Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PRI-724 Plus gemsitabiinin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma

keskiviikko 16. elokuuta 2017 päivittänyt: Prism Pharma Co., Ltd.

Vaiheen Ib monikeskus, kohorttiannoksen eskalaatiokoe gemsitabiinin turvallisuuden, sietokyvyn ja alustavan antineoplastisen vaikutuksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan PRI-724:n, CBP/β-kateniinin estäjän, jatkuvan suonensisäisen annostuksen kanssa potilaille, joilla on pancreatiivinen tai metastatoosi. Toisen linjan hoito epäonnistuneen ensimmäisen linjan hoidon FOLFIRINOXilla (tai FOLFOXilla)

Laboratoriotutkimukset viittaavat siihen, että tutkimuslääke voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun vaikuttamalla cAMP-vasteelementtiä sitovaksi proteiiniksi kutsuttujen solujen proteiinien ja ß-kateniinin vuorovaikutukseen.

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää suurin turvallinen tutkimuslääkeannos, jota voidaan käyttää, kun sitä annetaan yhdessä kemoterapialääkkeen kanssa haimasyöpäpotilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PRI-724 on pienimolekyylinen antagonisti, joka sitoutuu koaktivaattoriin CBP ja siten spesifisesti inhiboi Wnt/β-kateniinin ohjaamien geenien alajoukkoa, joka on säädelty syöpäsoluissa. PRI-724:ää kehitetään mahdollisena antineoplastisena aineena.

Tarkoitus:

Turvallisuuden, siedettävyyden, annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi peräkkäisten nousevien PRI-724-annosten kohorttia kohden annettuna yhdessä gemsitabiinin kanssa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt, metastaattinen haimaadenokarsinooma. tai muutoin käyttökelvottomia, jotka ovat ehdokkaita toisen linjan hoitoon FOLFIRINOX-hoidon epäonnistumisen jälkeen (eli foliinihappo [leukovoriini], fluorourasiili, irinotekaani, oksaliplatiini)

  • PRI-724: 320, 640, 905 mg/m2/vrk, jatkuva suonensisäinen (CIV) infuusio 24 tunnin ajan, päivittäin × 7 päivää, 1 viikko ja 1 viikon palautuminen × 2 (4 viikkoa vastaa 1 sykliä)
  • Gemsitabiini: 1000 mg/m2 IV 30 minuutin aikana; 3 viikkoa ja 1 viikko palautumista (4 viikkoa vastaa 1 sykliä)

Potilaat, joilla on dokumentoitu, mitattavissa oleva tai arvioitava haiman adenokarsinooma, joka on paikallisesti edennyt, metastaattinen tai muutoin käyttökelvoton ja jotka ovat ehdokkaita toisen linjan hoitoon FOLFIRINOX-hoidon epäonnistumisen jälkeen, otetaan tähän vaiheeseen 1b, monikeskus, avoin. -merkintä, ei-satunnaistettu, annoksen eskalointi kohorttitutkimusta kohti. Koe on suunniteltu arvioimaan PRI-724:n, CBP/β-kateniinin estäjän, kasvavien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, DLT:tä ja MTD:tä, kun sitä annetaan yhdessä gemsitabiinin vakioannoksen kanssa. Korrelatiivisiin tutkimuksiin kuuluu PRI-724:n ja gemsitabiinin PK-profiilien karakterisointi, PRI-724-aktiivisuuden mahdollisten PD-markkereiden hyödyllisyyden arviointi sekä PRI-724:n ja gemsitabiinin antineoplastisen aktiivisuuden alustava arviointi tässä potilaspopulaatiossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- tai naispotilaat, yli 18-vuotiaat.
  2. Potilaat, joilla on dokumentoitu (histologisesti tai sytologisesti todistettu) haiman epiteelisolu/adenokarsinooma, joka on uusiutunut, paikallisesti edennyt tai metastaattinen.
  3. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa
  4. Potilaat, jotka ovat kelvollisia toisen linjan hoitoon FOLFIRINOX-hoito-ohjelman ensimmäisen linjan hoidon epäonnistumisen jälkeen.
  5. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, joka ei tällä hetkellä ole sopiva kirurgiseen hoitoon joko lääketieteellisten vasta-aiheiden tai kasvaimen leikkaamattomuuden vuoksi.
  6. Potilaat, joiden Karnofsky Performance Status on 70 % - 100 % (tai vastaava, Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] suorituskykytila ​​0 tai 1); Performance Status Evaluation) ja odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.
  7. Potilaat, sekä miehet että naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä tai jotka suostuvat käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  8. Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistumiseen tähän tutkimukseen, mukaan lukien kaikki arvioinnit ja menettelyt, jotka on määritelty tässä protokollassa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja hedelmälliset miehet, joilla on WOCBP-kumppani, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä.
  2. Potilaat, joilla on saarekesolukasvaimet tai muut haiman ei-epiteelisolujen pahanlaatuiset kasvaimet.
  3. Potilaat, joilla tunnetaan keskushermosto- (tai leptomeningeaalisia) etäpesäkkeitä, joita ei ole saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla, tai potilaat, joilla on hoitoa vaativia oireita, jotka viittaavat keskushermostoon.

  4. Potilaat, joilla on aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta:

    • Hoidetut, ei-melanoomaiset ihosyövät
    • Käsitelty rinnan tai kohdunkaulan CIS
    • Hallittu, pinnallinen virtsarakon syöpä
    • T1a- tai b-eturauhassyöpä, johon liittyy < 5 % leikatusta kudoksesta ja PSA normaalirajoissa (WNL) resektion jälkeen

  5. Potilaat, joilla on jokin seuraavista hematologisista poikkeavuuksista lähtötilanteessa:

    • Hemoglobiini < 9,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/mm3
    • Verihiutalemäärä < 100 000 per mm3

  6. Potilaat, joilla on jokin seuraavista seerumikemian poikkeavuuksista lähtötilanteessa:

    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa laitoksen ULN, ellei katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä
    • AST tai ALT > 3 x ULN laitoksessa (> 5 x ULN, jos kasvaimen aiheuttama maksan vaikutus)
    • Seerumin albumiini < 2,5 g/dl
    • Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN (tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min/1,73 m2)

  7. Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka vaatii tällä hetkellä hoitoa
    • Antiarytmisen hoidon tarve kammiorytmihäiriöihin
    • Vakavat johtumishäiriöt
    • Hoitoa vaativa angina pectoris
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % MUGA:lla tai kaikukardiogrammilla
    • QTcF-väli > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset)
    • Hallitsematon verenpainetauti (tutkijan harkinnan mukaan)
    • Luokka III tai IV sydän- ja verisuonisairaus New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisten kriteerien mukaan.
    • Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
  8. Potilaat, joilla on tunnettu osteopenia tai osteoporoosi.
  9. Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä joko gemsitabiinille tai jollekin PRI-724:n aineosalle.
  10. Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio.
  11. Potilaat, joilla on jokin muu vakava/aktiivinen/hallitsematon infektio, mikä tahansa parenteraalista antibioottia vaativa infektio tai selittämätön kuume > 38 ºC 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
  12. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi akuutista toksisuudesta, joka liittyy aikaisempaan antineoplastiseen hoitoon
  13. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
  14. Potilaat, joilla on jokin muu hengenvaarallinen sairaus, merkittävä elinjärjestelmän toimintahäiriö tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, joka tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia
  15. Potilaat, joilla on psykiatrinen häiriö tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimusten suorittamisen
  16. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PRI-724 ja gemsitabiini
Tässä tutkimuksessa on yksi käsi: kaikkia tutkimushenkilöitä hoidetaan sekä PRI-724:llä että gemsitabiinilla.
Lääke: PRI-724

Gemsitabiini: 1000 mg/m2 IV 30 minuutin aikana; kerran viikossa annosteltuna; 3 viikkoa ja 1 viikko palautumista (4 viikkoa per sykli)

PRI-724:

Kohortti 1: 320 mg/m2/päivä; Kohortti 2: 640 mg/m2/päivä; Kohortti 3: 905 mg/m2/päivä; Jatkuva IV 24 tunnin ajan; päivittäin x 7 päivää; 1 viikko ja 1 viikko palautumista × 2 (4 viikkoa per sykli)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PRI-724 + gemsitabiinin suurin siedetty annos (MTD) mitattuna esiintyvien annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärällä.
Aikaikkuna: 18 kuukautta. DLT:t mitataan, kun niitä esiintyy koko potilaan tutkimusajan.
Jos DLT:tä ei esiinny kohortin kolmella ensimmäisellä potilaalla, annos nostetaan seuraavaan annoskohorttiin. Jos 1 DLT esiintyy kohortin kolmella ensimmäisellä potilaalla, tämä kohortti laajenee 6 potilaaseen. Jos 6 potilaskohortissa esiintyy enemmän kuin 1 DLT, eskalaatio lopetetaan ja seuraavaksi pienempi annos laajennetaan 12 potilaaseen MTD:n vahvistamiseksi.
18 kuukautta. DLT:t mitataan, kun niitä esiintyy koko potilaan tutkimusajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokineettiset parametrit C max , T max , AUC (tau) ja t½.
Aikaikkuna: C 1 D 1 t 0, 1, 2, D 8 h 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9 h 24, D 15 klo 0
RECISTin PK:n, PD:n, MMP7:n, karvatupen näytteenoton ja vastekriteerien toissijaiset tulosmittaukset käsittävät tämän tutkimuksen korrelatiiviset tutkimukset, ja ne on suunniteltu arvioimaan PK-profiileja, arvioimaan ja arvioimaan mahdollisten biomarkkerien käyttökelpoisuutta ja arvioimaan PRI:n antineoplastista aktiivisuutta. -724 + gemsitabiini.
C 1 D 1 t 0, 1, 2, D 8 h 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9 h 24, D 15 klo 0
Surviviinin farmakodynaaminen mRNA-ilmentyminen
Aikaikkuna: C 1 D 1, D 8, D 15, D 22, kaikki syklit D 22, hoidon loppu
RECISTin PK:n, PD:n, MMP7:n, karvatupen näytteenoton ja vastekriteerien toissijaiset tulosmittaukset käsittävät tämän tutkimuksen korrelatiiviset tutkimukset, ja ne on suunniteltu arvioimaan PK-profiileja, arvioimaan ja arvioimaan mahdollisten biomarkkerien käyttökelpoisuutta ja arvioimaan PRI:n antineoplastista aktiivisuutta. -724 + gemsitabiini
C 1 D 1, D 8, D 15, D 22, kaikki syklit D 22, hoidon loppu
PRI-724 + gemsitabiinin antineoplastisen aktiivisuuden arviointi RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Seulonta, C 2:n loppu, 2 syklin välein, hoidon loppu
RECISTin PK:n, PD:n, MMP7:n, karvatupen näytteenoton ja vastekriteerien toissijaiset tulosmittaukset käsittävät tämän tutkimuksen korrelatiiviset tutkimukset, ja ne on suunniteltu arvioimaan PK-profiileja, arvioimaan ja arvioimaan mahdollisten biomarkkerien käyttökelpoisuutta ja arvioimaan PRI:n antineoplastista aktiivisuutta. -724 + gemsitabiini
Seulonta, C 2:n loppu, 2 syklin välein, hoidon loppu
MMP7-tasot veressä ng/ml
Aikaikkuna: C 1 vk 1, vk 4, vk 4 kaikki syklit, hoidon loppu
RECISTin PK:n, PD:n, MMP7:n, karvatupen näytteenoton ja vastekriteerien toissijaiset tulosmittaukset käsittävät tämän tutkimuksen korrelatiiviset tutkimukset, ja ne on suunniteltu arvioimaan PK-profiileja, arvioimaan ja arvioimaan mahdollisten biomarkkerien käyttökelpoisuutta ja arvioimaan PRI:n antineoplastista aktiivisuutta. -724 + gemsitabiini.
C 1 vk 1, vk 4, vk 4 kaikki syklit, hoidon loppu
Geenien ilmentyminen karvatupen epiteelisoluissa
Aikaikkuna: Seulonta, C 1 D 14, C 2 Wk 4, hoidon loppu
RECISTin PK:n, PD:n, MMP7:n, karvatupen näytteenoton ja vastekriteerien toissijaiset tulosmittaukset käsittävät tämän tutkimuksen korrelatiiviset tutkimukset, ja ne on suunniteltu arvioimaan PK-profiileja, arvioimaan ja arvioimaan mahdollisten biomarkkerien käyttökelpoisuutta ja arvioimaan PRI:n antineoplastista aktiivisuutta. -724 + gemsitabiini
Seulonta, C 1 D 14, C 2 Wk 4, hoidon loppu

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Prism Pharma Co., Ltd.

Yhteistyökumppanit

inVentiv Health Clinical

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert R. McWilliams, M.D., Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 9. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRI-724-102

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PRI-724

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in China

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa