Studio sulla sicurezza e l'efficacia della gemcitabina PRI-724 Plus in soggetti con adenocarcinoma pancreatico avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile, > 18 anni di età.
2. Pazienti con cellule epiteliali/adenocarcinoma pancreatico documentato (provato istologicamente o citologicamente) recidivante, localmente avanzato o metastatico.
3. Pazienti con malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
4. Pazienti idonei per la terapia di seconda linea dopo aver fallito la terapia di prima linea con il regime FOLFIRINOX.
5. Pazienti con un tumore maligno attualmente non suscettibile di intervento chirurgico, a causa di controindicazioni mediche o non resecabilità del tumore.
6. Pazienti con un Karnofsky Performance Status dal 70% al 100% (o equivalente, performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] pari a 0 o 1); Performance Status Evaluation) e un'aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi.
7. Pazienti, sia maschi che femmine, che non sono in età fertile o che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. Pazienti con la capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio, comprese tutte le valutazioni e le procedure specificate da questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile (WOCBP) e uomini fertili con un partner WOCBP, che non utilizzano un adeguato controllo delle nascite.
2. Pazienti con tumori delle cellule insulari o altri tumori maligni delle cellule non epiteliali del pancreas.
3. Pazienti con metastasi note del SNC (o leptomeningee) non controllate da precedenti interventi chirurgici o radioterapici, o pazienti con sintomi che suggeriscono un coinvolgimento del SNC per i quali è necessario un trattamento.

4. Pazienti con un secondo tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni ad eccezione di:

   • Tumori cutanei trattati, non melanoma
   • CIS trattato del seno o della cervice
   • Carcinoma vescicale superficiale controllato
   • Carcinoma prostatico T1a o b che coinvolge < 5% del tessuto resecato e PSA entro i limiti normali (WNL) dalla resezione

5. Pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche al basale:

   • Emoglobina < 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500 per mm3
   • Conta piastrinica < 100.000 per mm3

6. Pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie della chimica del siero al basale:

   • Bilirubina totale > 1,5× l'ULN per l'istituto, a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert
   • AST o ALT > 3 volte l'ULN per l'istituto (> 5 volte l'ULN se dovuto a coinvolgimento epatico da parte del tumore)
   • Albumina sierica < 2,5 g/dL
   • Creatinina sierica > 1,5× ULN (o una clearance della creatinina calcolata < 60 mL/min/1,73 mq)

7. Pazienti con una malattia o condizione cardiovascolare significativa, tra cui:

   • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che attualmente richiede terapia
   • Necessità di terapia antiaritmica per aritmie ventricolari
   • Gravi disturbi della conduzione
   • Angina pectoris che richiede terapia
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% mediante MUGA o ecocardiogramma
   • Intervallo QTcF > 450 msec (maschi) o > 470 msec (femmine)
   • Ipertensione incontrollata (a discrezione dello sperimentatore)
   • Malattie cardiovascolari di classe III o IV secondo i criteri funzionali della New York Heart Association (NYHA).
   • Infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio
8. Pazienti con nota osteopenia o osteoporosi.
9. Pazienti con ipersensibilità nota o sospetta alla gemcitabina o a uno qualsiasi dei componenti di PRI-724.
10. Pazienti con una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
11. - Pazienti con qualsiasi altra infezione grave/attiva/non controllata, qualsiasi infezione che richieda antibiotici parenterali o febbre inspiegabile > 38ºC entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Pazienti con recupero inadeguato dalla tossicità acuta associata a qualsiasi precedente terapia antineoplastica
13. - Pazienti con recupero inadeguato da qualsiasi precedente procedura chirurgica o pazienti sottoposti a qualsiasi procedura chirurgica maggiore entro 1 mese prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
14. Pazienti con qualsiasi altra malattia potenzialmente letale, disfunzione significativa del sistema di organi o anomalia di laboratorio clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione della sicurezza del farmaco in studio
15. Pazienti con un disturbo psichiatrico o uno stato mentale alterato che precluderebbe la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento degli studi necessari
16. Pazienti con l'incapacità, a parere dello Sperimentatore, di rispettare i requisiti del protocollo