Sildenafil til cerebrovaskulær dysfunktion ved kronisk traumatisk hjerneskade.

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier gælder for alle deltagere

For at blive inkluderet i denne undersøgelse skal alle deltagere opfylde følgende minimumskriterier:

1. Alder 18 - 55 år inklusive
2. Evne til at gennemgå MR-scanning.
3. Evne til at læse, skrive og tale engelsk.
4. Stabile doser af samtidig medicin i mindst 2 uger før indskrivning.
5. Sandsynlighed for at gennemføre 18 ugers studieprocedurer. Sandsynlighed for at kunne gennemføre undersøgelsesprocedurerne betyder, at personen har 1) lav sandsynlighed for at blive udsendt i løbet af 18-ugers perioden 2) verbaliserer hensigten om at gennemføre undersøgelsen.

Inklusionskriterier for gruppe 1 (symptomatisk TBI)

For at blive inkluderet i den symptomatiske TBI-gruppe skal studiedeltagere opfylde følgende kriterier:

1. En historie om at have haft en TBI > 6 måneder og < 10 år før tilmelding. Bevis vil være et af følgende 3 kriterier:

   1. GCS 3 - 12 (GCS opnået på skadestuen og noteret i journalen)
   2. Posttraumatisk amnesi > 24 timer
   3. TBI-relateret abnormitet på neuroimaging (enten CT eller MR). (Nogle manglende oplysninger om den første skade (dvs. dokumentation af indledende GCS) er ikke nødvendigvis udelukkende, hvis størstedelen af ​​den tilgængelige historie indikerer, at patienten har lidt en TBI og opfylder inklusionskriterierne)

2. Vedvarende post-hjernerystelsessymptomer ifølge DSM-IV Research Criteria for Post-hjernerystelsesforstyrrelser, herunder:

   1. Beviser fra neuropsykologisk test af problemer med opmærksomhed eller hukommelse. (henviser til neuropsykologisk test udført som en del af patientens hospitals- eller rehabiliteringspleje, ikke som en del af screeningen for denne undersøgelse)
   2. Tre eller flere af følgende symptomer, som startede kort efter traumet og varer ved i mindst tre måneder:

   i) Træthed ii) Forstyrret søvn iii) Hovedpine iv) Vertigo eller svimmelhed v) Irritabilitet eller aggression vi) Angst, depression eller affektiv ustabilitet vii) Ændringer i personlighed (f.eks. social eller seksuel uhensigtsmæssighed) viii) Apati eller mangel på spontanitet c) Symptomer i kriterierne (a) og (b) skal have deres begyndelse efter traumer, eller der var en signifikant forværring af allerede eksisterende symptomer efter traumer.

   d) Forstyrrelser fra disse symptomer forårsager betydelig svækkelse af social eller erhvervsmæssig funktion og repræsenterer et betydeligt fald i forhold til tidligere funktionsniveau.

   Inklusionskriterier Gruppe 2 - Sunde kontroller For at blive inkluderet i denne undersøgelse skal deltagerne opfylde inklusionskriterierne for alle deltagere anført i 4.2.

   3.2.3 Inklusionskriterier Gruppe 3-Recovered TBI

1. Historie om at have haft en TBI > 6 måneder og < 10 år før indskrivning. Dette bevis vil være et af følgende:

a) GCS 3 - 12 (GCS opnået på skadestuen efter skade og noteret i journal) b) Posttraumatisk amnesi > 24 timer c) TBI-relateret abnormitet på neuroimaging (enten CT eller MR) 2. Opfylder ikke kriterierne vedr. vedvarende post-hjernerystelse symptomer i henhold til DSM-IV Research Criteria for post-hjernerystelsesforstyrrelser defineret af følgende:

1. Ingen beviser fra neuropsykologisk test af problemer med opmærksomhed eller hukommelse.
2. Ikke mere end 1 af følgende symptomer, som startede kort efter traumet og varer ved i mindst tre måneder:

i) Træthed ii) Forstyrret søvn iii) Hovedpine iv) Vertigo eller svimmelhed v) Irritabilitet eller aggression vi) Angst, depression eller affektiv ustabilitet vii) Ændringer i personlighed (f.eks. social eller seksuel uhensigtsmæssighed) viii) Apati eller mangel på spontanitet c) Ingen svækkelse af social eller erhvervsmæssig funktionsevne eller et betydeligt fald fra tidligere funktionsniveau.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for alle grupper:

1. Kontraindikation til sildenafil, som omfatter følgende:

   1. Nuværende brug af organiske nitrat vasodilatorer
   2. brug af ritonavir (HIV-proteasehæmmer)
   3. Nuværende brug af erythromycin, ketoconazol eller itraconazol
   4. Nuværende brug af cimetidin
   5. Alfa-blokkere såsom doxazosin (Cardura), tamsulosin (Flomax) og terazosin (Hytrin) prazosin (Minipres). Disse medikamenter bruges normalt til behandling af forstørret prostata.
   6. Aktuel hvile hypotension (BP < 90/50 mm Hg)
   7. Aktuel alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min)
   8. Aktuel levercirrhose
   9. Aktuelt hjertesvigt eller koronararteriesygdom, der forårsager ustabil angina
   10. Retinitis pigmentosa
   11. Kendt overfølsomhed eller allergi over for sildenafil eller enhver komponent i tabletten
2. Bevis på penetrerende skade
3. Daglig behandling med en PDE5-hæmmer inden for de seneste 2 måneder

4. Historie eller tegn på allerede eksisterende neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der ikke er relateret til TBI, såsom:

   1. Multipel sklerose, forud- eller sameksisterende
   2. Slagtilfælde (bortset fra slagtilfælde på tidspunktet for TBI)
   3. Eksisterende udviklingsforstyrrelse
   4. Eksisterende epilepsi
   5. Eksisterende svær depressiv lidelse
   6. Allerede eksisterende skizofreni
5. Kvinder, der er gravide eller ammer.

Udelukkelse for sund kontrolgruppe Ethvert bevis på eller historie om en TBI eller hjernerystelse er udelukkende for kontrolgruppen.