Sildenafil para la disfunción cerebrovascular en la lesión cerebral traumática crónica.

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión aplicados a todos los participantes

Para ser incluidos en este estudio, todos los participantes deben cumplir con los siguientes criterios mínimos:

1. Edad 18 - 55 años, inclusive
2. Capacidad para someterse a una resonancia magnética.
3. Habilidad para leer, escribir y hablar inglés.
4. Dosis estables de medicamentos concomitantes durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
5. Probabilidad de completar 18 semanas de procedimientos de estudio. La probabilidad de poder completar los procedimientos del estudio significa que la persona tiene 1) una baja probabilidad de ser movilizada durante el período de 18 semanas 2) verbaliza la intención de completar el estudio.

Criterios de inclusión para el Grupo 1 (LCE sintomático)

Para ser incluidos en el Grupo TBI sintomático, los participantes del estudio deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Antecedentes de haber sufrido una TBI > 6 meses y < 10 años antes de la inscripción. La evidencia será cualquiera de los siguientes 3 criterios:

   1. GCS 3 - 12 (GCS obtenido en la sala de emergencias y anotado en el registro médico)
   2. Amnesia postraumática > 24 horas
   3. Anormalidad relacionada con TBI en neuroimágenes (ya sea CT o MRI). (Alguna información faltante sobre la lesión inicial (es decir, documentación de GCS inicial) no es necesariamente excluyente si la mayor parte del historial disponible es indicativo de que el paciente sufrió una TBI y cumple con los criterios de inclusión)

2. Síntomas persistentes posteriores a la conmoción cerebral, de acuerdo con los Criterios de investigación del DSM-IV para el trastorno posterior a la conmoción cerebral, que incluyen:

   1. Evidencia de pruebas neuropsicológicas de dificultad en la atención o la memoria. (se refiere a las pruebas neuropsicológicas realizadas como parte de la atención hospitalaria o de rehabilitación del paciente, no como parte de la evaluación para este estudio)
   2. Tres o más de los siguientes síntomas, que comenzaron poco después del trauma y persisten durante al menos tres meses:

   i) Fatigabilidad ii) Sueño desordenado iii) Dolor de cabeza iv) Vértigo o mareos v) Irritabilidad o agresividad vi) Ansiedad, depresión o inestabilidad afectiva vii) Cambios en la personalidad (ej. inadecuación social o sexual) viii) Apatía o falta de espontaneidad c) Los síntomas en los criterios (a) y (b) deben tener su inicio después del trauma, o hubo un empeoramiento significativo de los síntomas preexistentes después del trauma.

   d) La alteración de estos síntomas provoca un deterioro significativo del funcionamiento social o laboral y representa una disminución significativa del nivel de funcionamiento anterior.

   Criterios de inclusión Grupo 2-Controles sanos Para ser incluidos en este estudio, los participantes deben cumplir con los criterios de inclusión para todos los participantes enumerados en 4.2.

   3.2.3 Criterios de inclusión Grupo 3-TCE recuperado

1. Historial de haber sufrido un TBI > 6 meses y < 10 años antes de la inscripción. Esta prueba será cualquiera de las siguientes:

a) GCS 3 - 12 (GCS obtenido en la sala de emergencias después de la lesión y anotado en el registro médico) b) Amnesia postraumática > 24 horas c) Anomalía relacionada con TBI en neuroimagen (ya sea CT o MRI) 2. No cumple con los criterios para Síntomas posconmocionales persistentes, de acuerdo con los Criterios de investigación para el trastorno posconmocional del DSM-IV definidos por lo siguiente:

1. No hay evidencia de pruebas neuropsicológicas de dificultad en la atención o la memoria.
2. No más de 1 de los siguientes síntomas, que comenzó poco después del trauma y persiste durante al menos tres meses:

i) Fatigabilidad ii) Sueño desordenado iii) Dolor de cabeza iv) Vértigo o mareos v) Irritabilidad o agresividad vi) Ansiedad, depresión o inestabilidad afectiva vii) Cambios en la personalidad (ej. inadecuación social o sexual) viii) Apatía o falta de espontaneidad c) Sin deterioro del funcionamiento social o laboral o una disminución significativa del nivel de funcionamiento anterior.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para todos los grupos:

1. Contraindicación para sildenafil que incluye lo siguiente:

   1. Uso actual de vasodilatadores de nitrato orgánico
   2. uso de ritonavir (inhibidor de la proteasa del VIH)
   3. Uso actual de eritromicina, ketoconazol o itraconazol
   4. Uso actual de cimetidina
   5. Bloqueadores alfa como doxazosina (Cardura), tamsulosina (Flomax) y terazosina (Hytrin) prazosina (Minipres). Estos medicamentos generalmente se usan para el tratamiento del agrandamiento de la próstata.
   6. Hipotensión actual en reposo (PA < 90/50 mm Hg)
   7. Insuficiencia renal grave actual (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
   8. Cirrosis hepática actual
   9. Insuficiencia cardíaca actual o enfermedad de las arterias coronarias que causa angina inestable
   10. Retinitis pigmentosa
   11. Hipersensibilidad conocida o alergia al sildenafil o a cualquier componente de la tableta
2. Evidencia de herida penetrante
3. Terapia diaria con un inhibidor de la PDE5 en los últimos 2 meses

4. Antecedentes o evidencia de trastorno neurológico o psiquiátrico preexistente no relacionado con TBI, como:

   1. Esclerosis múltiple, pre o coexistente
   2. Accidente cerebrovascular (que no sea accidente cerebrovascular en el momento de la lesión cerebral traumática)
   3. Trastorno del desarrollo preexistente
   4. Epilepsia preexistente
   5. Trastorno depresivo mayor preexistente
   6. Esquizofrenia preexistente
5. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

Exclusión para el grupo de control saludable Cualquier evidencia o historial de una lesión cerebral traumática o conmoción cerebral es excluyente para el grupo de control.