Estudio de seguridad y eficacia de PRI-724 más gemcitabina en sujetos con adenocarcinoma pancreático avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos, mayores de 18 años.
2. Pacientes con un adenocarcinoma de células epiteliales/de páncreas documentado (probado histológica o citológicamente) en recaída, localmente avanzado o metastásico.
3. Pacientes con enfermedad medible o evaluable según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos
4. Pacientes elegibles para terapia de segunda línea después de fallar la terapia de primera línea con el régimen FOLFIRINOX.
5. Pacientes con una neoplasia maligna que actualmente no es susceptible de intervención quirúrgica, ya sea por contraindicaciones médicas o por la imposibilidad de resección del tumor.
6. Pacientes con un estado funcional de Karnofsky del 70 % al 100 % (o equivalente, estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este [ECOG] de 0 o 1); Evaluación del estado de desempeño) y una expectativa de vida anticipada de ≥ 3 meses.
7. Pacientes, tanto hombres como mujeres, que no estén en edad fértil o que acepten usar un método anticonceptivo médicamente eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
8. Pacientes con la capacidad de comprender y dar su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo, incluidas todas las evaluaciones y procedimientos especificados en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil (WOCBP) y hombres fértiles con una pareja WOCBP que no usan un método anticonceptivo adecuado.
2. Pacientes con tumores de células de los islotes u otras neoplasias malignas de células no epiteliales del páncreas.
3. Pacientes con metástasis conocidas del SNC (o leptomeníngeas) no controladas con cirugía o radioterapia previas, o pacientes con síntomas que sugieran afectación del SNC para los que se requiera tratamiento.

4. Pacientes con una segunda neoplasia maligna activa en los últimos 2 años con la excepción de:

   • Cánceres de piel no melanoma tratados
   • CIS tratado de la mama o el cuello uterino
   • Carcinoma de vejiga superficial controlado
   • Carcinoma de próstata T1a o b que involucra < 5% del tejido resecado y PSA dentro de los límites normales (WNL) desde la resección

5. Pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas al inicio del estudio:

   • Hemoglobina < 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 por mm3
   • Recuento de plaquetas < 100.000 por mm3

6. Pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías químicas séricas al inicio del estudio:

   • Bilirrubina total > 1,5× el ULN para la institución, a menos que se considere debido al Síndrome de Gilbert
   • AST o ALT > 3× LSN para la institución (> 5× LSN si se debe a compromiso hepático por tumor)
   • Albúmina sérica < 2,5 g/dL
   • Creatinina sérica > 1,5 × LSN (o un aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min/1,73 m2)

7. Pacientes con una enfermedad o condición cardiovascular significativa, incluyendo:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) que actualmente requiere tratamiento
   • Necesidad de tratamiento antiarrítmico por arritmias ventriculares
   • Alteraciones graves de la conducción
   • Angina de pecho que requiere terapia
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 50% por MUGA o ecocardiograma
   • Intervalo QTcF > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres)
   • Hipertensión no controlada (según criterio del investigador)
   • Enfermedad cardiovascular de clase III o IV según los criterios funcionales de la New York Heart Association (NYHA).
   • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
8. Pacientes con osteopenia u osteoporosis conocida.
9. Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a la gemcitabina o a cualquiera de los componentes de PRI-724.
10. Pacientes con antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
11. Pacientes con cualquier otra infección grave/activa/no controlada, cualquier infección que requiera antibióticos por vía parenteral o fiebre inexplicable > 38 ºC en las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
12. Pacientes con recuperación inadecuada de la toxicidad aguda asociada con cualquier tratamiento antineoplásico previo
13. Pacientes con una recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico previo, o pacientes que se hayan sometido a cualquier procedimiento quirúrgico mayor en el mes anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
14. Pacientes con cualquier otra enfermedad potencialmente mortal, disfunción significativa de órganos o sistemas o anormalidad de laboratorio clínicamente significativa que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
15. Pacientes con un trastorno psiquiátrico o estado mental alterado que imposibilite la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los estudios necesarios
16. Pacientes con incapacidad, en opinión del Investigador, para cumplir con los requisitos del protocolo.