Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van PRI-724 Plus Gemcitabine bij proefpersonen met gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ouder dan 18 jaar.
2. Patiënten met een gedocumenteerd (histologisch of cytologisch bewezen) epitheelcel/adenocarcinoom van de alvleesklier dat recidiverend, lokaal gevorderd of metastatisch is.
3. Patiënten met een meetbare of evalueerbare ziekte volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren
4. Patiënten die in aanmerking komen voor tweedelijnstherapie nadat eerstelijnstherapie met het regime FOLFIRINOX heeft gefaald.
5. Patiënten met een maligniteit die momenteel niet vatbaar is voor chirurgische ingrepen, vanwege medische contra-indicaties of niet-resectabiliteit van de tumor.
6. Patiënten met een Karnofsky-prestatiestatus van 70% tot 100% (of equivalent, Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-prestatiestatus van 0 of 1); Performance Status Evaluation), en een verwachte levensverwachting van ≥ 3 maanden.
7. Patiënten, zowel mannen als vrouwen, die niet zwanger kunnen worden of die ermee instemmen een medisch effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Patiënten met het vermogen om te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek, inclusief alle evaluaties en procedures zoals gespecificeerd in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en vruchtbare mannen met een WOCBP-partner die geen adequate anticonceptie gebruiken.
2. Patiënten met eilandceltumoren of andere niet-epitheelcelmaligniteiten van de pancreas.
3. Patiënten met bekende CZS (of leptomeningeale) metastasen die niet onder controle zijn door eerdere chirurgie of radiotherapie, of patiënten met symptomen die duiden op betrokkenheid van het CZS waarvoor behandeling vereist is.

4. Patiënten met een actieve tweede maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van:

   • Behandelde, niet-melanome huidkankers
   • Behandelde CIS van de borst of baarmoederhals
   • Gecontroleerd, oppervlakkig blaascarcinoom
   • T1a of b prostaatcarcinoom met < 5% van het gereseceerde weefsel en PSA binnen de normale grenzen (WNL) sinds resectie

5. Patiënten met een van de volgende hematologische afwijkingen bij baseline:

   • Hemoglobine < 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500 per mm3
   • Aantal bloedplaatjes < 100.000 per mm3

6. Patiënten met een van de volgende afwijkingen in de serumchemie bij baseline:

   • Totaal bilirubine > 1,5 × de ULN voor de instelling, tenzij overwogen vanwege het syndroom van Gilbert
   • AST of ALT > 3× de ULN voor de instelling (> 5× ULN als gevolg van leverbetrokkenheid door tumor)
   • Serumalbumine < 2,5 g/dL
   • Serumcreatinine > 1,5× ULN (of een berekende creatinineklaring < 60 ml/min/1,73 m²)

7. Patiënten met een significante cardiovasculaire ziekte of aandoening, waaronder:

   • Congestief hartfalen (CHF) waarvoor momenteel therapie nodig is
   • Behoefte aan anti-aritmische therapie voor ventriculaire aritmieën
   • Ernstige geleidingsstoornissen
   • Angina pectoris waarvoor therapie nodig is
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% door MUGA of echocardiogram
   • QTcF-interval > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen)
   • Ongecontroleerde hypertensie (naar goeddunken van de onderzoeker)
   • Klasse III of IV hart- en vaatziekten volgens de functionele criteria van de New York Heart Association (NYHA).
   • Myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Patiënten met bekende osteopenie of osteoporose.
9. Patiënten met een bekende of vermoede overgevoeligheid voor gemcitabine of een van de bestanddelen van PRI-724.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
11. Patiënten met een andere ernstige/actieve/ongecontroleerde infectie, een infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn, of onverklaarbare koorts > 38ºC binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Patiënten met onvoldoende herstel van acute toxiciteit geassocieerd met eerdere antineoplastische therapie
13. Patiënten die onvoldoende hersteld zijn van een eerdere chirurgische ingreep, of patiënten die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Patiënten met een andere levensbedreigende ziekte, een significante disfunctie van het orgaansysteem of een klinisch significante laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren
15. Patiënten met een psychiatrische stoornis of veranderde mentale toestand die begrip van het proces van geïnformeerde toestemming en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeken onmogelijk maken
16. Patiënten die naar het oordeel van de Onderzoeker niet in staat zijn om aan de protocoleisen te voldoen