Sildenafil per la disfunzione cerebrovascolare nella lesione cerebrale traumatica cronica.

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione applicati a tutti i partecipanti

Per essere inclusi in questo studio, tutti i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri minimi:

1. Età 18 - 55 anni inclusi
2. Possibilità di sottoporsi a risonanza magnetica.
3. Capacità di leggere, scrivere e parlare inglese.
4. Dosi stabili di farmaci concomitanti per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
5. Probabilità di completare 18 settimane di procedure di studio. Probabilità di capacità di completare le procedure dello studio significa che la persona ha 1) una bassa probabilità di essere impiegata durante il periodo di 18 settimane 2) verbalizza l'intenzione di completare lo studio.

Criteri di inclusione per il gruppo 1 (TBI sintomatico)

Per essere inclusi nel gruppo TBI sintomatico, i partecipanti allo studio devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Una storia di aver subito un TBI> 6 mesi e <10 anni prima dell'arruolamento. La prova sarà uno qualsiasi dei seguenti 3 criteri:

   1. GCS 3 - 12 (GCS ottenuto in Pronto Soccorso e annotato in cartella clinica)
   2. Amnesia post-traumatica > 24 ore
   3. Anomalia correlata al trauma cranico al neuroimaging (TC o RM). (Alcune informazioni mancanti sulla lesione iniziale (ad es. documentazione di GCS iniziale) non è necessariamente escludente se la maggior parte della storia disponibile è indicativa che il paziente ha subito un trauma cranico e soddisfa i criteri di inclusione)

2. Sintomi post-concussivi persistenti, secondo i criteri di ricerca del DSM-IV per il disturbo post-concussivo, tra cui:

   1. Evidenza da test neuropsicologici di difficoltà nell'attenzione o nella memoria. (si riferisce a test neuropsicologici eseguiti come parte dell'ospedale del paziente o cure riabilitative non come parte dello screening per questo studio)
   2. Tre o più dei seguenti sintomi, che sono iniziati poco dopo il trauma e persistono per almeno tre mesi:

   i) Affaticabilità ii) Disturbi del sonno iii) Mal di testa iv) Vertigini o vertigini v) Irritabilità o aggressività vi) Ansia, depressione o instabilità affettiva vii) Cambiamenti nella personalità (ad es. inadeguatezza sociale o sessuale) viii) Apatia o mancanza di spontaneità c) I sintomi nei criteri (a) e (b) devono avere la loro insorgenza dopo il trauma, o c'è stato un significativo peggioramento dei sintomi preesistenti dopo il trauma.

   d) Il disturbo dovuto a questi sintomi causa una compromissione significativa del funzionamento sociale o lavorativo e rappresenta un calo significativo rispetto al precedente livello di funzionamento.

   Criteri di inclusione Gruppo 2-Controlli sani Per essere inclusi in questo studio, i partecipanti devono soddisfare i criteri di inclusione per tutti i partecipanti elencati in 4.2.

   3.2.3 Criteri di inclusione Gruppo 3-Trauma cranico recuperato

1. Storia di aver subito un trauma cranico > 6 mesi e <10 anni prima dell'arruolamento. Questa prova sarà una delle seguenti:

a) GCS 3 - 12 (GCS ottenuto in Pronto Soccorso dopo l'infortunio e annotato nella cartella clinica) b) Amnesia post-traumatica > 24 ore c) Anomalia correlata al trauma cranico al neuroimaging (TC o RM) 2. Non soddisfa i criteri per sintomi post-concussivi persistenti, secondo i criteri di ricerca del DSM-IV per il disturbo post-concussivo definiti da quanto segue:

1. Nessuna prova dai test neuropsicologici di difficoltà nell'attenzione o nella memoria.
2. Non più di 1 dei seguenti sintomi, iniziato poco dopo il trauma e che persiste per almeno tre mesi:

i) Affaticabilità ii) Disturbi del sonno iii) Mal di testa iv) Vertigini o vertigini v) Irritabilità o aggressività vi) Ansia, depressione o instabilità affettiva vii) Cambiamenti nella personalità (ad es. inadeguatezza sociale o sessuale) viii) Apatia o mancanza di spontaneità c) Nessuna compromissione del funzionamento sociale o lavorativo o un declino significativo rispetto al precedente livello di funzionamento.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per tutti i gruppi:

1. Controindicazione al sildenafil che include quanto segue:

   1. Uso corrente di vasodilatatori di nitrati organici
   2. uso di ritonavir (inibitore della proteasi dell'HIV)
   3. Uso attuale di eritromicina, ketoconazolo o itraconazolo
   4. Uso attuale della cimetidina
   5. Alfa-bloccanti come doxazosin (Cardura), tamsulosin (Flomax) e terazosin (Hytrin) prazosin (Minipres). Questi farmaci sono solitamente usati per il trattamento dell'ingrossamento della prostata.
   6. Ipotensione a riposo attuale (PA < 90/50 mm Hg)
   7. Insufficienza renale grave attuale (clearance della creatinina < 30 ml/min)
   8. Cirrosi epatica in atto
   9. Insufficienza cardiaca in atto o malattia coronarica che causa angina instabile
   10. Retinite pigmentosa
   11. Ipersensibilità o allergia nota al sildenafil o a qualsiasi componente della compressa
2. Evidenza di ferita penetrante
3. Terapia giornaliera con un inibitore della PDE5 negli ultimi 2 mesi

4. Anamnesi o evidenza di disturbi neurologici o psichiatrici preesistenti non correlati al trauma cranico, come:

   1. Sclerosi multipla, preesistente o coesistente
   2. Ictus (diverso dall'ictus al momento del trauma cranico)
   3. Disturbo dello sviluppo preesistente
   4. Epilessia preesistente
   5. Disturbo depressivo maggiore preesistente
   6. Schizofrenia preesistente
5. Donne in gravidanza o che allattano.

Esclusione per il gruppo di controllo sano Qualsiasi evidenza o anamnesi di trauma cranico o commozione cerebrale è esclusa per il gruppo di controllo.