Suojakalvo vs. normaali ihonhoito ihotulehduksen ehkäisyssä rintasyöpää sairastavilla naisilla, jotka saavat säteilyä

Perustelut

Säteilydermatiitti on yleinen ongelma merkittävällä osalla rintasyöpäpotilaista. Lisäksi säteilyihottuma on kvantitatiivisesti mitattava komplikaatio, joka on suhteellisen helposti havaittavissa ja luokiteltu modifioitujen RTOG-kriteerien mukaisesti toksisuuden osalta. Säteilydermatiitin uskotaan liittyvän hankaukseen, joka heikentää keratinisoitunutta ihon pintaa. Tämän seurauksena ihon kantasolujen uusiutumiskyky heikkenee, mikä johtaa kosteaan hilseilyyn. Suojakalvo voisi mahdollisesti muodostaa suojaavan tukikehyksen uuden ihon kasvua ja korjausta varten. Cavilon No Sting Barrier Film (BF) on osoitettu satunnaistetuissa tutkimuksissa, joihin osallistui mastektomian jälkeisiä säteilypotilaita, vähentävän säteilyn aiheuttaman kostean hilseilyn kestoa ja tiheyttä. Tätä hoitoa ei kuitenkaan ole tutkittu tilastollisesti yleisemmässä ehjän rinnan tilanteessa. Siksi ehdotamme Cavilonin tutkimista sädehoidon sivuvaikutusten vähentämiseksi ehjällä rintasyöpäpotilailla, joita hoidetaan konservatiivisella leikkauksella ja adjuvanttisädehoidolla.

2.0 TUTKIMUKSEN TAVOITTEET 2.1 Ensisijaiset tavoitteet Arvioida tehokkuus asteen II tai sitä suuremman säteilydermatiitin ehkäisyssä, joka johtuu adjuvanttisädehoidosta naisilla, joilla on rintasyöpä. Ihottuman luokitus saadaan modifioidun RTOG-asteikon mukaan säteilyn aiheuttaman ihon punoituksen visuaalista arviointia varten. Tämä on liitteenä A. Lisäksi potilas ja lääkäri käyttävät Skin Toxicity Assessment Tool -työkalua (STAT), joka on validoitu elämänlaatutyökalujen ja toksisuustyökalujen suhteen. Tämä on liitteenä B.

2.2 Toissijaiset tavoitteet Elämänlaatu Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyä (EORTC QLQ-C30) käytetään yleisen elämänlaadun mittaamiseen. Elämänlaatua on pidetty tärkeänä tekijänä yleisen suorituskyvyn ja tuloksen kannalta. Elämänlaatu koostuu useista komponenteista (esim. fyysiset, sosiaaliset ja psykologiset näkökohdat jne.). Parempi elämänlaatu johtaa parempiin tuloksiin, erityisesti lievityksen yhteydessä. Maailmanlaajuisen elämänlaadun havaittiin liittyvän merkitsevästi eloonjäämiseen Kanadassa syöpäpotilaiden yleisessä populaatiossa. Itse asiassa monet palliatiivisen hoidon kliiniset tutkimukset sisältävät ensisijaisena tuloksena syöpäpotilaiden elämänlaadun parantamisen. EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) kehitettiin Euroopassa, ja sitä käytetään usein mittaamaan elämänlaatua ja siihen liittyviä komponentteja. EORTC QLQ C-30 on liitteenä C.

Aika kehittää säteilyihottumaa Jokaisella seurantakäynnillä kaikki potilaat arvioidaan minkä tahansa asteisen säteilydermatiitin kehittymisen varalta. Aika asteen I, II ja/tai asteen III säteilydermatiitin kehittymiseen lasketaan ensimmäisen sädehoitoannoksen antamispäivästä siihen käyntipäivään, jolloin ihotulehduksen astetta havaitaan. Myös lisähoitoon eli käsikauppa- tai reseptihoitoon kuluva aika mitataan.

Kuva Tarkkailija, joka on sokea Cavilonin käsittelemille alueille, arvioi myös jokaisen valokuvaparin.

Laadulliset kysymykset Laadullisten kysymysten tarkoituksena on kysyä henkilökohtaisia ​​mielipiteitä ja näkökulmia. Vastaukset antavat lisätietoa asiaan liittyvästä ongelmasta tai kysymyksestä. Olemme suunnitelleet erittäin yksinkertaisen lähestymistavan, jossa on 2-3 avointa kysymystä sekä potilaalle että lääkärille. Katso liite D.

3.0 YLEINEN TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA SUUNNITELMA 3.1 Tutkimuksen suunnittelu Satunnaistettu parivertailusuunnittelu, joka toteutettiin yhdessä keskustassa, Lontoon alueellisessa syöpäohjelmassa (LRCP), Ontario, Kanada. Tähän tutkimukseen kerätään yhteensä 47 potilasta. Tukikelpoisiin potilaisiin otetaan yhteyttä ja heidän kanssaan käydään läpi tutkimustiedot. BF:n aikataulu tulee olemaan kaksi kertaa viikossa koko sädehoidon ajan. Sädeterapeutti antaa jokaisen BF-hoidon välittömästi ennen sädehoitoa käyttämällä filmimallia. Malli on sellofaaniarkki, josta on fyysisesti poistettu kaksi kvadranttia. Poistetut kvadrantit valitaan satunnaisesti kalvosumutuskäsittelyyn. Mallia käytetään vain BF-hakemuksen yhteydessä. Muut kvadrantit voivat saada tavanomaista hoitoa. Plaseboja ei käytetä. Sen varmistamiseksi, että malli sijoitetaan oikeaan paikkaan jokaisessa hoidossa, lokalisoinnissa käytetään sädehoidon lokalisoinnissa käytettyjä pysyviä tatuointeja. Tämä on hoitoa koskeva koe.

3.1.1 Lähtötaso/kertymä (käynti 1)

Potilaat, joilla on histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpädiagnoosi, joille on suunniteltu adjuvanttisädehoitoa, voidaan seuloa. Seuraavat toimenpiteet/arvioinnit suoritetaan tämän käynnin aikana potilaalle:

• Kirjallisen tietoisen suostumuksen hankkiminen
• Sisällys-/poissulkemiskriteerien tarkistaminen
• Sairaushistorian, mukaan lukien ensimmäisen diagnoosin päivämäärä, ja potilaan histopatologisesti tai sytologisesti vahvistetun rintasyövän diagnoosin etenemisen historia sekä tiedot aiemmasta sädehoidosta tai kemoterapiasta
• Lääkehistorian hankkiminen (aiempi tai samanaikainen kliinisesti merkittävä sairaus)
• Demografisten tietojen hankkiminen, mukaan lukien säteilyherkkyyshistoria tai säteilyä herkistävät aineet
• Tietojen saaminen suunnitelluista hoidoista
• Suorita yleinen fyysinen tarkastus
• Potilas, joka täyttää kaikki kelpoisuusvaatimukset, otetaan mukaan tutkimukseen ja suoritetaan seuraavat lisätoimenpiteet:
• STAT:n kyselylomakkeen täyttäminen, punoituksen muokattu RTOG visuaalinen arviointi, laadullinen kyselylomake ja QLQ-C30
• Määritä kaksi neljästä alueesta satunnaislukuluettelon avulla

3.1.2 Hoitovaihe (viikkoarviointi)

Perustilan käynnin jälkeen potilaat palaavat tutkimusalueelle suunniteltuja seurantakäyntejä varten, joita kutsutaan myös potilasarvioiksi (PR). Seuraavat menettelyt/arvioinnit suoritetaan näiden vierailujen aikana:

• Minkä tahansa asteen säteilydermatiitin arviointi ja dokumentointi STAT:n ja muunnetun RTOG-eryteema-asteikon avulla
• Dokumentaatio kaikista uusista lääkkeiden käytöstä, mukaan lukien ihovoiteiden käyttö

3.1.3 Seurantakäynti (viikko hoidon päättymisen jälkeen)

Seuraavat toimenpiteet/arvioinnit suoritetaan seurantakäynnin aikana:

• Minkä tahansa asteen säteilydermatiitin arviointi ja dokumentointi
• QLQ-C30:n kyselylomakkeen täyttäminen
• Laadullisten kysymysten täyttäminen
• Globaalin kyselyn täyttäminen

4.0 OPINTOJEN VALINTA

Tutkimus suoritetaan potilailla, joilla on histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpädiagnoosi ja jotka on määrä saada adjuvanttisädehoitoa avohoidossa Lontoon terveystieteiden keskuksessa Lontoossa, Ontario.

5.0 TILASTOINEN ARVIOINTI 5.1 Näytteen koon määrittäminen Ensisijainen päätetapahtuma on alueen 1 (normaalihoidolla hoidettu alue) ja alueen 2 (BF:llä hoidettu alue) vertailu. Perustuen samaan päätepistemittaukseen, arvioimme asteen 2 ja korkeamman toksisuuden perustason/standardin hoitoriskin olevan noin 60 % missä tahansa vaiheessa arviointijakson aikana. Samoilla ja samankaltaisilla tuotteilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että asteen 2 tai korkeamman toksisuuden odotetaan vähenevän noin 30 %:iin. Tämä on myös kliinisesti tärkeä ero. Vaadittava näytekoko on 42 (parianalyysi). Tämä olettaa, että tyypin I virhe on 0,05 ja teho 80 % hylätä nollahypoteesi. Koska odotettavissa oleva 5 % ylijäämä lisättyisi seurannan menettämisen tai arvioimattomien tietojen vuoksi, tarvitsisimme 47 potilaan otoskoon. Tämä on yhdenmukainen Uppsalan satunnaistetun maamerkkitutkimuksen kanssa, joka osoitti kortikosteroidivoiteen arvon 42 potilaalla.

5.2 Tilastollinen analyysi SAS:ia (SAS Institute, Cary, NC) käytettiin luomaan satunnainen allokaatiolista, jossa oli kaksi kerrostuslohkoa (ts. kemo ei kemo; ii. rintojen erottaminen). Lääkäri ei ole tietoinen hoidon jakamisesta, mutta potilasta ja kalvoa antavaa sädeterapeuttia ei sokeeta. Kvalitatiivisissa mittauksissa käytetään McNemarin (McNemar) chi-neliötestiä parisuhteille. Kvantitatiivisissa mittauksissa käytetään paritettua t-testiä tai etumerkittyä arvotestiä. "Time to event" -muuttujille, jotka liitetään pariksi, käytetään Kaplan Meierin arvioita, jotka osoittavat graafisesti "aika tapahtumaan". Tilastolliset vertailut suoritetaan käyttämällä suhteellisia vaaramalleja sandwich-estimaattorilla, jotta voidaan ottaa huomioon pariliitos sandwich-estimaattorin kanssa. Neljän kvadrantin arvioimiseen käytetään toistuvaa mittausanalyysiä. Jos tiedot jakautuvat huonosti, otamme kahden käsitellyn alueen ja kahden kontrollialueen mediaanin ja käytämme singed rank -testiä. Huomaa, että tämä ei ole kokeilun päätepiste. Kokeen päätepiste on BF-käsitellyn alueen ja standardivaihtoehdoilla käsitellyn alueen vertailu 1-1. Ihotoksisuuteen vaikuttavien tekijöiden määrittämiseksi tehdään monimuuttuja-analyysi. Monimuuttuja-analyysiä ei käytetä potilasvertailuihin, koska erot otetaan huomioon parin muodostamisessa. Kaikki merkittävät testit ovat kaksipuolisia ja suoritetaan 5 %:n tasolla.