Исследование безопасности и эффективности PRI-724 Plus Gemcitabine у ​​субъектов с распространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет.
2. Пациенты с подтвержденной (гистологически или цитологически подтвержденной) эпителиально-клеточной/аденокарциномой поджелудочной железы, которая является рецидивирующей, местно-распространенной или метастатической.
3. Пациенты с измеримым или поддающимся оценке заболеванием в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях
4. Пациенты, подходящие для терапии второй линии после неэффективности терапии первой линии по схеме FOLFIRINOX.
5. Пациенты со злокачественным новообразованием, которое в настоящее время не поддается хирургическому вмешательству, либо в силу медицинских противопоказаний, либо нерезектабельности опухоли.
6. Пациенты с рабочим статусом Карновского от 70% до 100% (или эквивалентным статусом эффективности Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] 0 или 1); оценка состояния работоспособности) и ожидаемый срок службы ≥ 3 месяцев.
7. Пациенты, как мужчины, так и женщины, не способные к деторождению или согласившиеся использовать эффективный с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Пациенты, способные понять и дать письменное информированное согласие на участие в этом испытании, включая все оценки и процедуры, указанные в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста (WOCBP) и фертильные мужчины с партнером WOCBP, не использующие адекватные противозачаточные средства.
2. Пациенты с опухолями островковых клеток или другими неэпителиальными злокачественными новообразованиями поджелудочной железы.
3. Пациенты с известными метастазами в ЦНС (или лептоменингеальными), которые не контролируются предыдущей операцией или лучевой терапией, или пациенты с симптомами, предполагающими поражение ЦНС, для которых требуется лечение.

4. Пациенты с активным вторым злокачественным новообразованием в течение последних 2 лет, за исключением:

   • Леченный немеланомный рак кожи
   • Обработанный CIS молочной железы или шейки матки
   • Контролируемая поверхностная карцинома мочевого пузыря
   • T1a или b карцинома предстательной железы с вовлечением < 5% резецированной ткани и ПСА в пределах нормы (WNL) после резекции

5. Пациенты с любой из следующих гематологических аномалий на исходном уровне:

   • Гемоглобин < 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500 на мм3
   • Количество тромбоцитов < 100 000 на мм3

6. Пациенты с любой из следующих аномалий биохимии сыворотки на исходном уровне:

   • Общий билирубин > 1,5×ВГН для учреждения, если не считается, что это связано с синдромом Жильбера
   • АСТ или АЛТ > 3× ВГН для учреждения (> 5× ВГН, если из-за поражения печени опухолью)
   • Сывороточный альбумин < 2,5 г/дл
   • Креатинин сыворотки > 1,5×ВГН (или расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2)

7. Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием, в том числе:

   • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), в настоящее время требующая терапии
   • Необходимость антиаритмической терапии при желудочковых аритмиях
   • Тяжелые нарушения проводимости
   • Стенокардия, требующая терапии
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным MUGA или эхокардиограммы
   • Интервал QTcF > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины)
   • Неконтролируемая гипертензия (по усмотрению исследователя)
   • Сердечно-сосудистые заболевания класса III или IV в соответствии с функциональными критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата
8. Пациенты с известной остеопенией или остеопорозом.
9. Пациенты с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к гемцитабину или любому из компонентов PRI-724.
10. Пациенты с историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекцией вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
11. Пациенты с любой другой серьезной/активной/неконтролируемой инфекцией, любой инфекцией, требующей парентерального введения антибиотиков, или необъяснимой лихорадкой > 38ºC в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
12. Пациенты с неадекватным выздоровлением от острой токсичности, связанной с какой-либо предшествующей противоопухолевой терапией.
13. Пациенты с неадекватным восстановлением после какой-либо предшествующей хирургической процедуры или пациенты, перенесшие любую серьезную хирургическую процедуру в течение 1 месяца до первого введения исследуемого препарата.
14. Пациенты с любым другим опасным для жизни заболеванием, значительной дисфункцией системы органов или клинически значимой лабораторной аномалией, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность пациента, либо помешали бы оценке безопасности исследуемого препарата.
15. Пациенты с психическим расстройством или измененным психическим статусом, которые препятствуют пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых исследований.
16. Пациенты с невозможностью, по мнению исследователя, соблюдать требования протокола