PRI-724 加吉西他滨在晚期或转移性胰腺癌患者中的安全性和有效性研究
2017年8月16日 更新者：Prism Pharma Co., Ltd.
Ib 期多中心、队列剂量递增试验，以确定吉西他滨与连续静脉剂量 PRI-724（一种 CBP/β-连环蛋白抑制剂）联合给药的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，适用于符合治疗条件的晚期或转移性胰腺癌患者FOLFIRINOX（或 FOLFOX）一线治疗失败后的二线治疗
实验室研究表明，该研究药物可能通过影响细胞中称为 cAMP 反应元件结合蛋白和 ß-连环蛋白的蛋白质之间的相互作用来阻止癌细胞生长。
本研究的目的是确定研究药物与化疗药物一起给予胰腺癌患者时可能使用的最高安全剂量。
研究概览
详细说明
PRI-724 是一种小分子拮抗剂，可与共激活剂 CBP 结合，从而特异性抑制癌细胞中上调的 Wnt/β-连环蛋白驱动基因子集。 PRI-724 正在开发为潜在的抗肿瘤药物。
目的：
确定 PRI-724 联合吉西他滨对局部晚期、转移性胰腺癌患者连续递增剂量的安全性、耐受性、剂量限制性毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD)或因其他原因无法手术，在 FOLFIRINOX（即亚叶酸 [亚叶酸]、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂）一线治疗失败后适合二线治疗的候选者
- PRI-724：320、640、905 mg/m2/天，持续静脉内 (CIV) 输注超过 24 小时，每天 × 7 天，1 周持续 1 周恢复 × 2（4 周等于 1 个周期）
- 吉西他滨：1000 mg/m2 IV 超过 30 分钟；持续 3 周，恢复 1 周（4 周等于 1 个周期）
患有局部晚期、转移性或其他无法手术的胰腺腺癌的记录、可测量或可评估的患者，在 FOLFIRINOX 一线治疗失败后适合二线治疗的患者，将进入该 1b 期，多中心，开放-每个队列研究的标签、非随机、剂量递增。 该试验旨在评估递增剂量的 PRI-724（一种 CBP/β-连环蛋白抑制剂）与标准剂量的吉西他滨联合给药时的安全性、耐受性、DLT(s) 和 MTD。 相关研究包括表征 PRI-724 和吉西他滨的 PK 概况、评估 PRI-724 活性的潜在 PD 标志物的效用，以及初步评估 PRI-724 加吉西他滨在该患者群体中的抗肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco、California、美国、94115
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者，> 18 岁。
- 患有复发、局部晚期或转移性胰腺上皮细胞/腺癌（经组织学或细胞学证实）的患者。
- 根据实体瘤反应评估标准患有可测量或可评估疾病的患者
- FOLFIRINOX 方案一线治疗失败后符合二线治疗条件的患者。
- 由于医学禁忌症或肿瘤不可切除性，目前不适合手术干预的恶性肿瘤患者。
- Karnofsky 表现状态为 70% 至 100% 的患者（或同等水平，东部合作肿瘤组 [ECOG] 表现状态为 0 或 1）；性能状态评估），以及≥ 3 个月的预期预期寿命。
- 男性和女性患者，他们要么没有生育能力，要么同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内使用医学上有效的避孕方法。
- 患者有能力理解并给予书面知情同意书以参与本试验，包括本方案规定的所有评估和程序。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的妇女。 有生育潜力的妇女 (WOCBP) 和有 WOCBP 伴侣但未使用适当节育措施的育龄男性。
- 患有胰岛细胞瘤或其他胰腺非上皮细胞恶性肿瘤的患者。
- 已知 CNS（或软脑膜）转移且未通过既往手术或放疗控制的患者，或症状提示需要治疗的 CNS 受累患者。
在过去 2 年内患有活动性第二恶性肿瘤的患者，但以下情况除外：
- 已治疗的非黑色素瘤皮肤癌
- 治疗过的乳房或子宫颈 CIS
- 控制性浅表性膀胱癌
- T1a 或 b 型前列腺癌，涉及 < 5% 的切除组织和切除后 PSA 在正常范围内 (WNL)
基线时有以下任何血液学异常的患者：
- 血红蛋白 < 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,500/mm3
- 血小板计数 < 100,000/mm3
基线时有以下任何血清化学异常的患者：
- 总胆红素 > 1.5 × 该机构的 ULN，除非由于吉尔伯特综合症而考虑
- AST 或 ALT > 3× 机构的 ULN（> 5× ULN，如果由于肿瘤累及肝脏）
- 血清白蛋白 < 2.5 g/dL
- 血清肌酐 > 1.5× ULN（或计算的肌酐清除率 < 60 mL/min/1.73 平方米）
患有严重心血管疾病或病症的患者，包括：
- 目前需要治疗的充血性心力衰竭 (CHF)
- 室性心律失常需要抗心律失常治疗
- 严重的传导障碍
- 需要治疗的心绞痛
- MUGA 或超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) < 50%
- QTcF 间期 > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性）
- 不受控制的高血压（根据研究者的判断）
- 根据纽约心脏协会 (NYHA) 的功能标准，属于 III 级或 IV 级心血管疾病。
- 第一次研究药物给药前 6 个月内发生过心肌梗塞 (MI)
- 已知有骨质减少或骨质疏松症的患者。
- 已知或疑似对吉西他滨或 PRI-724 的任何成分过敏的患者。
- 有人类免疫缺陷病毒（HIV）病史或乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）活动性感染的患者。
- 在第一次研究药物给药前 2 周内患有任何其他严重/活动性/不受控制的感染、任何需要肠胃外抗生素的感染或不明原因的发热 > 38ºC 的患者。
- 与既往抗肿瘤治疗相关的急性毒性恢复不充分的患者
- 从任何先前的外科手术中恢复不充分的患者，或在第一次研究药物给药前 1 个月内接受过任何大外科手术的患者。
- 患有任何其他危及生命的疾病、严重的器官系统功能障碍或临床上显着的实验室异常的患者，研究者认为这些异常会危及患者的安全或干扰对研究药物安全性的评估
- 患有精神障碍或精神状态改变的患者会妨碍理解知情同意过程和/或完成必要的研究
- 研究者认为无法遵守方案要求的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PRI-724 和吉西他滨
这项研究将有一个手臂：所有登记的受试者将接受 PRI-724 和吉西他滨治疗。
|
吉西他滨：1000 mg/m2 IV 超过 30 分钟；每周一次给药；持续 3 周，恢复 1 周（每个周期 4 周） PRI-724： 队列 1：320 毫克/平方米/天；队列 2：640 毫克/平方米/天；队列 3：905 毫克/平方米/天；连续 IV 超过 24 小时；每日 x 7 天； 1 周恢复 1 周 × 2（每个周期 4 周） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PRI-724 + 吉西他滨的最大耐受剂量 (MTD) 通过发生的剂量限制毒性 (DLT) 的数量来衡量。
大体时间：18个月。 DLT 将在患者整个研究期间发生时进行测量。
|
如果队列的前 3 名患者未发生 DLT，则剂量将增加到下一个剂量队列。
如果 1 个 DLT 发生在队列的前 3 位患者中，则该队列扩展到 6 位患者。
如果在 6 名患者队列中发生超过 1 名 DLT，则停止升级并将下一个较低剂量扩展至 12 名患者以确认 MTD。
|
18个月。 DLT 将在患者整个研究期间发生时进行测量。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
C max 、T max 、AUC (tau) 和 t ½ 的药代动力学参数。
大体时间：C 1 D 1 小时 0, 1, 2, D 8 小时 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9 小时 24, D 15 在小时 0
|
RECIST 的 PK、PD、MMP7、毛囊取样和反应标准的次要结果测量包括该试验的相关研究，旨在评估 PK 概况、评估和评估潜在生物标志物的效用，以及评估 PRI 的抗肿瘤活性-724 + 吉西他滨。
|
C 1 D 1 小时 0, 1, 2, D 8 小时 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9 小时 24, D 15 在小时 0
|
|
生存素的药效学mRNA表达
大体时间：C 1 D 1、D 8、D 15、D 22，所有周期 D 22，治疗结束
|
RECIST 的 PK、PD、MMP7、毛囊取样和反应标准的次要结果测量包括该试验的相关研究，旨在评估 PK 概况、评估和评估潜在生物标志物的效用，以及评估 PRI 的抗肿瘤活性-724 + 吉西他滨
|
C 1 D 1、D 8、D 15、D 22，所有周期 D 22，治疗结束
|
|
根据 RECIST 1.1 标准评估 PRI-724 + 吉西他滨的抗肿瘤活性
大体时间：筛选，C 2 结束，每 2 个周期，治疗结束
|
RECIST 的 PK、PD、MMP7、毛囊取样和反应标准的次要结果测量包括该试验的相关研究，旨在评估 PK 概况、评估和评估潜在生物标志物的效用，以及评估 PRI 的抗肿瘤活性-724 + 吉西他滨
|
筛选，C 2 结束，每 2 个周期，治疗结束
|
|
血液中的 MMP7 水平为 ng/ml
大体时间：C 1 第 1 周、第 4 周、第 4 周所有周期，治疗结束
|
RECIST 的 PK、PD、MMP7、毛囊取样和反应标准的次要结果测量包括该试验的相关研究，旨在评估 PK 概况、评估和评估潜在生物标志物的效用，以及评估 PRI 的抗肿瘤活性-724 + 吉西他滨。
|
C 1 第 1 周、第 4 周、第 4 周所有周期，治疗结束
|
|
毛囊上皮细胞的基因表达
大体时间：筛选，C 1 D 14，C 2 第 4 周，治疗结束
|
RECIST 的 PK、PD、MMP7、毛囊取样和反应标准的次要结果测量包括该试验的相关研究，旨在评估 PK 概况、评估和评估潜在生物标志物的效用，以及评估 PRI 的抗肿瘤活性-724 + 吉西他滨
|
筛选，C 1 D 14，C 2 第 4 周，治疗结束
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert R. McWilliams, M.D.、Mayo Clinic
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月12日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月7日
首次发布 (估计)
2013年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月16日
最后验证
2015年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.