Säkerhets- och effektivitetsstudie av PRI-724 Plus Gemcitabin hos personer med avancerad eller metastaserad pankreasadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter, > 18 år.
2. Patienter med ett dokumenterat (histologiskt eller cytologiskt bevisat) epitelcell/adenokarcinom i bukspottkörteln som är recidiverande, lokalt avancerat eller metastaserande.
3. Patienter med mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer
4. Patienter som är kvalificerade för andrahandsbehandling efter att ha misslyckats med förstahandsbehandlingen med FOLFIRINOX.
5. Patienter med en malignitet som för närvarande inte är mottaglig för kirurgisk ingrepp, antingen på grund av medicinska kontraindikationer eller på grund av att tumören inte kan upplösas.
6. Patienter med Karnofsky Performance Status på 70 % till 100 % (eller motsvarande prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] på 0 eller 1); Performance Status Evaluation), och en förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
7. Patienter, både män och kvinnor, som antingen inte är i fertil ålder eller som samtycker till att använda en medicinskt effektiv preventivmetod under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. Patienter med förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i denna studie, inklusive alla utvärderingar och procedurer som specificeras i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och fertila män med en WOCBP-partner som inte använder adekvat preventivmedel.
2. Patienter med öcellstumörer eller andra icke-epitelcellsmaligniteter i bukspottkörteln.
3. Patienter med kända CNS (eller leptomeningeala) metastaser som inte kontrolleras av tidigare kirurgi eller strålbehandling, eller patienter med symtom som tyder på CNS-engagemang för vilka behandling krävs.

4. Patienter med en aktiv andra malignitet under de senaste 2 åren med undantag av:

   • Behandlade, icke-melanom hudcancer
   • Behandlad CIS i bröstet eller livmoderhalsen
   • Kontrollerat, ytligt blåscancer
   • T1a- eller b-prostatakarcinom som involverar < 5 % av resekerad vävnad och PSA inom normala gränser (WNL) sedan resektion

5. Patienter med någon av följande hematologiska avvikelser vid baslinjen:

   • Hemoglobin < 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 500 per mm3
   • Trombocytantal < 100 000 per mm3

6. Patienter med någon av följande serumkemiska abnormiteter vid baslinjen:

   • Totalt bilirubin > 1,5× ULN för institutionen, såvida det inte anses bero på Gilberts syndrom
   • AST eller ALAT > 3× ULN för institutionen (> 5× ULN om det beror på leverinblandning av tumör)
   • Serumalbumin < 2,5 g/dL
   • Serumkreatinin > 1,5× ULN (eller en beräknad kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2)

7. Patienter med en betydande kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd, inklusive:

   • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som för närvarande kräver behandling
   • Behov av antiarytmisk terapi för en ventrikulär arytmi
   • Allvarliga ledningsstörningar
   • Angina pectoris som kräver terapi
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % med MUGA eller ekokardiogram
   • QTcF-intervall > 450 ms (hanar) eller > 470 ms (honor)
   • Okontrollerad hypertoni (enligt utredarens bedömning)
   • Klass III eller IV kardiovaskulär sjukdom enligt New York Heart Associations (NYHA) funktionella kriterier.
   • Myokardinfarkt (MI) inom 6 månader före första studieläkemedlets administrering
8. Patienter med känd osteopeni eller osteoporos.
9. Patienter med känd eller misstänkt överkänslighet mot antingen gemcitabin eller någon av komponenterna i PRI-724.
10. Patienter med en historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
11. Patienter med någon annan allvarlig/aktiv/okontrollerad infektion, någon infektion som kräver parenterala antibiotika eller oförklarlig feber > 38ºC inom 2 veckor före första studieläkemedlets administrering.
12. Patienter med otillräcklig återhämtning från akut toxicitet i samband med någon tidigare antineoplastisk behandling
13. Patienter med otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp, eller patienter som har genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 1 månad före första studieläkemedlets administrering.
14. Patienter med någon annan livshotande sjukdom, signifikant dysfunktion i organsystemet eller kliniskt signifikant laboratorieavvikelse, som, enligt utredarens åsikt, antingen skulle äventyra patientens säkerhet eller störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet
15. Patienter med en psykiatrisk störning eller förändrad mental status som skulle hindra förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga studier
16. Patienter med oförmåga, enligt utredarens uppfattning, att följa protokollkraven