Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af PRI-724 Plus Gemcitabin hos personer med avanceret eller metastatisk bugspytkirteladenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter, > 18 år.
2. Patienter med et dokumenteret (histologisk eller cytologisk bevist) epitelcelle/adenokarcinom i bugspytkirtlen, som er recidiverende, lokalt fremskredent eller metastatisk.
3. Patienter med målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer
4. Patienter, der er berettiget til andenlinjebehandling efter at have svigtet førstelinjebehandlingen med FOLFIRINOX-regimet.
5. Patienter med en malignitet, der i øjeblikket ikke er modtagelig for kirurgisk indgreb på grund af enten medicinske kontraindikationer eller manglende resecerbarhed af tumoren.
6. Patienter med en Karnofsky Performance Status på 70 % til 100 % (eller tilsvarende, Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] præstationsstatus på 0 eller 1); Performance Status Evaluation), og en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
7. Patienter, både mænd og kvinder, som enten ikke er i den fødedygtige alder, eller som accepterer at bruge en medicinsk effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Patienter med evnen til at forstå og give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i dette forsøg, herunder alle evalueringer og procedurer som specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og fertile mænd med en WOCBP-partner, der ikke bruger tilstrækkelig prævention.
2. Patienter med ø-celletumorer eller andre ikke-epitelcelle-maligniteter i bugspytkirtlen.
3. Patienter med kendte CNS (eller leptomeningeale) metastaser, der ikke er kontrolleret af forudgående operation eller strålebehandling, eller patienter med symptomer, der tyder på CNS-involvering, for hvilke behandling er påkrævet.

4. Patienter med en aktiv anden malignitet inden for de sidste 2 år med undtagelse af:

   • Behandlet, ikke-melanom hudkræft
   • Behandlet CIS i brystet eller livmoderhalsen
   • Kontrolleret, overfladisk blærecarcinom
   • T1a- eller b-prostatacarcinom, der involverer < 5 % af resektioneret væv og PSA inden for normale grænser (WNL) siden resektion

5. Patienter med nogen af ​​følgende hæmatologiske abnormiteter ved baseline:

   • Hæmoglobin < 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500 pr. mm3
   • Blodpladetal < 100.000 pr. mm3

6. Patienter med nogen af ​​følgende serumkemiabnormiteter ved baseline:

   • Total bilirubin > 1,5× ULN for institutionen, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom
   • AST eller ALT > 3× ULN for institutionen (> 5× ULN hvis det skyldes leverinvolvering af tumor)
   • Serumalbumin < 2,5 g/dL
   • Serumkreatinin > 1,5× ULN (eller en beregnet kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2)

7. Patienter med en betydelig kardiovaskulær sygdom eller tilstand, herunder:

   • Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), der i øjeblikket kræver behandling
   • Behov for antiarytmisk behandling for en ventrikulær arytmi
   • Alvorlige ledningsforstyrrelser
   • Angina pectoris kræver behandling
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram
   • QTcF-interval > 450 msek (mænd) eller > 470 msek (hun)
   • Ukontrolleret hypertension (efter efterforskerens skøn)
   • Klasse III eller IV kardiovaskulær sygdom i henhold til New York Heart Associations (NYHA) funktionelle kriterier.
   • Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før første undersøgelseslægemiddeladministration
8. Patienter med kendt osteopeni eller osteoporose.
9. Patienter med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enten gemcitabin eller nogen af ​​komponenterne i PRI-724.
10. Patienter med en historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
11. Patienter med enhver anden alvorlig/aktiv/ukontrolleret infektion, enhver infektion, der kræver parenterale antibiotika, eller uforklarlig feber > 38ºC inden for 2 uger før indgivelse af første studielægemiddel.
12. Patienter med utilstrækkelig bedring efter akut toksicitet forbundet med tidligere antineoplastisk behandling
13. Patienter med utilstrækkelig restitution fra nogen tidligere kirurgisk procedure, eller patienter, der har gennemgået en større kirurgisk procedure inden for 1 måned før første undersøgelseslægemiddeladministration.
14. Patienter med enhver anden livstruende sygdom, væsentlig organsystemdysfunktion eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som efter investigatorens opfattelse enten ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed
15. Patienter med en psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse af processen med informeret samtykke og/eller færdiggørelse af de nødvendige undersøgelser
16. Patienter med manglende evne, efter Investigators mening, til at overholde protokolkravene