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進行性または転移性膵臓腺癌の被験者におけるPRI-724とゲムシタビンの安全性と有効性の研究

2017年8月16日 更新者：Prism Pharma Co., Ltd.

CBP/β-カテニン阻害剤である PRI-724 の持続静脈内投与と組み合わせて投与されたゲムシタビンの安全性、耐性、および予備的な抗腫瘍活性を決定するための第 Ib 相多施設コホート用量漸増試験。 FOLFIRINOX（またはFOLFOX）による一次治療が失敗した後の二次治療

実験室での研究は、治験薬がcAMP応答要素結合タンパク質とβ-カテニンと呼ばれる細胞内のタンパク質間の相互作用に影響を与えることにより、癌細胞の増殖を止める可能性があることを示唆しています.

この調査研究の目的は、膵臓がん患者に化学療法薬と一緒に投与する場合に使用できる治験薬の安全な最高用量を決定することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

PRI-724 は、コアクチベーター CBP に結合する低分子アンタゴニストであり、それによって癌細胞でアップレギュレートされる Wnt/β-カテニン駆動遺伝子のサブセットを特異的に阻害します。 PRI-724 は潜在的な抗腫瘍剤として開発されています。

目的：

局所進行性転移性膵臓腺癌患者にゲムシタビンと組み合わせて投与された PRI-724 のコホートごとの逐次漸増用量の安全性、忍容性、用量制限毒性 (DLT)、および最大耐用量 (MTD) を決定することFOLFIRINOX（すなわち、フォリン酸[ロイコボリン]、フルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチン）による一次治療に失敗した後、二次治療の候補である、または手術不能

  • PRI-724: 320、640、905 mg/m2/日、24 時間にわたる持続静脈内 (CIV) 注入、毎日 × 7 日間、1 週間の回復と 1 週間の回復 × 2 (4 週間は 1 サイクルに等しい)
  • ゲムシタビン: 1000 mg/m2 を 30 分かけて静注。 3 週間で 1 週間の回復 (4 週間で 1 サイクル)

FOLFIRINOXによる一次治療が失敗した後、二次治療の候補である、記録された、測定可能または評価可能な膵臓の腺癌で、局所進行、転移性、またはその他の方法で手術不能な患者は、この第1b相、多施設共同、オープンに入る。 -ラベル、無作為化されていない、コホート研究ごとの用量漸増。 この試験は、標準用量のゲムシタビンと組み合わせて投与した場合の、CBP/β-カテニン阻害剤である PRI-724 の漸増用量の安全性、忍容性、DLT、および MTD を評価するように設計されています。 相関研究には、PRI-724 とゲムシタビンの PK プロファイルの特徴付け、PRI-724 活性の潜在的な PD マーカーの有用性の評価、およびこの患者集団における PRI-724 とゲムシタビンの抗腫瘍活性の予備的評価が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性患者。
  2. -文書化された（組織学的または細胞学的に証明された）膵臓の上皮細胞/腺癌を有する患者 再発、局所進行、または転移性。
  3. 固形がんの奏効判定基準により測定可能または評価可能な疾患を有する患者
  4. -レジメンFOLFIRINOXによる一次治療が失敗した後、二次治療に適格な患者。
  5. -医学的禁忌または腫瘍の切除不能のために、現在外科的介入に適していない悪性腫瘍の患者。
  6. -カルノフスキーパフォーマンスステータスが70％から100％の患者（または同等のEastern Cooperative Oncology Group [ECOG]パフォーマンスステータス0または1）; Performance Status Evaluation)、および 3 か月以上の予想余命。
  7. -男性と女性の両方の患者で、出産の可能性がないか、研究中および研究薬の最後の投与後3か月間、医学的に効果的な避妊方法を使用することに同意します。
  8. -このプロトコルで指定されたすべての評価と手順を含む、この試験への参加について理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性。 適切な避妊を使用していない、出産の可能性がある女性 (WOCBP) および WOCBP パートナーを持つ肥沃な男性。
  2. -膵島細胞腫瘍または他の非上皮性細胞悪性腫瘍の患者。
  3. -以前の手術または放射線療法によって制御されていない既知のCNS（または軟膜）転移を有する患者、または治療が必要なCNSへの関与を示唆する症状を有する患者。

  4. -過去2年以内に活動的な2番目の悪性腫瘍を有する患者:

    • 治療済みの非黒色腫皮膚がん
    • 乳房または子宮頸部の治療済みCIS
    • 制御された表在性膀胱癌
    • T1aまたはbの前立腺癌で、切除後の組織が5%未満でPSAが正常範囲内（WNL）

  5. -ベースラインで以下の血液学的異常のいずれかを有する患者：

    • ヘモグロビン < 9.0 g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) < 1,500/mm3
    • 血小板数 < 100,000/mm3

  6. -ベースラインで次の血清化学異常のいずれかを有する患者：

    • -総ビリルビン>施設のULNの1.5倍、ギルバート症候群が原因と見なされない限り
    • -ASTまたはALT>施設のULNの3倍（腫瘍による肝臓の関与による場合は> 5倍のULN）
    • 血清アルブミン < 2.5 g/dL
    • -血清クレアチニン> 1.5×ULN（または計算されたクレアチニンクリアランス<60 mL /分/ 1.73 m2)

  7. 以下を含む重大な心血管疾患または状態の患者：

    • 現在治療が必要なうっ血性心不全（CHF）
    • 心室性不整脈に対する抗不整脈療法の必要性
    • 重度の伝導障害
    • 治療が必要な狭心症
    • -MUGAまたは心エコー図による左室駆出率（LVEF）<50％
    • QTcF 間隔 > 450 ミリ秒 (男性) または > 470 ミリ秒 (女性)
    • -制御されていない高血圧（治験責任医師の裁量による）
    • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能基準によるクラスIIIまたはIVの心血管疾患。
    • -最初の治験薬投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）
  8. -既知の骨減少症または骨粗鬆症の患者。
  9. -ゲムシタビンまたはPRI-724のいずれかの成分に対する過敏症が既知または疑われる患者。
  10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴、またはB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の活動性感染の病歴がある患者。
  11. -その他の深刻な/活動性/制御されていない感染症、非経口抗生物質を必要とする感染症、または説明のつかない発熱がある患者 最初の治験薬投与前の2週間以内。
  12. -以前の抗腫瘍療法に関連する急性毒性からの回復が不十分な患者
  13. -以前の外科的処置からの回復が不十分な患者、または最初の治験薬投与前の1か月以内に主要な外科的処置を受けた患者。
  14. -その他の生命を脅かす病気、重大な臓器系機能障害、または臨床的に重大な検査室異常を有する患者。治験責任医師の意見では、患者の安全性を損なうか、治験薬の安全性の評価を妨げる
  15. -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化を伴う患者
  16. -治験責任医師の意見では、プロトコル要件を順守できない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PRI-724 とゲムシタビン
この研究には1つのアームがあります。登録されたすべての被験者は、PRI-724とゲムシタビンの両方で治療されます。
薬：PRI-724

ゲムシタビン: 1000 mg/m2 を 30 分かけて静注。週1回の投与; 1 週間の回復で 3 週間 (1 サイクルあたり 4 週間)

PRI-724:

コホート 1: 320 mg/m2/日;コホート 2: 640 mg/m2/日;コホート 3: 905 mg/m2/日; 24 時間以上の連続 IV;毎日×7日; 1週間オンで1週間回復×2（1サイクル4週間）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PRI-724 + ゲムシタビンの最大耐用量 (MTD) は、発生する用量制限毒性 (DLT) の数によって測定されます。
時間枠：18ヶ月。 ＤＬＴは、患者の研究期間中に発生するように測定される。
コホートの最初の 3 人の患者で DLT が発生しない場合、用量は次の用量コホートにエスカレートされます。 コホートの最初の 3 人の患者に 1 つの DLT が発生した場合、そのコホートは 6 人の患者に拡大されます。 6 人の患者コホートで 1 つを超える DLT が発生した場合、エスカレーションは中止され、MTD を確認するために次の低い用量が 12 人の患者に拡大されます。
18ヶ月。 ＤＬＴは、患者の研究期間中に発生するように測定される。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Ｃ ｍａｘ 、Ｔ ｍａｘ 、ＡＵＣ（タウ）、およびｔ １／２ の薬物動態パラメータ。
時間枠：C 1 D 1 時間 0、1、2、D 8 時間 0、:15、:30、1、2、4、6、D 9 時間 24、D 15 時間 0
PK、PD、MMP7、毛包サンプリング、および RECIST による応答基準の二次的結果測定は、この試験の相関研究を構成し、PK プロファイルを評価し、潜在的なバイオマーカーの有用性を評価および評価し、PRI の抗腫瘍活性を評価するように設計されています。 -724 + ゲムシタビン。
C 1 D 1 時間 0、1、2、D 8 時間 0、:15、:30、1、2、4、6、D 9 時間 24、D 15 時間 0
サバイビンの薬力学的mRNA発現
時間枠：C 1 D 1、D 8、D 15、D 22、全サイクル D 22、治療終了
PK、PD、MMP7、毛包サンプリング、および RECIST による応答基準の二次的結果測定は、この試験の相関研究を構成し、PK プロファイルを評価し、潜在的なバイオマーカーの有用性を評価および評価し、PRI の抗腫瘍活性を評価するように設計されています。 -724 + ゲムシタビン
C 1 D 1、D 8、D 15、D 22、全サイクル D 22、治療終了
RECIST 1.1 基準による PRI-724 + ゲムシタビンの抗腫瘍活性の評価
時間枠：スクリーニング、C 2 の終了、2 サイクルごと、治療の終了
PK、PD、MMP7、毛包サンプリング、および RECIST による応答基準の二次的結果測定は、この試験の相関研究を構成し、PK プロファイルを評価し、潜在的なバイオマーカーの有用性を評価および評価し、PRI の抗腫瘍活性を評価するように設計されています。 -724 + ゲムシタビン
スクリーニング、C 2 の終了、2 サイクルごと、治療の終了
血中の MMP7 レベル (ng/ml)
時間枠：C 1 第 1 週、第 4 週、第 4 週の全サイクル、治療終了
PK、PD、MMP7、毛包サンプリング、および RECIST による応答基準の二次的結果測定は、この試験の相関研究を構成し、PK プロファイルを評価し、潜在的なバイオマーカーの有用性を評価および評価し、PRI の抗腫瘍活性を評価するように設計されています。 -724 + ゲムシタビン。
C 1 第 1 週、第 4 週、第 4 週の全サイクル、治療終了
毛包上皮細胞における遺伝子発現
時間枠：スクリーニング、C 1 D 14、C 2 Wk 4、治療終了
PK、PD、MMP7、毛包サンプリング、および RECIST による応答基準の二次的結果測定は、この試験の相関研究を構成し、PK プロファイルを評価し、潜在的なバイオマーカーの有用性を評価および評価し、PRI の抗腫瘍活性を評価するように設計されています。 -724 + ゲムシタビン
スクリーニング、C 1 D 14、C 2 Wk 4、治療終了

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Prism Pharma Co., Ltd.

協力者

inVentiv Health Clinical

捜査官

  • 主任研究者：Robert R. McWilliams, M.D.、Mayo Clinic

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年4月1日

一次修了 (実際)

2015年10月1日

研究の完了 (実際)

2015年10月1日

試験登録日

最初に提出

2012年12月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月7日

最初の投稿 (見積もり)

2013年1月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年8月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年8月16日

最終確認日

2015年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PRI-724-102

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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