Film barierowy a standardowa pielęgnacja skóry w zapobieganiu zapaleniu skóry u kobiet z rakiem piersi otrzymujących promieniowanie

Racjonalne uzasadnienie

Popromienne zapalenie skóry jest częstym problemem u znacznej części pacjentek z rakiem piersi. Ponadto popromienne zapalenie skóry jest policzalnym powikłaniem, które można stosunkowo łatwo zaobserwować i ocenić zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami toksyczności Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Uważa się, że popromienne zapalenie skóry jest związane z otarciami, które degradują zrogowaciałą powierzchnię skóry. Powoduje to zmniejszenie zdolności komórek macierzystych skóry do regeneracji, co prowadzi do wilgotnego złuszczania. Film barierowy może potencjalnie tworzyć rusztowanie ochronne dla nowego wzrostu i naprawy skóry. W randomizowanych badaniach z udziałem pacjentek po mastektomii wykazano, że Cavilon No Sting Barrier Film (BF) zmniejsza czas trwania i częstotliwość wilgotnego złuszczania skóry wywołanego promieniowaniem. Jednak to leczenie nie było badane w statystycznie bardziej rozpowszechnionej sytuacji nienaruszonej piersi. Dlatego proponujemy zbadanie Cavilon w celu zmniejszenia skutków ubocznych radioterapii u pacjentek z nienaruszonym rakiem piersi leczonych zachowawczo i radioterapią uzupełniającą.

2.0 CELE BADANIA 2.1 Główne cele Ocena skuteczności zapobiegania popromiennemu zapaleniu skóry stopnia II lub wyższego wywołanemu uzupełniającą radioterapią u kobiet z rakiem piersi. Stopień zapalenia skóry uzyskamy według zmodyfikowanej skali RTOG do wizualnej oceny rumienia skóry wywołanego promieniowaniem. Jest on dołączony jako Załącznik A. Ponadto, narzędzie do oceny toksyczności skóry (STAT) będzie również używane przez pacjenta i lekarza, zweryfikowane pod kątem narzędzi do oceny jakości życia i narzędzi do oceny toksyczności. Jest on dołączony jako dodatek B.

2.2 Cele drugorzędne Jakość życia Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30) zostanie wykorzystany do pomiaru ogólnej jakości życia. Jakość życia została uznana za ważny czynnik wpływający na ogólny stan sprawności i wyniki. Na jakość życia składa się wiele elementów (np. aspekty fizyczne, społeczne i psychologiczne itp.). Poprawa jakości życia przekłada się na lepsze wyniki, zwłaszcza w kontekście paliatywnym. Stwierdzono, że globalna jakość życia jest istotnie związana z przeżyciem w ogólnej populacji chorych na raka w Kanadzie. W rzeczywistości wiele badań klinicznych w opiece paliatywnej zakłada poprawę jakości życia pacjentów z rakiem jako główny wynik. Kwestionariusz jakości życia EORTC (QLQ-C30) został opracowany w Europie i jest często używany do pomiaru jakości życia i powiązanych z nią składników. EORTC QLQ C-30 jest załączony w dodatku C.

Czas do rozwoju popromiennego zapalenia skóry Podczas każdej wizyty kontrolnej wszyscy pacjenci będą oceniani pod kątem rozwoju popromiennego zapalenia skóry. Czas do wystąpienia popromiennego zapalenia skóry I, II i/lub III stopnia będzie liczony od daty podania pierwszej dawki radioterapii do daty wizyty, na której stwierdzony zostanie stopień zaawansowania zapalenia skóry. Mierzony będzie również czas do dodatkowego leczenia, tj. interwencji dostępnych bez recepty lub na receptę.

Obraz Obserwator, ślepy na obszary traktowane przez Cavilona, ​​również oceni każdy sparowany obraz fotograficzny.

Pytania jakościowe Pytania jakościowe mają na celu zadawanie osobistych opinii i punktów widzenia. Odpowiedzi zapewniają dalszy wgląd w powiązany problem lub pytanie. Zaprojektowaliśmy bardzo proste podejście z 2-3 pytaniami otwartymi zarówno dla pacjenta, jak i lekarza. Patrz Dodatek D.

3.0 OGÓLNY PROJEKT I PLAN BADANIA 3.1 Projekt badania Randomizowany projekt porównawczy w parach, przeprowadzony w jednym ośrodku, London Regional Cancer Program (LRCP), Ontario, Kanada. Do tego badania zostanie włączonych łącznie 47 pacjentów. Skontaktujemy się z kwalifikującymi się pacjentami i omówimy z nimi szczegóły badania. Harmonogram BF będzie dwa razy w tygodniu przez cały czas trwania radioterapii. Każdy zabieg BF zostanie zastosowany bezpośrednio przed radioterapią przez radioterapeutę przy użyciu szablonu błony. Szablon to arkusz celofanu z fizycznie usuniętymi dwoma ćwiartkami. Usunięte ćwiartki zostaną losowo wybrane do poddania obróbce natryskowej błoną. Szablon jest używany tylko w momencie składania wniosku o BF. Inne kwadranty mogą otrzymać standardowe leczenie. Żadne placebo nie będzie stosowane. Aby upewnić się, że szablon zostanie umieszczony we właściwym miejscu dla każdego zabiegu, lokalizacja będzie wykorzystywać trwałe tatuaże używane do lokalizacji radioterapii. To jest badanie z zamiarem leczenia.

3.1.1 Linia bazowa/naliczanie (wizyta 1)

Pacjentki z histopatologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka piersi, które mają otrzymać uzupełniającą radioterapię, mogą zostać poddane badaniu przesiewowemu. Podczas tej wizyty u pacjenta zostaną przeprowadzone następujące procedury/oceny:

• Uzyskanie pisemnej świadomej zgody
• Przegląd kryteriów włączenia/wyłączenia
• Uzyskanie wywiadu chorobowego, w tym daty pierwszego rozpoznania, historii przebiegu potwierdzonego histopatologicznie lub cytologicznie rozpoznania raka piersi pacjentki oraz informacji o przebytej radioterapii lub chemioterapii
• Uzyskanie historii medycznej (przeszłe lub współistniejące klinicznie istotne choroby)
• Pozyskiwanie danych demograficznych, w tym historii wrażliwości na promieniowanie lub uczulaczy na promieniowanie
• Uzyskanie informacji o planowanym leczeniu
• Wykonaj ogólne badanie fizykalne
• Pacjent spełniający wszystkie kryteria kwalifikacyjne zostanie włączony do badania i przeprowadzone zostaną dodatkowe procedury:
• Wypełnienie kwestionariusza STAT, zmodyfikowanej oceny wizualnej rumienia RTOG, kwestionariusza jakościowego i QLQ-C30
• Przypisz dwa z czterech regionów według listy liczb losowych

3.1.2 Faza leczenia (cotygodniowa ocena)

Po wizycie początkowej pacjenci powrócą do ośrodka badawczego na zaplanowane wizyty kontrolne, zwane również przeglądem pacjentów (PR). Podczas tych wizyt zostaną przeprowadzone następujące procedury/oceny:

• Ocena i dokumentacja popromiennego zapalenia skóry dowolnego stopnia za pomocą STAT i zmodyfikowanej skali rumienia RTOG
• Dokumentacja każdego nowego zastosowania leków, w tym stosowania kremów do skóry

3.1.3 Wizyta kontrolna (tydzień po zakończeniu leczenia)

Podczas wizyty kontrolnej zostaną przeprowadzone następujące procedury/oceny:

• Ocena i dokumentacja popromiennego zapalenia skóry dowolnego stopnia
• Wypełnienie kwestionariusza dla QLQ-C30
• Uzupełnienie pytań jakościowych
• Wypełnienie globalnego kwestionariusza

4.0 WYBÓR BADANEJ POPULACJI

Badanie zostanie przeprowadzone u pacjentek z potwierdzonym histopatologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem raka piersi, zakwalifikowanych do uzupełniającej radioterapii jako pacjentów ambulatoryjnych w London Health Sciences Centre, London, Ontario.

5.0 OCENA STATYSTYCZNA 5.1 Określenie wielkości próby Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie porównanie regionu 1 (obszar leczony standardowo) i regionu 2 (obszar leczony BF). Opierając się na tym samym pomiarze punktu końcowego, szacujemy podstawowe/standardowe ryzyko toksyczności stopnia 2 i wyższego na około 60% w dowolnym momencie okresu oceny. Badania z użyciem tych samych i podobnych produktów wykazują oczekiwane zmniejszenie toksyczności stopnia 2 lub wyższego do około 30%. Jest to również klinicznie istotna istotna różnica. Wymagana wielkość próby to 42 osoby (analiza par). Zakłada to błąd typu I równy 0,05 i moc 80% do odrzucenia hipotezy zerowej. Z oczekiwanym 5% nadmiarem dodanym z powodu utraty danych kontrolnych lub danych niemożliwych do oceny, potrzebowalibyśmy próby o wielkości 47 pacjentów. Jest to zgodne z przełomowym badaniem z randomizacją w Uppsali, w którym wykazano wartość kortykosteroidów w kremie u 42 pacjentów.

5.2 Analiza statystyczna SAS (SAS Institute, Cary, Karolina Północna) został wykorzystany do wygenerowania losowej listy alokacji z dwoma blokami stratyfikacji (tj. chemia bez chemii; II. oddzielenie piersi). Lekarz nie będzie świadomy przydziału leczenia, ale pacjentka i radioterapeuta podający kliszę nie zostaną oślepieni. W przypadku miar jakościowych zastosowany zostanie test chi-kwadrat McNemara (McNemara) dla par proporcji. W przypadku miar ilościowych zostanie zastosowany sparowany test t lub test rang ze znakiem. Dla zmiennych „czas do zdarzenia”, które zostaną sparowane, Kaplan Meier oszacował, aby graficznie pokazać „czas do zdarzenia”. Porównania statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu modeli proporcjonalnego hazardu z estymatorem kanapkowym, aby uwzględnić parowanie z estymatorem kanapkowym. Do oceny czterech ćwiartek zostanie wykorzystana ANOVA z powtarzanymi pomiarami. Jeśli dane są słabo rozłożone, weźmiemy medianę dwóch leczonych obszarów i dwóch obszarów kontrolnych i zastosujemy test pojedynczej rangi. Należy zauważyć, że nie jest to główny punkt końcowy badania. Zasadniczym punktem końcowym badania jest porównanie 1 do 1 obszaru leczonego BF i obszaru leczonego przy użyciu standardowych opcji. Przeprowadzona zostanie analiza wielu zmiennych w celu określenia czynników wpływających na toksyczność dla skóry. Analiza wielu zmiennych nie będzie stosowana do porównań między pacjentami, ponieważ różnice będą uwzględniane przez parowanie. Wszystkie istotne testy będą dwustronne i wykonywane na poziomie 5%.