Barriärfilm kontra standard hudvård för att förebygga dermatit hos kvinnor med bröstcancer som får strålning

Logisk grund

Strålningsdermatit är ett vanligt problem hos en betydande del av bröstcancerpatienterna. Dessutom är strålningsdermatit en kvantifierbar komplikation som relativt lätt kan observeras och graderas enligt modifierade Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) kriterier för toxicitet. Strålningsdermatit tros vara relaterat till nötning som bryter ned den keratiniserade hudytan. Detta resulterar i minskad förmåga hos hudstamceller att regenerera vilket leder till fuktig avskalning. En barriärfilm kan potentiellt bilda en skyddande ställning för ny hudtillväxt och reparation. Cavilon No Sting Barrier Film (BF) har visats i randomiserade prövningar som involverar strålningspatienter efter mastektomi för att minska varaktigheten och frekvensen av strålningsinducerad fuktig desquamation. Denna behandling har dock inte studerats i den statistiskt vanligare situationen med ett intakt bröst. Därför föreslår vi att undersöka Cavilon för att minska biverkningar av strålbehandling hos intakta bröstcancerpatienter som behandlas med konservativ kirurgi och adjuvant strålbehandling.

2.0 STUDIENS MÅL 2.1 Primära mål Att utvärdera effektiviteten av att förebygga grad II eller högre strålningsdermatit inducerad av adjuvant strålbehandling hos kvinnor med bröstcancer. Graderingen av dermatit kommer att erhållas enligt modifierad RTOG-skala för visuell bedömning av strålningsinducerat huderytem. Detta bifogas som bilaga A. Dessutom kommer Skin Toxicity Assessment Tool (STAT) också att användas av patienten och läkaren validerat mot livskvalitetsverktyg och toxicitetsverktyg. Detta bifogas som bilaga B.

2.2 Sekundära mål Livskvalitet Den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancerkvalitetsfrågor (EORTC QLQ-C30) kommer att användas för att mäta övergripande livskvalitet. Livskvalitet har ansetts vara en viktig bidragande faktor till övergripande prestationsstatus och resultat. Livskvalitet består av flera komponenter (t. fysiska, sociala och psykologiska aspekter etc.). Förbättrad livskvalitet leder till bättre resultat, särskilt i samband med palliation. Global livskvalitet visade sig vara signifikant associerad med överlevnad hos en allmän population av cancerpatienter i Kanada. Faktum är att många kliniska prövningar inom palliativ vård inkluderar förbättrad livskvalitet för cancerpatienter som ett primärt resultat. EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) utvecklades i Europa och används ofta för att mäta livskvalitet och dess relaterade komponenter. EORTC QLQ C-30 är bifogad i bilaga C.

Dags att utveckla strålningsdermatit Vid varje uppföljningsbesök kommer alla patienter att bedömas för utveckling av någon grad av strålningsdermatit. Tiden för att utveckla grad I, II och eller grad III strålningsdermatit kommer att beräknas från datumet för den första dosen av strålterapi som levereras till det datum för besöket då graden av dermatit observeras. Tid till ytterligare behandling, det vill säga receptfria eller receptbelagda interventioner, kommer också att mätas.

Bild En observatör, som är blind för de regioner som behandlas av Cavilon, kommer också att gradera varje parad fotografisk bild.

Kvalitativa frågor Kvalitativa frågor är avsedda att ställa personliga åsikter och perspektiv. Svaren ger ytterligare insikt i den relaterade frågan eller frågan. Vi har utformat ett mycket enkelt tillvägagångssätt med 2-3 öppna frågor för både patient och läkare. Se bilaga D.

3.0 ÖVERGRIPANDE STUDIEDESIGN OCH PLAN 3.1 Studiedesign Randomiserad parad jämförelsedesign, utförd vid ett enda centrum, London Regional Cancer Program (LRCP), Ontario, Kanada. Totalt kommer 47 patienter att samlas in för denna studie. Berättigade patienter kommer att kontaktas och studiedetaljer kommer att granskas med dem. Schemat för BF kommer att vara två gånger i veckan under hela strålbehandlingens varaktighet. Varje BF-behandling kommer att appliceras omedelbart före strålbehandling av strålterapeuten med hjälp av en filmmall. Mallen är ett cellofanark med två kvadranter fysiskt borttagna. Kvadranterna som tas bort kommer att väljas slumpmässigt för att få filmspraybehandlingen. Mallen används endast vid tidpunkten för BF-ansökan. Andra kvadranter kan få standardbehandling. Inga placebo kommer att användas. För att säkerställa att mallen placeras på rätt plats för varje behandling kommer lokaliseringen att använda de permanenta tatueringar som används för lokalisering av strålbehandling. Detta är en intention-to-treat-prövning.

3.1.1 Baslinje/periodisering (besök 1)

Patienter med en histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer som är planerad att få adjuvant strålbehandling kan screenas. Följande procedurer/bedömningar kommer att ske under detta besök för patienten:

• Inhämta skriftligt informerat samtycke
• Granskning av inklusions-/exkluderingskriterier
• Inhämtning av sjukdomshistoria, inklusive datum för första diagnos, och historien om patientens histopatologiskt eller cytologiskt bekräftade diagnos av bröstcancer, och information om tidigare strålning eller kemoterapi
• Få medicinsk historia (tidigare eller samtidig kliniskt signifikant(a) sjukdom(ar))
• Erhålla demografiska data inklusive historia av strålningskänslighet eller strålsensibilisatorer
• Inhämta information om eventuell planerad behandling
• Utför en allmän fysisk undersökning
• En patient som uppfyller alla behörighetskriterier kommer att registreras i studien och följande ytterligare procedurer kommer att utföras:
• Ifyllande av frågeformulär för STAT, modifierad RTOG visuell bedömning av erytem, ​​kvalitativ frågeformulär och QLQ-C30
• Tilldela två av fyra regioner med slumptalslista

3.1.2 Behandlingsfas (veckobedömning)

Efter Baseline-besöket kommer patienter att återvända till studieplatsen för schemalagda uppföljningsbesök, även kallad Patient Review (PR). Följande procedurer/bedömningar kommer att utföras under dessa besök:

• Utvärdering och dokumentation av eventuell grad av strålningsdermatit med hjälp av STAT och den modifierade RTOG erytemskalan
• Dokumentation av eventuell ny medicinanvändning inklusive användning av hudkrämer

3.1.3 Uppföljningsbesök (en vecka efter avslutad behandling)

Följande procedurer/bedömningar kommer att utföras under uppföljningsbesöket:

• Utvärdering och dokumentation av eventuell grad av strålningsdermatit
• Fyll i frågeformulär för QLQ-C30
• Slutförande av kvalitativa frågor
• Fyll i globalt frågeformulär

4.0 URVAL AV STUDIEPOPULATION

Studien kommer att genomföras på patienter med histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer, planerade att få adjuvant strålbehandling som polikliniska patienter vid London Health Sciences Centre, London, Ontario.

5.0 STATISTISK UTVÄRDERING 5.1 Bestämning av provstorlek Det primära effektmåttet kommer att vara en jämförelse av region 1 (region behandlad med standardvård) och region 2 (region behandlad med BF). Baserat på samma effektmått uppskattar vi baslinje-/standardvårdsrisken för grad 2-toxicitet och högre till cirka 60 % när som helst under bedömningsperioden. Studier med samma och liknande produkter visar en förväntad minskning av grad 2 eller högre toxicitet till cirka 30 %. Detta är också en kliniskt viktig signifikant skillnad. Den provstorlek som krävs är 42 (parad analys). Detta förutsätter ett typ I-fel på 0,05 och en potens på 80 % för att förkasta nollhypotesen. Med ett förväntat överskott på 5 % lagt till på grund av förlust för uppföljning eller ej utvärderbara data, skulle vi kräva en urvalsstorlek på 47 patienter. Detta överensstämmer med en landmärke Uppsala randomiserad studie som visar värdet av kortikosteroidkräm med 42 patienter.

5.2 Statistisk analys SAS (SAS Institute, Cary, NC) användes för att generera en slumpmässig allokeringslista med två stratifieringsblock (dvs. kemo ingen kemo; ii. bröstseparation). Läkaren kommer att vara omedveten om behandlingstilldelningen, men patienten och strålterapeuten som administrerar filmen kommer inte att bli blinda. För kvalitativa mått kommer McNemars (McNemar) chi-kvadrattest för parade proportioner att användas. För kvantitativa mått kommer ett parat t-test eller ett signerat rangtest att användas. För "tid till händelse"-variabler som kommer att paras, beräknar Kaplan Meier att grafiskt visa "tid till händelse" kommer att användas. De statistiska jämförelserna kommer att utföras med hjälp av modeller för proportionella faror med en sandwich-estimator för att redogöra för parningen med en sandwich-estimator. En ANOVA med upprepade mått kommer att användas för att bedöma de fyra kvadranterna. Om uppgifterna är dåligt fördelade kommer vi att ta en median av de två behandlade områdena och två kontrollområden och tillämpa ett singed rank test. Observera att detta inte är den huvudsakliga slutpunkten för prövningen. Den huvudsakliga slutpunkten för försöket är en 1-till-1-jämförelse av det BF-behandlade området och det behandlade området med standardalternativ. En multivariabel analys kommer att utföras för att fastställa faktorer som påverkar hudens toxicitet. Den multivariabla analysen kommer inte att användas för mellan patientjämförelser eftersom skillnader kommer att förklaras av parningen. Alla signifikanta tester kommer att vara dubbelsidiga och utföras på 5 %-nivån.