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진행성 또는 전이성 췌장 선암종 대상자에서 PRI-724 + 젬시타빈의 안전성 및 효능 연구

2017년 8월 16일 업데이트: Prism Pharma Co., Ltd.

임상시험에 적격한 진행성 또는 전이성 췌장 선암종 환자에게 CBP/β-카테닌 억제제인 ​​PRI-724를 지속적으로 정맥 주사하여 투여한 젬시타빈의 안전성, 내성 및 예비 항종양 활성을 결정하기 위한 Ib상 다기관, 코호트 용량 증량 시험 FOLFIRINOX(또는 FOLFOX)로 1차 요법에 실패한 후 2차 요법

실험실 연구에 따르면 이 연구 약물은 cAMP 반응 요소 결합 단백질이라고 하는 세포 내 단백질과 ß-카테닌 간의 상호 작용에 영향을 미침으로써 암세포의 성장을 멈출 수 있다고 합니다.

이 연구 연구의 목적은 췌장암 환자에게 화학요법 약물과 함께 투여할 때 사용할 수 있는 연구 약물의 가장 안전한 용량을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

PRI-724는 보조활성화제 CBP에 결합하여 암 세포에서 상향 조절되는 Wnt/β-카테닌 구동 유전자의 하위 집합을 특이적으로 억제하는 소분자 길항제입니다. PRI-724는 잠재적인 항종양제로 개발되고 있습니다.

목적:

국소 진행성, 전이성 췌장 선암종 환자에게 젬시타빈과 병용 투여된 PRI-724의 코호트당 순차적 증량 용량의 안전성, 내약성, 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 FOLFIRINOX(즉, 폴린산[류코보린], 플루오로우라실, 이리노테칸, 옥살리플라틴)를 사용한 1차 요법에 실패한 후 2차 요법의 후보인, 또는 달리 수술이 불가능한 사람

  • PRI-724: 320, 640, 905mg/m2/일, 24시간에 걸쳐 연속 정맥(CIV) 주입, 매일 × 7일, 1주 회복 및 1주일 × 2(4주는 1주기와 같음)
  • 젬시타빈: 30분 동안 1000 mg/m2 IV; 3주, 1주 회복(4주가 1주기)

FOLFIRINOX의 1차 요법에 실패한 후 2차 요법의 후보인 국소 진행성, 전이성 또는 달리 수술 불가능한 문서화되고 측정 가능하거나 평가 가능한 췌장 선암종 환자는 이 1b상, 다기관, 개방에 진입합니다. -레이블, 비무작위, 코호트 연구당 용량 증량. 시험은 표준 용량의 겜시타빈과 병용하여 투여할 때 CBP/β-카테닌 억제제인 ​​PRI-724의 용량 증량의 안전성, 내약성, DLT 및 MTD를 평가하도록 설계되었습니다. 상관 연구에는 PRI-724 및 젬시타빈의 PK 프로필 특성화, PRI-724 활성의 잠재적 PD 마커의 유용성 평가, 이 환자 모집단에서 PRI-724 + 젬시타빈의 항종양 활성에 대한 예비 평가가 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, 미국, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
  2. 문서화된(조직학적으로 또는 세포학적으로 입증된) 췌장의 상피 세포/선암이 재발, 국소 진행 또는 전이된 환자.
  3. 고형암 반응 평가 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질환이 있는 환자
  4. FOLFIRINOX 요법으로 1차 요법에 실패한 후 2차 요법을 받을 자격이 있는 환자.
  5. 의학적 금기 또는 종양의 절제 불가능성으로 인해 현재 외과적 개입이 불가능한 악성 종양이 있는 환자.
  6. 카르노프스키 수행 상태가 70% 내지 100%인 환자(또는 이에 상응하는 동부 협력 종양학 그룹[ECOG] 수행 상태 0 또는 1); 성능 상태 평가), 예상 수명이 ≥ 3개월입니다.
  7. 가임 가능성이 없거나 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 의학적으로 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의한 남성 및 여성 환자.
  8. 이 프로토콜에 명시된 대로 모든 평가 및 절차를 포함하여 이 시험 참여에 대해 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있는 능력이 있는 환자.

제외 기준:

  1. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 가임 여성(WOCBP) 및 WOCBP 파트너가 있는 가임 남성이 적절한 피임법을 사용하지 않음.
  2. 췌장의 섬 세포 종양 또는 기타 비상피 세포 악성 종양이 있는 환자.
  3. 이전 수술이나 방사선 요법으로 조절되지 않는 알려진 CNS(또는 연수막) 전이가 있는 환자 또는 치료가 필요한 CNS 침범을 암시하는 증상이 있는 환자.

  4. 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 활동성 2차 악성 종양이 있는 환자:

    • 치료된 비흑색종 피부암
    • 유방 또는 자궁경부의 치료된 CIS
    • 통제된 표재성 방광 암종
    • 절제 이후 정상 한계(WNL) 내에서 절제된 조직 및 PSA의 < 5%를 포함하는 T1a 또는 b 전립선 암종

  5. 베이스라인에서 다음과 같은 혈액학적 이상이 있는 환자:

    • 헤모글로빈 < 9.0g/dL
    • 절대 호중구 수(ANC) < 1,500/mm3
    • 혈소판 수 < 100,000/mm3

  6. 베이스라인에서 다음과 같은 혈청 화학 이상이 있는 환자:

    • 길버트 증후군으로 간주되지 않는 한 총 빌리루빈 > 1.5× 기관의 ULN
    • AST 또는 ALT > 기관에 대한 ULN의 3배(종양에 의한 간 침범으로 인한 경우 > 5× ULN)
    • 혈청 알부민 < 2.5g/dL
    • 혈청 크레아티닌 > 1.5× ULN(또는 계산된 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min/1.73 m2)

  7. 다음을 포함하여 중대한 심혈관 질환 또는 상태가 있는 환자:

    • 현재 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF)
    • 심실성 부정맥에 대한 항부정맥 요법의 필요성
    • 심각한 전도 장애
    • 치료가 필요한 협심증
    • MUGA 또는 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
    • QTcF 간격 > 450msec(남성) 또는 > 470msec(여성)
    • 조절되지 않는 고혈압(조사자의 재량에 따름)
    • 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 기준에 따른 클래스 III 또는 IV 심혈관 질환.
    • 첫 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI)
  8. 골감소증 또는 골다공증이 알려진 환자.
  9. 젬시타빈 또는 PRI-724의 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있는 환자.
  10. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 활동성 감염 병력이 있는 환자.
  11. 기타 심각한/활성/조절되지 않는 감염, 비경구적 항생제가 필요한 감염 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내에 원인 불명의 열 > 38ºC가 있는 환자.
  12. 이전의 항신생물 요법과 관련된 급성 독성으로부터 충분히 회복되지 않은 환자
  13. 이전 수술 절차에서 회복이 불충분한 환자 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 1개월 이내에 주요 수술 절차를 받은 환자.
  14. 조사자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 약물의 안전성 평가를 방해할 임의의 다른 생명을 위협하는 질병, 중요한 장기 시스템 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 검사실 이상이 있는 환자
  15. 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 연구 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태가 있는 환자
  16. 조사자의 의견에 따라 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: PRI-724 및 젬시타빈
이 연구는 하나의 팔을 가질 것입니다: 등록된 모든 피험자는 PRI-724와 젬시타빈으로 치료받게 됩니다.
의약품: PRI-724

젬시타빈: 30분 동안 1000 mg/m2 IV; 주 1회 투약; 3주, 1주 회복(주기당 4주)

PRI-724:

코호트 1: 320mg/m2/일; 코호트 2: 640mg/m2/일; 코호트 3: 905mg/m2/일; 24시간 동안 연속 IV; 매일 x 7일; 1주 회복과 함께 1주 × 2(주기당 4주)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
발생하는 용량 제한 독성(DLT)의 수로 측정된 PRI-724 + 젬시타빈의 최대 허용 용량(MTD).
기간: 18개월. DLT는 환자의 연구 시간 전체에 걸쳐 발생하므로 측정됩니다.
코호트의 처음 3명의 환자에서 DLT가 발생하지 않으면 용량이 다음 용량 코호트로 증가합니다. 코호트의 처음 3명의 환자에서 1 DLT가 발생하면 해당 코호트는 6명의 환자로 확장됩니다. 6명의 환자 코호트에서 1개 이상의 DLT가 발생하면 증량을 중지하고 MTD를 확인하기 위해 다음으로 더 낮은 용량을 12명의 환자로 확장합니다.
18개월. DLT는 환자의 연구 시간 전체에 걸쳐 발생하므로 측정됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
C max , T max , AUC(tau) 및 t ½의 약동학적 매개변수.
기간: C 1 D 1시 0, 1, 2, D 8시 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9시 24, D 15시 0시
PK, PD, MMP7, 모낭 샘플링 및 RECIST에 의한 반응 기준의 2차 결과 측정은 이 시험의 상관 연구를 구성하고 PK 프로파일을 평가하고, 잠재적인 바이오마커의 유용성을 평가 및 평가하고, PRI의 항신생물 활성을 평가하도록 설계되었습니다. -724 + 젬시타빈.
C 1 D 1시 0, 1, 2, D 8시 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9시 24, D 15시 0시
서바이빈의 약력학적 mRNA 발현
기간: C 1 D 1, D 8, D 15, D 22, 모든 주기 D 22, 치료 종료
PK, PD, MMP7, 모낭 샘플링 및 RECIST에 의한 반응 기준의 2차 결과 측정은 이 시험의 상관 연구를 구성하고 PK 프로파일을 평가하고, 잠재적인 바이오마커의 유용성을 평가 및 평가하고, PRI의 항신생물 활성을 평가하도록 설계되었습니다. -724 + 젬시타빈
C 1 D 1, D 8, D 15, D 22, 모든 주기 D 22, 치료 종료
RECIST 1.1 기준에 따른 PRI-724 + 젬시타빈의 항종양 활성 평가
기간: 스크리닝, C 2 종료, 매 2주기, 치료 종료
PK, PD, MMP7, 모낭 샘플링 및 RECIST에 의한 반응 기준의 2차 결과 측정은 이 시험의 상관 연구를 구성하고 PK 프로파일을 평가하고, 잠재적인 바이오마커의 유용성을 평가 및 평가하고, PRI의 항신생물 활성을 평가하도록 설계되었습니다. -724 + 젬시타빈
스크리닝, C 2 종료, 매 2주기, 치료 종료
혈액 내 MMP7 수치(ng/ml)
기간: C 1주 1, 4주, 4주 모든 주기, 치료 종료
PK, PD, MMP7, 모낭 샘플링 및 RECIST에 의한 반응 기준의 2차 결과 측정은 이 시험의 상관 연구를 구성하고 PK 프로파일을 평가하고, 잠재적인 바이오마커의 유용성을 평가 및 평가하고, PRI의 항신생물 활성을 평가하도록 설계되었습니다. -724 + 젬시타빈.
C 1주 1, 4주, 4주 모든 주기, 치료 종료
모낭 상피 세포의 유전자 발현
기간: 스크리닝, C 1 D 14, C 2 Wk 4, 치료 종료
PK, PD, MMP7, 모낭 샘플링 및 RECIST에 의한 반응 기준의 2차 결과 측정은 이 시험의 상관 연구를 구성하고 PK 프로파일을 평가하고, 잠재적인 바이오마커의 유용성을 평가 및 평가하고, PRI의 항신생물 활성을 평가하도록 설계되었습니다. -724 + 젬시타빈
스크리닝, C 1 D 14, C 2 Wk 4, 치료 종료

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Prism Pharma Co., Ltd.

협력자

inVentiv Health Clinical

수사관

  • 수석 연구원: Robert R. McWilliams, M.D., Mayo Clinic

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 12월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 1월 7일

처음 게시됨 (추정)

2013년 1월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 8월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 8월 16일

마지막으로 확인됨

2015년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PRI-724-102

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