity Assessment Tool (STAT) ook worden gebruikt door de patiënt en de arts, gevalideerd aan de hand van de tools voor kwaliteit van leven en toxiciteitstools. Deze is bijgevoegd als bijlage B.

2.2 Secundaire doelstellingen Kwaliteit van leven De Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van Leven Vragenlijst (EORTC QLQ-C30) zal worden gebruikt om de algehele kwaliteit van leven te meten. Kwaliteit van leven wordt beschouwd als een belangrijke bijdrager aan de algehele prestatiestatus en uitkomst. Kwaliteit van leven bestaat uit meerdere componenten (bijv. fysieke, sociale en psychologische aspecten, enz.). Een verbeterde kwaliteit van leven vertaalt zich in betere resultaten, vooral in de context van palliatie. Wereldwijde kwaliteit van leven bleek significant geassocieerd te zijn met overleving in een algemene populatie van kankerpatiënten in Canada. Sterker nog, veel klinische onderzoeken in de palliatieve zorg omvatten verbeterde kwaliteit van leven voor kankerpatiënten als primaire uitkomst. De EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) is ontwikkeld in Europa en wordt vaak gebruikt om de kwaliteit van leven en de gerelateerde componenten te meten. De EORTC QLQ C-30 is bijgevoegd in appendix C.

Tijd om stralingsdermatitis te ontwikkelen Bij elk vervolgbezoek worden alle patiënten beoordeeld op de ontwikkeling van stralingsdermatitis van welke graad dan ook. De tijd tot het ontwikkelen van graad I, II en/of graad III stralingsdermatitis wordt berekend vanaf de datum van de eerste dosis bestralingstherapie die is toegediend tot de datum van het bezoek waarbij de graad van dermatitis wordt waargenomen. De tijd tot aanvullende behandeling, d.w.z. vrij verkrijgbare of voorgeschreven interventies, zal ook worden gemeten.

Afbeelding Een waarnemer, die blind is voor de door Cavilon behandelde gebieden, beoordeelt ook elk gekoppeld fotografisch beeld.

Kwalitatieve vragen Kwalitatieve vragen zijn bedoeld om persoonlijke mening en perspectieven te vragen. De antwoorden geven meer inzicht in het gerelateerde probleem of de vraag. We hebben een zeer eenvoudige aanpak ontworpen met 2-3 open vragen voor zowel patiënt als behandelaar. Zie bijlage D.

3.0 ALGEMENE ONDERZOEKOPZET EN PLAN 3.1 Studieopzet Gerandomiseerde, gepaarde vergelijkingsopzet, uitgevoerd in één enkel centrum, het London Regional Cancer Program (LRCP), Ontario, Canada. Voor deze studie zullen in totaal 47 patiënten worden opgebouwd. Patiënten die in aanmerking komen, zullen worden gecontacteerd en de studiegegevens zullen met hen worden doorgenomen. Het schema voor BF is twee keer per week gedurende de duur van de bestralingstherapie. Elke BF-behandeling wordt direct voor de bestraling door de radiotherapeut aangebracht met behulp van een filmsjabloon. De sjabloon is een cellofaanvel waarvan twee kwadranten fysiek zijn verwijderd. De verwijderde kwadranten worden willekeurig geselecteerd om de filmspraybehandeling te ondergaan. De sjabloon wordt alleen gebruikt op het moment van BF-aanvraag. Andere kwadranten kunnen een standaardbehandeling krijgen. Er zullen geen placebo's worden gebruikt. Om ervoor te zorgen dat de sjabloon voor elke behandeling op de juiste plaats wordt geplaatst, maakt lokalisatie gebruik van de permanente tatoeages die worden gebruikt voor lokalisatie van bestralingsbehandelingen. Dit is een intention-to-treat-onderzoek.

3.1.1 Basislijn/toename (bezoek 1)

Patiënten met een histopathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van borstkanker die adjuvante bestralingstherapie zullen krijgen, kunnen worden gescreend. Tijdens dit bezoek voor de patiënt vinden de volgende procedures/beoordelingen plaats:

• Het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Beoordeling van opname-/uitsluitingscriteria
• Het verkrijgen van ziektegeschiedenis, inclusief datum van eerste diagnose, en de geschiedenis van het beloop van de histopathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van borstkanker van de patiënt, en informatie over eerdere bestraling of chemotherapie
• Het verkrijgen van medische geschiedenis (klinisch significante ziekte(s) in het verleden of gelijktijdig)
• Het verkrijgen van demografische gegevens, waaronder de geschiedenis van stralingsgevoeligheid of stralingssensibilisatoren
• Het verkrijgen van informatie over een geplande behandeling
• Voer een algemeen lichamelijk onderzoek uit
• Een patiënt die aan alle geschiktheidscriteria voldoet, wordt in het onderzoek opgenomen en de volgende aanvullende procedures worden uitgevoerd:
• Invullen vragenlijst voor STAT, aangepaste RTOG visuele beoordeling van erytheem, kwalitatieve vragenlijst en QLQ-C30
• Wijs twee van de vier regio's toe op basis van een lijst met willekeurige nummers

3.1.2 Behandelingsfase (wekelijkse beoordeling)

Na het Baseline-bezoek keren de patiënten terug naar de onderzoekslocatie voor geplande vervolgbezoeken, ook wel Patient Review (PR) genoemd. Tijdens deze bezoeken worden de volgende procedures/beoordelingen uitgevoerd:

• Evaluatie en documentatie van stralingsdermatitis van elke graad met behulp van STAT en de aangepaste RTOG-erytheemschaal
• Documentatie van elk nieuw medicijngebruik, inclusief gebruik van huidcrèmes

3.1.3 Vervolgbezoek (één week na voltooiing van de behandeling)

Tijdens het vervolgbezoek worden de volgende procedures/beoordelingen uitgevoerd:

• Evaluatie en documentatie van stralingsdermatitis van elke graad
• Invullen vragenlijst voor QLQ-C30
• Afronding van kwalitatieve vragen
• Invullen van wereldwijde vragenlijst

4.0 SELECTIE VAN DE ONDERZOEKSBEVOLKING

De studie zal worden uitgevoerd bij patiënten met een histopathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van borstkanker, die adjuvante bestralingstherapie zullen krijgen als poliklinische patiënten in het London Health Sciences Centre, London, Ontario.

5.0 STATISTISCHE EVALUATIE 5.1 ​​Bepaling van de steekproefomvang Het primaire eindpunt is een vergelijking van regio 1 (regio behandeld met standaardzorg) en regio 2 (regio behandeld met BF). Op basis van dezelfde eindpuntmeting schatten we het baseline/standaard zorgrisico van graad 2-toxiciteit en hoger op ongeveer 60% op enig moment tijdens de beoordelingsperiode. Studies met dezelfde en vergelijkbare producten tonen een verwachte reductie van graad 2 of hoger toxiciteit tot ongeveer 30%. Dit is ook een klinisch belangrijk significant verschil. De vereiste steekproefomvang is 42 (gepaarde analyse). Dit veronderstelt een Type I-fout van 0,05 en een vermogen van 80% om de nulhypothese te verwerpen. Met een verwacht overschot van 5% als gevolg van verlies voor follow-up of niet-evalueerbare gegevens, zouden we een steekproefomvang van 47 patiënten nodig hebben. Dit komt overeen met een mijlpaal in de gerandomiseerde studie van Uppsala die de waarde van corticosteroïdencrème bij 42 patiënten aantoonde.

5.2 Statistische analyse SAS (SAS Institute, Cary, NC) werd gebruikt om een ​​willekeurige toewijzingslijst te genereren met twee stratificatieblokken (i. chemo geen chemo; ii. scheiding van de borsten). De arts zal niet op de hoogte zijn van de behandelingstoewijzing, maar de patiënt en de bestralingstherapeut die de film toedient, zullen niet verblind worden. Voor kwalitatieve maatregelen zal McNemar's (McNemar) chikwadraattoets voor gepaarde proporties worden gebruikt. Voor kwantitatieve metingen wordt een gepaarde t-toets of een ondertekende rangtoets gebruikt. Voor de 'tijd tot gebeurtenis'-variabelen die gekoppeld zullen worden, zullen schattingen van Kaplan Meier worden gebruikt om de 'tijd tot gebeurtenis' grafisch aan te tonen. De statistische vergelijkingen zullen worden uitgevoerd met behulp van proportionele gevarenmodellen met een sandwichschatter om rekening te houden met de koppeling met een sandwichschatter. Een ANOVA met herhaalde metingen zal worden gebruikt om de vier kwadranten te beoordelen. Als de gegevens slecht verdeeld zijn, nemen we een mediaan van de twee behandelde gebieden en twee controlegebieden en passen we een verschroeide rangtest toe. Merk op dat dit niet het belangrijkste eindpunt van de proef is. Het belangrijkste eindpunt van de proef is een 1-op-1 vergelijking van het met BF behandelde gebied en het behandelde gebied met standaardopties. Er zal een multivariabele analyse worden uitgevoerd om factoren te bepalen die van invloed zijn op huidtoxiciteit. De multivariabele analyse wordt niet gebruikt voor vergelijkingen tussen patiënten, aangezien verschillen worden verklaard door de koppeling. Alle significante tests zullen tweezijdig zijn en worden uitgevoerd op het 5%-niveau.