Estudo de Segurança e Eficácia de PRI-724 Plus Gemcitabina em Indivíduos com Adenocarcinoma Pancreático Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino, > 18 anos de idade.
2. Pacientes com uma célula epitelial/adenocarcinoma do pâncreas documentada (comprovada histologicamente ou citologicamente) que é recidivante, localmente avançada ou metastática.
3. Pacientes com doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos
4. Pacientes elegíveis para terapia de segunda linha após falha na terapia de primeira linha com o esquema FOLFIRINOX.
5. Pacientes com malignidade que atualmente não é passível de intervenção cirúrgica, devido a contra-indicações médicas ou não ressecabilidade do tumor.
6. Pacientes com Performance Status de Karnofsky de 70% a 100% (ou equivalente, Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] performance status de 0 ou 1); Avaliação do estado de desempenho) e uma expectativa de vida prevista de ≥ 3 meses.
7. Pacientes, tanto homens quanto mulheres, que não tenham potencial para engravidar ou que concordem em usar um método contraceptivo clinicamente eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
8. Pacientes com capacidade de entender e dar consentimento informado por escrito para participação neste estudo, incluindo todas as avaliações e procedimentos especificados por este protocolo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens férteis com parceira WOCBP, que não usam controle de natalidade adequado.
2. Pacientes com tumores de células das ilhotas ou outras malignidades de células não epiteliais do pâncreas.
3. Pacientes com metástases conhecidas do SNC (ou leptomeníngeas) não controladas por cirurgia ou radioterapia prévia, ou pacientes com sintomas sugerindo envolvimento do SNC para os quais é necessário tratamento.

4. Pacientes com uma segunda malignidade ativa nos últimos 2 anos, com exceção de:

   • Cânceres de pele não melanoma tratados
   • CIS tratado da mama ou colo do útero
   • Carcinoma de bexiga superficial controlado
   • Carcinoma de próstata T1a ou b envolvendo < 5% do tecido ressecado e PSA dentro dos limites normais (WNL) desde a ressecção

5. Pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas no início do estudo:

   • Hemoglobina < 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500 por mm3
   • Contagem de plaquetas < 100.000 por mm3

6. Pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades químicas séricas no início do estudo:

   • Bilirrubina total > 1,5× o LSN para a instituição, a menos que seja considerado devido à Síndrome de Gilbert
   • AST ou ALT > 3× o LSN para a instituição (> 5× LSN se devido a envolvimento hepático por tumor)
   • Albumina sérica < 2,5 g/dL
   • Creatinina sérica > 1,5 × ULN (ou uma depuração de creatinina calculada < 60 mL/min/1,73 m2)

7. Pacientes com doença ou condição cardiovascular significativa, incluindo:

   • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que atualmente requer terapia
   • Necessidade de terapia antiarrítmica para arritmias ventriculares
   • Distúrbios graves de condução
   • Angina pectoris requer terapia
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% por MUGA ou ecocardiograma
   • Intervalo QTcF > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres)
   • Hipertensão não controlada (a critério do Investigador)
   • Doença cardiovascular classe III ou IV de acordo com os critérios funcionais da New York Heart Association (NYHA).
   • Infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
8. Pacientes com osteopenia ou osteoporose conhecidas.
9. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita à gencitabina ou a qualquer um dos componentes do PRI-724.
10. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
11. Pacientes com qualquer outra infecção grave/ativa/descontrolada, qualquer infecção que exija antibióticos parenterais ou febre inexplicável > 38ºC dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
12. Pacientes com recuperação inadequada de toxicidade aguda associada a qualquer terapia antineoplásica anterior
13. Pacientes com recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou pacientes submetidos a qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 1 mês antes da primeira administração do medicamento do estudo.
14. Pacientes com qualquer outra doença com risco de vida, disfunção significativa do sistema orgânico ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou interferiria na avaliação da segurança do medicamento em estudo
15. Pacientes com transtorno psiquiátrico ou estado mental alterado que impeça a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos estudos necessários
16. Pacientes com incapacidade, na opinião do Investigador, de cumprir os requisitos do protocolo