Sildenafil för cerebrovaskulär dysfunktion vid kronisk traumatisk hjärnskada.

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier tillämpades på alla deltagare

För att inkluderas i denna studie måste alla deltagare uppfylla följande minimikriterier:

1. Ålder 18 - 55 år, inklusive
2. Möjlighet att genomgå MR-skanning.
3. Förmåga att läsa, skriva och tala engelska.
4. Stabila doser av samtidig medicinering i minst 2 veckor före inskrivning.
5. Sannolikhet att slutföra 18 veckors studieprocedurer. Sannolikhet för förmåga att genomföra studieprocedurerna innebär att personen har 1) låg sannolikhet att bli utplacerad under 18-veckorsperioden 2) uttrycker avsikt att genomföra studien.

Inklusionskriterier för grupp 1 (symptomatisk TBI)

För att ingå i den symtomatiska TBI-gruppen måste studiedeltagare uppfylla följande kriterier:

1. En historia av att ha haft en TBI > 6 månader och < 10 år före registreringen. Bevis kommer att vara något av följande tre kriterier:

   1. GCS 3 - 12 (GCS erhållet på akuten och noterat i journalen)
   2. Posttraumatisk amnesi > 24 timmar
   3. TBI-relaterad abnormitet på neuroimaging (antingen CT eller MRI). (En del saknad information om den initiala skadan (dvs. dokumentation av initial GCS) är inte nödvändigtvis uteslutande om huvuddelen av den tillgängliga historien indikerar att patienten drabbats av en TBI och uppfyller inklusionskriterierna)

2. Ihållande symtom efter hjärnskakning, enligt DSM-IV Research Criteria for Post-Concussional Disorder, inklusive:

   1. Bevis från neuropsykologiska tester på svårigheter med uppmärksamhet eller minne. (hänvisar till neuropsykologiska tester gjorda som en del av patientens sjukhus eller rehabiliteringsvård, inte som en del av screening för denna studie)
   2. Tre eller flera av följande symtom, som började kort efter traumat och kvarstår i minst tre månader:

   i) Trötthet ii) Sömnstörning iii) Huvudvärk iv) Vertigo eller yrsel v) Irritabilitet eller aggression vi) Ångest, depression eller affektiv instabilitet vii) Personlighetsförändringar (t.ex. social eller sexuell olämplighet) viii) Apati eller brist på spontanitet c) Symtom i kriterierna (a) och (b) måste debutera efter trauma, eller så var det en signifikant försämring av redan existerande symtom efter trauma.

   d) Störning från dessa symtom orsakar betydande försämring av social eller yrkesmässig funktion och representerar en betydande nedgång från tidigare funktionsnivå.

   Inklusionskriterier Grupp 2 - Friska kontroller För att inkluderas i denna studie måste deltagarna uppfylla inklusionskriterierna för alla deltagare som anges i 4.2.

   3.2.3 Inklusionskriterier Grupp 3 - Återvunnen TBI

1. Historik av att ha drabbats av TBI > 6 månader och < 10 år före inskrivningen. Detta bevis kommer att vara något av följande:

a) GCS 3 - 12 (GCS erhållet på akutmottagning efter skada och noterat i journal) b) Posttraumatisk amnesi > 24 timmar c) TBI-relaterad abnormitet på neuroimaging (antingen CT eller MRT) 2. Uppfyller inte kriterier för ihållande symtom efter hjärnskakning, enligt DSM-IV:s forskningskriterier för posthjärnskakning som definieras av följande:

1. Inga bevis från neuropsykologiska tester på svårigheter med uppmärksamhet eller minne.
2. Högst 1 av följande symtom, som började strax efter traumat och kvarstår i minst tre månader:

i) Trötthet ii) Sömnstörning iii) Huvudvärk iv) Vertigo eller yrsel v) Irritabilitet eller aggression vi) Ångest, depression eller affektiv instabilitet vii) Personlighetsförändringar (t.ex. social eller sexuell olämplighet) viii) Apati eller brist på spontanitet c) Ingen försämring av social eller yrkesmässig funktion eller en betydande nedgång från tidigare funktionsnivå.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för alla grupper:

1. Kontraindikation för sildenafil som inkluderar följande:

   1. Nuvarande användning av organiska nitratkärlvidgande medel
   2. användning av ritonavir (hiv-proteashämmare)
   3. Nuvarande användning av erytromycin, ketokonazol eller itrakonazol
   4. Nuvarande användning av cimetidin
   5. Alfablockerare som doxazosin (Cardura), tamsulosin (Flomax) och terazosin (Hytrin) prazosin (Minipres). Dessa mediciner används vanligtvis för behandling av förstorad prostata.
   6. Aktuell vilohypotoni (BP < 90/50 mm Hg)
   7. Aktuell allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min)
   8. Nuvarande levercirros
   9. Aktuell hjärtsvikt eller kranskärlssjukdom som orsakar instabil angina
   10. Retinitis pigmentosa
   11. Känd överkänslighet eller allergi mot sildenafil eller någon komponent i tabletten
2. Bevis på penetrerande skada
3. Daglig behandling med en PDE5-hämmare under de senaste 2 månaderna

4. Historik eller bevis på redan existerande neurologisk eller psykiatrisk störning som inte är relaterad till TBI, såsom:

   1. Multipel skleros, pre- eller samexisterande
   2. Stroke (annat än stroke vid tidpunkten för TBI)
   3. Redan existerande utvecklingsstörning
   4. Redan existerande epilepsi
   5. Redan existerande egentlig depression
   6. Redan existerande schizofreni
5. Kvinnor som är gravida eller ammar.

Uteslutning för frisk kontrollgrupp Alla bevis eller historia av en TBI eller hjärnskakning är uteslutande för kontrollgruppen.