西地那非治疗慢性创伤性脑损伤的脑血管功能障碍。
西地那非治疗脑外伤后慢性期脑血管功能障碍。
研究概览
详细说明
这项 II 期研究的目标是生成试点数据,以便设计西地那非 (Viagra®) 的临床试验,以治疗创伤性脑损伤 (TBI) 后处于慢性状态的创伤性血管损伤患者。 中小型脑血管损伤是创伤性脑损伤 (TBI) 公认的后果。 正电子发射断层扫描 (PET) 和单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 的非侵入性成像长期以来已证明 TBI 中的脑血流缺陷,包括轻度 TBI (mTBI) 多年后有症状的患者。 最近,开发了磁共振成像 (MRI) 方法,可以可靠且无创地测量脑血管反应性 (CVR) 对人类高碳酸血症等血管扩张刺激的影响。 这些技术从未应用于 mTBI 后慢性期有症状的患者。 由于最近发现磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂可改善脑血流量、诱导血管生成和神经发生,并改善实验性中风和冷冻损伤后动物的功能恢复,这些方法特别有前途。 这项试点研究将使用新的 MRI 方法(对高碳酸血症的血氧水平依赖性 (BOLD) 反应)无创测量 TBI 后慢性期的脑血管反应性,并率先在慢性 TBI 患者中使用西地那非。
该研究有一个主要目标和 10 个次要目标:
主要目标:
使用西地那非(口服 50 毫克)进行单剂量治疗可有效增加 TBI 后慢性期有症状患者对高碳酸血症的整体 BOLD 反应。
次要目标(安全性和耐受性):
西地那非疗法(25 毫克,每日两次,口服)在 TBI 后慢性期有症状的患者中耐受性良好,几乎没有不良反应,只有不到 10% 的患者停止治疗。
第三(探索性)目标:
- 使用西地那非(口服 50 毫克)进行单剂量治疗可有效增加 TBI 后慢性期有症状患者对高碳酸血症的局部 BOLD 反应。
- 与未受伤的健康对照相比,TBI 后慢性期症状持续存在的患者脑血管反应性存在缺陷。
- 与 TBI 后无症状患者相比,TBI 后慢性期症状持续存在的患者脑血管反应性存在缺陷。
- 与未受伤的健康对照相比,TBI 后慢性期症状持续存在的患者循环 EPC 数量减少。
- 与 TBI 后无症状患者相比,TBI 后慢性期症状持续存在的患者循环 EPC 数量减少。
- 在长期治疗 8 周(口服 25 毫克,每天两次)后,西地那非单剂量治疗对脑血管反应性的影响仍然存在。
- 用西地那非治疗 8 周(每天两次口服 25 毫克)可增加有症状的慢性 TBI 患者循环内皮祖细胞 (EPC) 的数量。
- 与安慰剂治疗相比,用西地那非治疗 8 周(每天两次口服 25 毫克)可降低脑震荡后症状的发生率。
- 与安慰剂治疗相比,用西地那非治疗 8 周(每天两次口服 25 毫克)可改善神经心理测试的表现。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institute of Health
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
适用于所有参与者的纳入标准
为了被纳入这项研究,所有参与者必须满足以下最低标准:
- 年龄 18 - 55 岁,包括在内
- 能够进行 MRI 扫描。
- 具备读、写和说英语的能力。
- 入组前至少 2 周稳定服用合并用药。
- 完成 18 周学习程序的可能性。 有能力完成研究程序的可能性意味着该人 1) 在 18 周期间被部署的可能性很低 2) 表达了完成研究的意图。
第 1 组的纳入标准(有症状的 TBI)
为了被纳入有症状的 TBI 组,研究参与者必须满足以下标准:
在入组前有持续 TBI > 6 个月且 < 10 年的病史。 证据将是以下 3 个标准中的任何一个:
- GCS 3 - 12(在急诊室获得 GCS 并记录在病历中)
- 创伤后失忆 > 24 小时
- TBI 相关的神经影像学异常(CT 或 MRI)。 (一些关于初始伤害的缺失信息(即 初始 GCS 的文件)不一定是排除性的,如果可用的大部分病史表明患者患有 TBI 并符合纳入标准)
根据 DSM-IV 脑震荡后障碍研究标准,持续存在脑震荡后症状,包括:
- 来自注意力或记忆困难的神经心理学测试的证据。 (指的是作为患者住院或康复护理的一部分而不是本研究筛选的一部分进行的神经心理学测试)
- 下列症状中的三种或更多,在创伤后不久开始并持续至少三个月:
i) 易疲劳 ii) 睡眠障碍 iii) 头痛 iv) 眩晕或头晕 v) 易怒或攻击性 vi) 焦虑、抑郁或情感不稳定 vii) 人格改变(例如 社交或性不当) viii) 冷漠或缺乏自发性 c) 标准 (a) 和 (b) 中的症状必须在创伤后发作,或者创伤后已有症状显着恶化。
d) 来自这些症状的干扰会导致社会或职业功能的显着损害,并且代表与以前的功能水平相比显着下降。
纳入标准组 2-健康对照 为了纳入本研究,参与者必须满足 4.2 中列出的所有参与者的纳入标准。
3.2.3 纳入标准组 3-恢复的 TBI
1. 入组前有 TBI > 6 个月且 < 10 年的病史。 该证据将是以下任何一项:
a) GCS 3 - 12(受伤后在急诊室获得的 GCS 并记录在病历中) b) 创伤后遗忘 > 24 小时 c) TBI 相关的神经影像学异常(CT 或 MRI) 2. 不符合以下标准持续性脑震荡后症状,根据 DSM-IV 脑震荡后障碍研究标准定义如下:
- 没有来自注意力或记忆困难的神经心理学测试的证据。
- 不超过 1 种以下症状,在创伤后不久开始并持续至少三个月:
i) 易疲劳 ii) 睡眠障碍 iii) 头痛 iv) 眩晕或头晕 v) 易怒或攻击性 vi) 焦虑、抑郁或情感不稳定 vii) 人格改变(例如 社交或性行为不当) viii) 冷漠或缺乏自发性 c) 社交或职业功能没有受损或较之前的功能水平显着下降。
排除标准:
所有组的排除标准:
西地那非的禁忌症包括以下内容:
- 目前使用的有机硝酸盐血管扩张剂
- 使用利托那韦(HIV 蛋白酶抑制剂)
- 目前正在使用红霉素、酮康唑或伊曲康唑
- 目前使用西咪替丁
- α-受体阻滞剂,例如多沙唑嗪 (Cardura)、坦索罗辛 (Flomax) 和特拉唑嗪 (Hytrin) 哌唑嗪 (Minipres)。 这些药物通常用于治疗前列腺肥大。
- 当前静息低血压(BP < 90/50 mm Hg)
- 当前严重肾功能不全(肌酐清除率 < 30 mL/min)
- 目前肝硬化
- 目前的心力衰竭或冠状动脉疾病引起不稳定型心绞痛
- 视网膜色素变性
- 已知对西地那非或片剂的任何成分过敏或过敏
- 穿透伤的证据
- 在过去 2 个月内每天使用 PDE5 抑制剂治疗
与 TBI 无关的先前存在的神经或精神疾病的病史或证据,例如:
- 多发性硬化症,既往存在或共存
- 中风(TBI 时的中风除外)
- 既往发育障碍
- 既往癫痫
- 先前存在的重度抑郁症
- 先前存在的精神分裂症
- 怀孕或哺乳的妇女。
排除健康对照组 任何 TBI 或脑震荡的证据或病史均排除在对照组之外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:实验:第 1 组——有症状的 TBI
实验组,第 1 组,将由二十四名男性和女性成年参与者组成,他们的 TBI 症状持续时间超过六个月。 实验组的参与者将以 1:1 的比例随机分配到 a 组或 b 组。 随机分配到 1a 组的参与者将服用安慰剂,每天两次,持续 8 周,然后服用西地那非 25 毫克,每天两次,持续 8 周,在两个 8 周期间之间有 2 周的洗脱期。 随机分配到 1b 组的参与者将服用西地那非 25 毫克,每天两次,持续 8 周,然后服用安慰剂 8 周,每天两次,两个治疗期之间有 2 周的清除期。 |
其他名称:
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有源比较器:有源比较器:第 2 组——健康对照
第 2 组将由 20 名从未经历过 TBI 或脑震荡的成年男性和女性参与者组成,作为年龄和性别匹配的健康对照。
第 2 组的参与者将进行单次就诊,以测量单剂量西地那非(口服 50 毫克)前后的脑血管反应性。
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其他名称:
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有源比较器:第 3 组——恢复的 TBI
第 3 组将由 20 名经历过 TBI、已康复且在筛查时无症状的成年男性和女性参与者组成,作为年龄和性别匹配的无症状 TBI 对照。
第 3 组的参与者将进行单次就诊,以测量单次服用西地那非(口服 50 毫克)前后的脑血管反应性。
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其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑血管反应
大体时间:24个月
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使用西地那非(口服 50 毫克)进行单剂量治疗可有效增加 TBI 后慢性期有症状患者对高碳酸血症的整体 BOLD 反应。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性
大体时间:24个月
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西地那非疗法(25 毫克,每日两次,口服)在 TBI 后慢性期有症状的患者中耐受性良好,几乎没有不良反应,只有不到 10% 的患者停止治疗。
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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局部脑血管反应
大体时间:24个月
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使用西地那非(口服 50 毫克)进行单剂量治疗可有效增加 TBI 后慢性期有症状患者对高碳酸血症的局部 BOLD 反应。
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24个月
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TBI 患者与健康对照者的脑血管反应性
大体时间:24个月
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与未受伤的健康对照相比,TBI 后慢性期症状持续存在的患者脑血管反应性存在缺陷。
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24个月
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有症状 TBI 与无症状 TBI 的脑血管反应性
大体时间:24个月
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与 TBI 后无症状患者相比,TBI 后慢性期症状持续存在的患者脑血管反应性存在缺陷。
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24个月
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TBI 与健康对照中的内皮祖细胞
大体时间:24个月
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与未受伤的健康对照相比,TBI 后慢性期症状持续存在的患者循环 EPC 数量减少。
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24个月
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有症状 TBI 与无症状 TBI 中的内皮祖细胞
大体时间:24个月
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与 TBI 后无症状患者相比,TBI 后慢性期症状持续存在的患者循环 EPC 数量减少。
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24个月
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脑血管反应性效应持续存在。
大体时间:24个月
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在长期治疗 8 周(口服 25 毫克,每天两次)后,西地那非单剂量治疗对脑血管反应性的影响仍然存在。
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24个月
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内皮祖细胞效应的持久性。
大体时间:24个月
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用西地那非治疗 8 周(每天两次口服 25 毫克)可增加有症状的慢性 TBI 患者循环内皮祖细胞 (EPC) 的数量。
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24个月
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对脑震荡后症状有益
大体时间:24个月
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与安慰剂治疗相比,用西地那非治疗 8 周(每天两次口服 25 毫克)可降低脑震荡后症状的发生率。
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24个月
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对神经心理学测试的好处
大体时间:24个月
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与安慰剂治疗相比,用西地那非治疗 8 周(每天两次口服 25 毫克)可改善神经心理测试的表现。
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24个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Eric Wassermann, MD、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
- 研究主任:Ramon R. Diaz-Arrastia, MD, PhD、Uniformed Services University of the Health Sciences
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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