Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti PRI-724 Plus gemcitabin u pacientů s pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem pankreatu

16. srpna 2017 aktualizováno: Prism Pharma Co., Ltd.

Fáze Ib, multicentrická, kohortová studie eskalace dávek k určení bezpečnosti, tolerance a předběžné antineoplastické aktivity gemcitabinu podávaného v kombinaci s kontinuálními intravenózními dávkami PRI-724, inhibitoru CBP/β-kateninu, u pacientů s pokročilým nebo metastazujícím pankreatickým eligenokardem. Terapie druhé linie po neúspěchu Terapie první linie s FOLFIRINOX (nebo FOLFOX)

Laboratorní studie naznačují, že studovaný lék může zastavit růst rakovinných buněk ovlivněním interakce mezi proteiny v buňkách označovaných jako protein vázající na cAMP-response element-binding protein a ß-catenin.

Účelem této výzkumné studie je určit nejvyšší bezpečnou dávku studovaného léku, která může být použita, když je podávána společně s chemoterapeutickým lékem pacientům s rakovinou slinivky břišní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRI-724 je antagonista s malou molekulou, který se váže na koaktivátor CBP, čímž specificky inhibuje podskupinu genů řízených Wnt/β-cateninem, které jsou up-regulovány v rakovinných buňkách. PRI-724 je vyvíjen jako potenciální antineoplastická látka.

Účel:

Ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, toxicity omezující dávku (DLT) a maximální tolerované dávky (MTD) sekvenčních eskalujících dávek na kohortu PRI-724 podávané v kombinaci s gemcitabinem pacientům s lokálně pokročilým adenokarcinomem pankreatu, metastatickým nebo jinak inoperabilní, kteří jsou kandidáty na léčbu druhé linie poté, co selhala léčba první linie přípravkem FOLFIRINOX (tj. kyselina folinová [leukovorin], fluorouracil, irinotekan, oxaliplatina)

  • PRI-724: 320, 640, 905 mg/m2/den, kontinuální intravenózní (CIV) infuze po dobu 24 hodin, denně × 7 dní, 1 týden s obnovou 1 týdne × 2 (4 týdny se rovná 1 cyklu)
  • Gemcitabin: 1000 mg/m2 IV po dobu 30 minut; 3 týdny s 1 týdnem zotavení (4 týdny se rovná 1 cyklu)

Do této fáze 1b, multicentrická, otevřená, budou zařazeni pacienti s dokumentovaným, měřitelným nebo hodnotitelným adenokarcinomem slinivky břišní, který je lokálně pokročilým, metastazujícím nebo jinak inoperabilním. -označení, nerandomizované, eskalace dávky na kohortovou studii. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, DLT(y) a MTD eskalujících dávek PRI-724, inhibitoru CBP/β-cateninu, při podávání v kombinaci se standardní dávkou gemcitabinu. Korelační studie zahrnují charakterizaci PK profilů PRI-724 a gemcitabinu, hodnocení užitečnosti potenciálních PD markerů aktivity PRI-724, jakož i předběžné hodnocení protinádorové aktivity PRI-724 plus gemcitabin u této populace pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku > 18 let.
  2. Pacienti s dokumentovanou (histologicky nebo cytologicky prokázanou) epiteliální buňkou/adenokarcinomem pankreatu, který je relabující, lokálně pokročilý nebo metastatický.
  3. Pacienti s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů
  4. Pacienti způsobilí pro léčbu druhé linie po selhání léčby první linie s režimem FOLFIRINOX.
  5. Pacienti s maligním onemocněním, které není v současné době vhodné k chirurgickému zákroku, a to buď z důvodu zdravotních kontraindikací nebo neresekability nádoru.
  6. Pacienti s Karnofského výkonnostním stavem 70 % až 100 % (nebo ekvivalentem, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 nebo 1); Hodnocení stavu výkonnosti) a předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  7. Pacienti, muži i ženy, kteří buď nejsou ve fertilním věku, nebo kteří souhlasí s používáním lékařsky účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  8. Pacienti se schopností porozumět a dát písemný informovaný souhlas s účastí v této studii, včetně všech hodnocení a postupů, jak je specifikováno v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a fertilní muži s partnerkou WOCBP, kteří nepoužívají adekvátní antikoncepci.
  2. Pacienti s ostrůvkovými nádory nebo jinými neepiteliálními zhoubnými nádory slinivky břišní.
  3. Pacienti se známými metastázami do CNS (nebo leptomeningeálními) nekontrolovanými předchozím chirurgickým zákrokem nebo radioterapií nebo pacienti se symptomy naznačujícími postižení CNS, pro které je nutná léčba.

  4. Pacienti s aktivní druhou malignitou během posledních 2 let s výjimkou:

    • Léčená, nemelanomová rakovina kůže
    • Ošetřené CIS prsu nebo děložního čípku
    • Kontrolovaný, povrchový karcinom močového měchýře
    • Karcinom prostaty T1a nebo b zahrnující < 5 % resekované tkáně a PSA v normálních mezích (WNL) od resekce

  5. Pacienti s některou z následujících hematologických abnormalit na začátku studie:

    • Hemoglobin < 9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500 na mm3
    • Počet krevních destiček < 100 000 na mm3

  6. Pacienti s některou z následujících výchozích chemických abnormalit séra:

    • Celkový bilirubin > 1,5× ULN pro instituci, pokud se to nezvažuje kvůli Gilbertovu syndromu
    • AST nebo ALT > 3× ULN pro instituci (> 5× ULN v případě postižení jater nádorem)
    • Sérový albumin < 2,5 g/dl
    • Sérový kreatinin > 1,5× ULN (nebo vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m2)

  7. Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem, včetně:

    • Městnavé srdeční selhání (CHF) v současnosti vyžadující léčbu
    • Potřeba antiarytmické léčby komorových arytmií
    • Závažné poruchy vedení
    • Angina pectoris vyžadující léčbu
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle MUGA nebo echokardiogramu
    • Interval QTcF > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy)
    • Nekontrolovaná hypertenze (dle uvážení zkoušejícího)
    • Kardiovaskulární onemocnění třídy III nebo IV podle funkčních kritérií New York Heart Association (NYHA).
    • Infarkt myokardu (MI) během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku
  8. Pacienti se známou osteopenií nebo osteoporózou.
  9. Pacienti se známou nebo suspektní přecitlivělostí na gemcitabin nebo na kteroukoli složku PRI-724.
  10. Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze nebo aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  11. Pacienti s jakoukoli jinou závažnou/aktivní/nekontrolovanou infekcí, jakoukoli infekcí vyžadující parenterální antibiotika nebo nevysvětlitelnou horečkou > 38ºC během 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku.
  12. Pacienti s nedostatečným zotavením z akutní toxicity spojené s jakoukoli předchozí antineoplastickou terapií
  13. Pacienti s nedostatečným zotavením z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 1 měsíce před prvním podáním studovaného léku.
  14. Pacienti s jakýmkoli jiným život ohrožujícím onemocněním, významnou dysfunkcí orgánového systému nebo klinicky významnou laboratorní abnormalitou, která by podle názoru zkoušejícího buď ohrozila bezpečnost pacienta, nebo narušila hodnocení bezpečnosti studovaného léku
  15. Pacienti s psychiatrickou poruchou nebo změněným duševním stavem, který by znemožňoval pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studií
  16. Pacienti s neschopností, podle názoru zkoušejícího, splnit požadavky protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PRI-724 a gemcitabin
Tato studie bude mít jedno rameno: všichni zařazení jedinci budou léčeni jak PRI-724, tak gemcitabinem.
Lék: PRI-724

Gemcitabin: 1000 mg/m2 IV po dobu 30 minut; dávkování jednou týdně; 3 týdny s 1 týdnem zotavení (4 týdny na cyklus)

PRI-724:

Skupina 1: 320 mg/m2/den; kohorta 2: 640 mg/m2/den; kohorta 3: 905 mg/m2/den; Kontinuální IV po dobu 24 hodin; denně x 7 dní; 1 týden s 1 týdnem zotavení × 2 (4 týdny na cyklus)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) PRI-724 + gemcitabin měřená počtem toxicit omezujících dávku (DLT), které se vyskytují.
Časové okno: 18 měsíců. DLT budou měřeny tak, jak se vyskytují během doby studie pacientů.
Pokud se DLT neobjeví u prvních 3 pacientů kohorty, dávka se zvýší na další dávkovou kohortu. Pokud se 1 DLT objeví u prvních 3 pacientů kohorty, tato kohorta se rozšíří na 6 pacientů. Pokud se v kohortě 6 pacientů vyskytne více než 1 DLT, eskalace se zastaví a další nižší dávka se rozšíří na 12 pacientů, aby se potvrdila MTD.
18 měsíců. DLT budou měřeny tak, jak se vyskytují během doby studie pacientů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické parametry Cmax, Tmax, AUC (tau) a t1/2.
Časové okno: C 1 D 1 h 0, 1, 2, D 8 h 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9 h 24, D 15 v h 0
Sekundární výsledná měření PK, PD, MMP7, odběr vzorků vlasových folikulů a kritéria odezvy podle RECIST zahrnují korelační studie této studie a jsou navrženy tak, aby vyhodnotily profily PK, vyhodnotily a vyhodnotily užitečnost potenciálních biomarkerů a vyhodnotily antineoplastickou aktivitu PRI -724 + gemcitabin.
C 1 D 1 h 0, 1, 2, D 8 h 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9 h 24, D 15 v h 0
Farmakodynamická mRNA exprese survivinu
Časové okno: C 1 D 1, D 8, D 15, D 22, Všechny cykly D 22, konec ošetření
Sekundární výsledná měření PK, PD, MMP7, odběr vzorků vlasových folikulů a kritéria odezvy podle RECIST zahrnují korelační studie této studie a jsou navrženy tak, aby vyhodnotily profily PK, vyhodnotily a vyhodnotily užitečnost potenciálních biomarkerů a vyhodnotily antineoplastickou aktivitu PRI -724 + gemcitabin
C 1 D 1, D 8, D 15, D 22, Všechny cykly D 22, konec ošetření
Hodnocení antineoplastické aktivity PRI-724 + gemcitabin podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Screening, konec C 2, každé 2 cykly, konec léčby
Sekundární výsledná měření PK, PD, MMP7, odběr vzorků vlasových folikulů a kritéria odezvy podle RECIST zahrnují korelační studie této studie a jsou navrženy tak, aby vyhodnotily profily PK, vyhodnotily a vyhodnotily užitečnost potenciálních biomarkerů a vyhodnotily antineoplastickou aktivitu PRI -724 + gemcitabin
Screening, konec C 2, každé 2 cykly, konec léčby
Hladiny MMP7 v krvi jako ng/ml
Časové okno: C 1 1. týden, 4. týden, 4. týden všechny cykly, konec léčby
Sekundární výsledná měření PK, PD, MMP7, odběr vzorků vlasových folikulů a kritéria odezvy podle RECIST zahrnují korelační studie této studie a jsou navrženy tak, aby vyhodnotily profily PK, vyhodnotily a vyhodnotily užitečnost potenciálních biomarkerů a vyhodnotily antineoplastickou aktivitu PRI -724 + gemcitabin.
C 1 1. týden, 4. týden, 4. týden všechny cykly, konec léčby
Genové exprese v epiteliálních buňkách vlasových folikulů
Časové okno: Screening, C 1 D 14, C 2 Wk 4, konec léčby
Sekundární výsledná měření PK, PD, MMP7, odběr vzorků vlasových folikulů a kritéria odezvy podle RECIST zahrnují korelační studie této studie a jsou navrženy tak, aby vyhodnotily profily PK, vyhodnotily a vyhodnotily užitečnost potenciálních biomarkerů a vyhodnotily antineoplastickou aktivitu PRI -724 + gemcitabin
Screening, C 1 D 14, C 2 Wk 4, konec léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prism Pharma Co., Ltd.

Spolupracovníci

inVentiv Health Clinical

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert R. McWilliams, M.D., Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

9. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRI-724-102

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PRI-724

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit