Étude d'innocuité et d'efficacité du PRI-724 plus gemcitabine chez des sujets atteints d'adénocarcinome pancréatique avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins, > 18 ans.
2. Patients présentant une cellule épithéliale/un adénocarcinome du pancréas documenté (prouvé histologiquement ou cytologiquement) en rechute, localement avancé ou métastatique.
3. Patients atteints d'une maladie mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
4. Patients éligibles au traitement de deuxième ligne après échec du traitement de première ligne avec le régime FOLFIRINOX.
5. Patients atteints d'une tumeur maligne qui ne se prête actuellement pas à une intervention chirurgicale, en raison de contre-indications médicales ou de la non-résécabilité de la tumeur.
6. Patients avec un indice de performance Karnofsky de 70 % à 100 % (ou équivalent, indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 0 ou 1) ; évaluation de l'état de la performance) et une espérance de vie prévue de ≥ 3 mois.
7. Patients, hommes et femmes, qui ne sont pas en âge de procréer ou qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Patients capables de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit pour participer à cet essai, y compris toutes les évaluations et procédures spécifiées par ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer (WOCBP) et hommes fertiles avec un partenaire WOCBP, n'utilisant pas de contraception adéquate.
2. Patients atteints de tumeurs à cellules insulaires ou d'autres tumeurs malignes non épithéliales du pancréas.
3. Patients présentant des métastases connues du SNC (ou leptoméningées) non contrôlées par une intervention chirurgicale ou une radiothérapie antérieure, ou patients présentant des symptômes suggérant une atteinte du SNC pour laquelle un traitement est nécessaire.

4. Patients avec une deuxième tumeur maligne active au cours des 2 dernières années, à l'exception de :

   • Cancers de la peau non mélanomes traités
   • CIS traité du sein ou du col de l'utérus
   • Carcinome superficiel de la vessie contrôlé
   • Carcinome de la prostate T1a ou b impliquant < 5 % de tissu réséqué et PSA dans les limites normales (WNL) depuis la résection

5. Patients présentant l'une des anomalies hématologiques suivantes au départ :

   • Hémoglobine < 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 par mm3
   • Numération plaquettaire < 100 000 par mm3

6. Patients présentant au départ l'une des anomalies chimiques sériques suivantes :

   • Bilirubine totale > 1,5 × la LSN pour l'établissement, sauf en cas de syndrome de Gilbert
   • AST ou ALT > 3× LSN pour l'établissement (> 5× LSN si due à une atteinte hépatique par tumeur)
   • Albumine sérique < 2,5 g/dL
   • Créatinine sérique > 1,5 × LSN (ou clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min/1,73 m2)

7. Patients atteints d'une maladie ou d'une affection cardiovasculaire importante, notamment :

   • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant actuellement un traitement
   • Nécessité d'un traitement anti-arythmique pour une arythmie ventriculaire
   • Troubles de la conduction sévères
   • Angine de poitrine nécessitant un traitement
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % par MUGA ou échocardiogramme
   • Intervalle QTcF > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes)
   • Hypertension non contrôlée (à la discrétion de l'investigateur)
   • Maladie cardiovasculaire de classe III ou IV selon les critères fonctionnels de la New York Heart Association (NYHA).
   • Infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude
8. Patients atteints d'ostéopénie ou d'ostéoporose connue.
9. Patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée à la gemcitabine ou à l'un des composants du PRI-724.
10. Patients ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
11. Patients présentant toute autre infection grave/active/non contrôlée, toute infection nécessitant des antibiotiques parentéraux ou une fièvre inexpliquée > 38 °C dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
12. Patients présentant une récupération inadéquate d'une toxicité aiguë associée à un traitement antinéoplasique antérieur
13. Patients présentant une récupération inadéquate de toute intervention chirurgicale antérieure ou patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
14. Patients atteints de toute autre maladie potentiellement mortelle, d'un dysfonctionnement important du système organique ou d'une anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude
15. Patients présentant un trouble psychiatrique ou un état mental altéré qui empêcherait la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou la réalisation des études nécessaires
16. Patients incapables, de l'avis de l'investigateur, de se conformer aux exigences du protocole