Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PRI-724 Plus gemcitabin biztonságossági és hatékonysági vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő alanyokon

2017. augusztus 16. frissítette: Prism Pharma Co., Ltd.

Fázis Ib multicentrikus, kohorsz dózis-eszkalációs vizsgálat a gemcitabin biztonságosságának, toleranciájának és előzetes daganatellenes hatásának meghatározására a PRI-724, a CBP/β-katenin gátló CBP/β-katenin gátló folyamatos intravénás dózisaival kombinálva, pancreatizáló vagy adszorpciós adekvenciás betegeknél Második vonalbeli terápia sikertelen első vonalbeli terápia FOLFIRINOX-szal (vagy FOLFOX-szal)

A laboratóriumi vizsgálatok azt sugallják, hogy a vizsgált gyógyszer megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy befolyásolja a cAMP-válasz elemkötő fehérjének nevezett sejtekben lévő fehérjék és a ß-katenin közötti kölcsönhatást.

Ennek a kutatási vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a vizsgált gyógyszer legnagyobb biztonságos dózisát, amelyet hasnyálmirigyrákos betegeknek kemoterápiás gyógyszerrel együtt adnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A PRI-724 egy kis molekulájú antagonista, amely a CBP koaktivátorhoz kötődik, ezáltal specifikusan gátolja a Wnt/β-catenin által vezérelt gének azon alcsoportját, amelyek a rákos sejtekben fokozottan szabályozottak. A PRI-724-et potenciális daganatellenes szerként fejlesztik.

Célja:

A lokálisan előrehaladott, áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknek gemcitabinnal kombinációban adott PRI-724 szekvenciálisan növekvő dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának, dóziskorlátozó toxicitásának (DLT-k) és maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása. , vagy más módon inoperálhatatlan, akik a FOLFIRINOX-szal végzett első vonalbeli terápia sikertelensége után másodvonalbeli terápiára jelöltek (azaz folinsav [leukovorin], fluorouracil, irinotekán, oxaliplatin)

  • PRI-724: 320, 640, 905 mg/m2/nap, folyamatos intravénás (CIV) infúzió 24 órán keresztül, naponta × 7 nap, 1 hét, 1 hét gyógyulás × 2 (4 hét egyenlő 1 ciklussal)
  • Gemcitabine: 1000 mg/m2 IV 30 perc alatt; 3 hét, 1 hét felépüléssel (4 hét 1 ciklusnak felel meg)

A dokumentált, mérhető vagy értékelhető, lokálisan előrehaladott, áttétes vagy egyéb módon inoperábilis hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegek, akik második vonalbeli terápiára jelöltek, miután a FOLFIRINOX-szal végzett első vonalbeli terápia sikertelen volt, ebbe az 1b, többközpontú, nyitott fázisba kerülnek. -címke, nem véletlenszerű, dózis-eszkaláció kohorsz vizsgálatonként. A vizsgálat célja, hogy értékelje a PRI-724, a CBP/β-katenin inhibitor növekvő dózisainak biztonságosságát, tolerálhatóságát, DLT-jét és MTD-jét, ha standard dózisú gemcitabinnal kombinálják. A korrelatív vizsgálatok magukban foglalják a PRI-724 és a gemcitabin PK profiljának jellemzését, a PRI-724 aktivitás potenciális PD-markerei használhatóságának értékelését, valamint a PRI-724 plusz gemcitabin daganatellenes aktivitásának előzetes értékelését ebben a betegpopulációban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 év feletti férfi vagy női betegek.
  2. Dokumentált (szövettani vagy citológiailag igazolt) hasnyálmirigy-hámsejt/adenokarcinóma esetén, amely kiújult, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus.
  3. A válaszértékelési kritériumok szerint mérhető vagy értékelhető betegségben szenvedő betegek szolid tumorokban
  4. Másodvonalbeli kezelésre jogosult betegek, miután a FOLFIRINOX kezelési renddel végzett első vonalbeli terápia sikertelen volt.
  5. Olyan rosszindulatú daganatos betegek, akik jelenleg nem alkalmasak sebészeti beavatkozásra, akár orvosi ellenjavallatok, akár a daganat nem reszekálhatósága miatt.
  6. 70% és 100% közötti Karnofsky-teljesítmény-státuszú betegek (vagy ezzel egyenértékű, az Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] teljesítménystátusza 0 vagy 1); Teljesítmény állapot értékelése), és a várható élettartam ≥ 3 hónap.
  7. Férfi és női betegek, akik nem fogamzóképes korban vannak, vagy vállalják, hogy orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
  8. Azok a betegek, akik képesek megérteni, és írásban beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez, beleértve a jelen protokollban meghatározott összes értékelést és eljárást.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes nők (WOCBP) és termékeny férfiak WOCBP partnerrel, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást.
  2. Szigetsejt-daganatban vagy a hasnyálmirigy más, nem epiteliális sejtes rosszindulatú daganatában szenvedő betegek.
  3. Olyan betegek, akiknél ismert központi idegrendszeri (vagy leptomeningeális) metasztázisok nem kontrollálhatók előzetes műtéttel vagy sugárkezeléssel, vagy olyan betegek, akiknél kezelésre szoruló központi idegrendszeri érintettségre utaló tünetek jelentkeznek.

  4. Az elmúlt 2 évben aktív második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve:

    • Kezelt, nem melanómás bőrrákok
    • Kezelt CIS a mell vagy a méhnyak
    • Kontrollált, felületes hólyagkarcinóma
    • T1a vagy b prosztata karcinóma, amely a reszekált szövet kevesebb mint 5%-át érinti, és a normál határokon belüli PSA (WNL) a reszekció óta

  5. Betegek, akiknél a kiinduláskor a következő hematológiai rendellenességek bármelyike ​​áll fenn:

    • Hemoglobin < 9,0 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500/mm3
    • Thrombocytaszám < 100 000/mm3

  6. Betegek, akiknél az alábbi szérumkémiai eltérések bármelyike ​​van a kiinduláskor:

    • Az összbilirubin > az intézmény felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha ez Gilbert-szindróma miatt van
    • AST vagy ALT > az intézmény ULN 3-szorosa (> 5x ULN, ha a máj daganatos érintettsége miatt)
    • Szérum albumin < 2,5 g/dl
    • Szérum kreatinin > 1,5 × ULN (vagy számított kreatinin clearance < 60 ml/perc/1,73 m2)

  7. Jelentős szív- és érrendszeri betegségben vagy állapotban szenvedő betegek, beleértve:

    • Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely jelenleg kezelést igényel
    • Antiaritmiás terápia szükségessége kamrai aritmiák esetén
    • Súlyos vezetési zavarok
    • Angina pectoris kezelést igényel
    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% MUGA vagy echokardiogram alapján
    • QTcF intervallum > 450 ms (férfiak) vagy > 470 ms (nők)
    • Nem kontrollált magas vérnyomás (a vizsgáló belátása szerint)
    • III. vagy IV. osztályú szív- és érrendszeri betegség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális kritériumai szerint.
    • Szívinfarktus (MI) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül
  8. Ismert osteopeniában vagy osteoporosisban szenvedő betegek.
  9. A gemcitabinnal vagy a PRI-724 bármely összetevőjével szemben ismert vagy feltételezett túlérzékenységben szenvedő betegek.
  10. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel.
  11. Bármilyen más súlyos/aktív/kontrollálatlan fertőzésben, parenterális antibiotikumot igénylő fertőzésben vagy megmagyarázhatatlan lázban szenvedő betegeknél, akiknek 38°C-nál magasabb hőmérséklete van az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül.
  12. Azok a betegek, akiknél a korábbi daganatellenes kezeléssel összefüggő akut toxicitásból nem gyógyultak meg megfelelően
  13. Azok a betegek, akik nem gyógyultak megfelelően bármely korábbi sebészeti beavatkozásból, vagy olyan betegek, akiknél az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 hónapon belül bármilyen jelentősebb sebészeti beavatkozáson estek át.
  14. Bármilyen más életveszélyes betegségben, jelentős szervrendszeri diszfunkcióban vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát, vagy megzavarják a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését
  15. Pszichiátriai rendellenességben vagy megváltozott mentális állapotú betegek, amelyek megakadályozzák a tájékozott beleegyezés folyamatának megértését és/vagy a szükséges vizsgálatok elvégzését
  16. Azok a betegek, akik a Vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a protokoll követelményeinek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PRI-724 és Gemcitabine
Ennek a vizsgálatnak egy karja lesz: minden beiratkozott alanyt PRI-724-gyel és Gemcitabine-nal is kezelnek.
Drog: PRI-724

Gemcitabine: 1000 mg/m2 IV 30 perc alatt; heti egyszeri adagolás; 3 hét, 1 hét felépüléssel (ciklusonként 4 hét)

PRI-724:

1. kohorsz: 320 mg/m2/nap; 2. kohorsz: 640 mg/m2/nap; 3. kohorsz: 905 mg/m2/nap; Folyamatos IV 24 órán keresztül; napi x 7 nap; 1 hétig 1 hét felépüléssel × 2 (ciklusonként 4 hét)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PRI-724 + gemcitabin maximális tolerált dózisa (MTD) az előforduló dóziskorlátozó toxicitások (DLT) számával mérve.
Időkeret: 18 hónap. A DLT-k mérése a páciens vizsgálati ideje alatt történik.
Ha egy kohorsz első 3 betegénél nem fordul elő DLT, az adagot a következő dóziscsoportra emelik. Ha egy kohorsz első 3 betegében 1 DLT fordul elő, akkor ez a kohorsz 6 betegre bővül. Ha egy 6 betegből álló kohorszban 1-nél több DLT fordul elő, az eszkaláció leáll, és a következő alacsonyabb dózist 12 betegre bővítik az MTD megerősítésére.
18 hónap. A DLT-k mérése a páciens vizsgálati ideje alatt történik.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A C max , T max , AUC (tau) és t½ farmakokinetikai paraméterei.
Időkeret: C 1 D 1 óra 0, 1, 2, D 8 óra 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9 óra 24, D 15 óra 0
A PK-k, PD-k, MMP7, a szőrtüsző-mintavétel és a válaszkritériumok RECIST által végzett másodlagos kimeneti mérőszámai ennek a vizsgálatnak a korrelatív vizsgálatait tartalmazzák, amelyek célja a PK-profilok értékelése, a potenciális biomarkerek hasznosságának felmérése és értékelése, valamint a PRI daganatellenes aktivitásának értékelése. -724 + Gemcitabin.
C 1 D 1 óra 0, 1, 2, D 8 óra 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9 óra 24, D 15 óra 0
A survivin farmakodinámiás mRNS expressziója
Időkeret: C 1 D 1, D 8, D 15, D 22, Minden ciklus D 22, a kezelés vége
A PK-k, PD-k, MMP7, a szőrtüsző-mintavétel és a válaszkritériumok RECIST által végzett másodlagos kimeneti mérőszámai ennek a vizsgálatnak a korrelatív vizsgálatait tartalmazzák, amelyek célja a PK-profilok értékelése, a potenciális biomarkerek hasznosságának felmérése és értékelése, valamint a PRI daganatellenes aktivitásának értékelése. -724 + Gemcitabin
C 1 D 1, D 8, D 15, D 22, Minden ciklus D 22, a kezelés vége
A PRI-724 + gemcitabin daganatellenes aktivitásának értékelése a RECIST 1.1 kritériumok szerint
Időkeret: Szűrés, C 2 vége, 2 ciklusonként, kezelés vége
A PK-k, PD-k, MMP7, a szőrtüsző-mintavétel és a válaszkritériumok RECIST által végzett másodlagos kimeneti mérőszámai ennek a vizsgálatnak a korrelatív vizsgálatait tartalmazzák, amelyek célja a PK-profilok értékelése, a potenciális biomarkerek hasznosságának felmérése és értékelése, valamint a PRI daganatellenes aktivitásának értékelése. -724 + Gemcitabin
Szűrés, C 2 vége, 2 ciklusonként, kezelés vége
MMP7 szint a vérben ng/ml-ben
Időkeret: C 1 hét 1, hét 4, hét 4 minden ciklus, a kezelés vége
A PK-k, PD-k, MMP7, a szőrtüsző-mintavétel és a válaszkritériumok RECIST által végzett másodlagos kimeneti mérőszámai ennek a vizsgálatnak a korrelatív vizsgálatait tartalmazzák, amelyek célja a PK-profilok értékelése, a potenciális biomarkerek hasznosságának felmérése és értékelése, valamint a PRI daganatellenes aktivitásának értékelése. -724 + Gemcitabin.
C 1 hét 1, hét 4, hét 4 minden ciklus, a kezelés vége
Génexpressziók a szőrtüsző epitél sejtekben
Időkeret: Szűrés, C 1 D 14, C 2 Wk 4, kezelés vége
A PK-k, PD-k, MMP7, a szőrtüsző-mintavétel és a válaszkritériumok RECIST által végzett másodlagos kimeneti mérőszámai ennek a vizsgálatnak a korrelatív vizsgálatait tartalmazzák, amelyek célja a PK-profilok értékelése, a potenciális biomarkerek hasznosságának felmérése és értékelése, valamint a PRI daganatellenes aktivitásának értékelése. -724 + Gemcitabin
Szűrés, C 1 D 14, C 2 Wk 4, kezelés vége

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Prism Pharma Co., Ltd.

Együttműködők

inVentiv Health Clinical

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert R. McWilliams, M.D., Mayo Clinic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 7.

Első közzététel (Becslés)

2013. január 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 16.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRI-724-102

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel