Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von PRI-724 Plus Gemcitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten > 18 Jahre.
2. Patienten mit einem dokumentierten (histologisch oder zytologisch nachgewiesenen) Epithelzell-/Adenokarzinom des Pankreas, das rezidiviert, lokal fortgeschritten oder metastasiert ist.
3. Patienten mit messbarer oder auswertbarer Erkrankung gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren
4. Patienten, die für eine Zweitlinientherapie nach Versagen der Erstlinientherapie mit dem FOLFIRINOX-Schema in Frage kommen.
5. Patienten mit einer Malignität, die derzeit aufgrund medizinischer Kontraindikationen oder Nicht-Resektabilität des Tumors für einen chirurgischen Eingriff nicht geeignet ist.
6. Patienten mit einem Karnofsky-Leistungsstatus von 70 % bis 100 % (oder einem gleichwertigen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] von 0 oder 1); Bewertung des Leistungsstatus) und einer erwarteten Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
7. Patienten, sowohl männlich als auch weiblich, die entweder nicht im gebärfähigen Alter sind oder sich bereit erklären, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Patienten, die in der Lage sind, die Teilnahme an dieser Studie zu verstehen und schriftlich zu erklären, einschließlich aller Bewertungen und Verfahren, wie in diesem Protokoll angegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und fruchtbare Männer mit einem WOCBP-Partner, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
2. Patienten mit Inselzelltumoren oder anderen nicht-epithelialen bösartigen Tumoren der Bauchspeicheldrüse.
3. Patienten mit bekannten ZNS- (oder leptomeningealen) Metastasen, die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurden, oder Patienten mit Symptomen, die auf eine ZNS-Beteiligung hindeuten, für die eine Behandlung erforderlich ist.

4. Patienten mit einem aktiven Zweitmalignom innerhalb der letzten 2 Jahre mit Ausnahme von:

   • Behandelter, nicht-melanozytärer Hautkrebs
   • Behandeltes CIS der Brust oder des Gebärmutterhalses
   • Kontrolliertes, oberflächliches Blasenkarzinom
   • T1a- oder b-Prostatakarzinom mit < 5 % des resezierten Gewebes und PSA innerhalb normaler Grenzen (WNL) seit der Resektion

5. Patienten mit einer der folgenden hämatologischen Anomalien zu Studienbeginn:

   • Hämoglobin < 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500 pro mm3
   • Thrombozytenzahl < 100.000 pro mm3

6. Patienten mit einer der folgenden Anomalien der Serumchemie zu Studienbeginn:

   • Gesamtbilirubin > 1,5-facher ULN der Einrichtung, sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms berücksichtigt
   • AST oder ALT > 3× ULN für die Institution (> 5× ULN, falls aufgrund von Leberbeteiligung durch Tumor)
   • Serumalbumin < 2,5 g/dl
   • Serum-Kreatinin > 1,5 × ULN (oder eine berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m2)

7. Patienten mit einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder Erkrankung, einschließlich:

   • Herzinsuffizienz (CHF), die derzeit therapiebedürftig ist
   • Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie bei ventrikulären Arrhythmien
   • Schwere Leitungsstörungen
   • Therapiebedürftige Angina pectoris
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % durch MUGA oder Echokardiogramm
   • QTcF-Intervall > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen)
   • Unkontrollierter Bluthochdruck (nach Ermessen des Prüfarztes)
   • Herz-Kreislauf-Erkrankung der Klasse III oder IV gemäß den Funktionskriterien der New York Heart Association (NYHA).
   • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
8. Patienten mit bekannter Osteopenie oder Osteoporose.
9. Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin oder einen der Bestandteile von PRI-724.
10. Patienten mit einer Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
11. Patienten mit einer anderen schweren/aktiven/unkontrollierten Infektion, einer Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert, oder unerklärlichem Fieber > 38 °C innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
12. Patienten mit unzureichender Erholung von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren antineoplastischen Therapie
13. Patienten mit unzureichender Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder Patienten, die sich innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben.
14. Patienten mit einer anderen lebensbedrohlichen Krankheit, einer signifikanten Funktionsstörung des Organsystems oder einer klinisch signifikanten Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen würde
15. Patienten mit einer psychiatrischen Störung oder einem veränderten Geisteszustand, die das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studien ausschließen würden
16. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, die Protokollanforderungen zu erfüllen