Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności PRI-724 plus gemcytabina u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki

16 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Prism Pharma Co., Ltd.

Wieloośrodkowe, kohortowe badanie eskalacji dawki fazy Ib w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej gemcytabiny podawanej w skojarzeniu z ciągłymi dawkami dożylnymi PRI-724, inhibitora CBP/β-kateniny, pacjentom z zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki kwalifikującym się do Terapia drugiego rzutu po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu lekiem FOLFIRINOX (lub FOLFOX)

Badania laboratoryjne sugerują, że badany lek może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez wpływ na interakcję między białkami w komórkach określanymi jako białko wiążące element odpowiedzi na cAMP i ß-katenina.

Celem tego badania jest określenie najwyższej bezpiecznej dawki badanego leku, jaką można zastosować, gdy jest on podawany razem z lekiem chemioterapeutycznym pacjentom z rakiem trzustki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PRI-724 jest małocząsteczkowym antagonistą, który wiąże się z koaktywatorem CBP, w ten sposób specyficznie hamując podzbiór genów sterowanych przez Wnt/β-kateninę, które są regulowane w górę w komórkach nowotworowych. PRI-724 jest opracowywany jako potencjalny środek przeciwnowotworowy.

Zamiar:

Aby określić bezpieczeństwo, tolerancję, toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) sekwencyjnie rosnących dawek na kohortę PRI-724 podawanego w skojarzeniu z gemcytabiną pacjentom z gruczolakorakiem trzustki, który jest miejscowo zaawansowany, z przerzutami lub z innych przyczyn nieoperacyjnych, którzy są kandydatami do leczenia drugiego rzutu po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu lekiem FOLFIRINOX (tj. kwas folinowy [leukoworyna], fluorouracyl, irynotekan, oksaliplatyna)

  • PRI-724: 320, 640, 905 mg/m2/dobę, ciągła infuzja dożylna (CIV) przez 24 godziny, codziennie × 7 dni, 1 tydzień z 1 tygodniową rekonwalescencją × 2 (4 tygodnie to 1 cykl)
  • gemcytabina: 1000 mg/m2 dożylnie w ciągu 30 minut; 3 tygodnie z 1 tygodniem regeneracji (4 tygodnie to 1 cykl)

Pacjenci z udokumentowanym, mierzalnym lub możliwym do oceny gruczolakorakiem trzustki, który jest miejscowo zaawansowany, przerzutowy lub nieoperacyjny, którzy są kandydatami do leczenia drugiego rzutu po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu preparatem FOLFIRINOX, zostaną włączeni do tej fazy 1b, wieloośrodkowej, otwartej -etykieta, nierandomizowane, zwiększanie dawki na badanie kohortowe. Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, DLT(ów) i MTD rosnących dawek PRI-724, inhibitora CBP/β-kateniny, podawanego w skojarzeniu ze standardową dawką gemcytabiny. Badania korelacyjne obejmują charakterystykę profili PK PRI-724 i gemcytabiny, ocenę przydatności potencjalnych markerów PD aktywności PRI-724, a także wstępną ocenę działania przeciwnowotworowego PRI-724 i gemcytabiny w tej populacji pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat.
  2. Pacjenci z udokumentowanym (potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie) nabłonkiem/gruczolakorakiem trzustki, który jest nawrotowy, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami.
  3. Pacjenci z mierzalną lub możliwą do oceny chorobą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych
  4. Pacjenci kwalifikujący się do leczenia drugiego rzutu po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu schematem FOLFIRINOX.
  5. Pacjenci z nowotworem złośliwym, który obecnie nie kwalifikuje się do interwencji chirurgicznej z powodu przeciwwskazań medycznych lub braku resekcji guza.
  6. Pacjenci ze statusem sprawności według Karnofsky'ego od 70% do 100% (lub równoważnym stanem sprawności 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]); ocena stanu sprawności) oraz przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące.
  7. Pacjenci, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, którzy albo nie są w wieku rozrodczym, albo zgadzają się na stosowanie medycznie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  8. Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu, w tym wszystkie oceny i procedury określone w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i płodni mężczyźni z partnerem WOCBP, niestosujący adekwatnej antykoncepcji.
  2. Pacjenci z guzami komórek wysp trzustkowych lub innymi nowotworami złośliwymi trzustki niezwiązanymi z komórkami nabłonkowymi.
  3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN (lub opon mózgowo-rdzeniowych), których nie udało się opanować wcześniejszą operacją lub radioterapią, lub pacjenci z objawami sugerującymi zajęcie OUN, w przypadku których wymagane jest leczenie.

  4. Pacjenci z aktywnym drugim nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem:

    • Leczone, nieczerniakowe nowotwory skóry
    • Leczony CIS piersi lub szyjki macicy
    • Kontrolowany, powierzchowny rak pęcherza moczowego
    • Rak gruczołu krokowego T1a lub b obejmujący < 5% wyciętej tkanki i PSA w granicach normy (WNL) od resekcji

  5. Pacjenci z jedną z następujących nieprawidłowości hematologicznych na początku badania:

    • Hemoglobina < 9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500 na mm3
    • Liczba płytek krwi < 100 000 na mm3

  6. Pacjenci, u których wyjściowo wystąpiły którekolwiek z poniższych nieprawidłowości biochemicznych w surowicy:

    • Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN dla danej instytucji, chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta
    • AspAT lub ALT > 3 × GGN dla danej instytucji (> 5 × GGN, jeśli z powodu zajęcia wątroby przez guz)
    • Albumina w surowicy < 2,5 g/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × GGN (lub obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min/1,73 m2)

  7. Pacjenci z poważną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego, w tym:

    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) obecnie wymagająca leczenia
    • Konieczność leczenia antyarytmicznego w komorowych zaburzeniach rytmu
    • Poważne zaburzenia przewodzenia
    • Angina pectoris wymagająca leczenia
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w MUGA lub echokardiogramie
    • Odstęp QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety)
    • Niekontrolowane nadciśnienie (według uznania badacza)
    • Choroba sercowo-naczyniowa klasy III lub IV według kryteriów funkcjonalnych New York Heart Association (NYHA).
    • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego leku
  8. Pacjenci ze stwierdzoną osteopenią lub osteoporozą.
  9. Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na gemcytabinę lub którykolwiek ze składników PRI-724.
  10. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie lub czynną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  11. Pacjenci z jakąkolwiek inną poważną/czynną/niekontrolowaną infekcją, jakąkolwiek infekcją wymagającą pozajelitowego podawania antybiotyków lub niewyjaśnioną gorączką > 38ºC w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
  12. Pacjenci z niedostatecznym powrotem do zdrowia po ostrej toksyczności związanej z jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
  13. Pacjenci z niedostatecznym powrotem do zdrowia po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem badanego leku.
  14. Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą zagrażającą życiu, istotną dysfunkcją układu narządów lub istotną klinicznie nieprawidłowością w badaniach laboratoryjnych, która w opinii badacza zagrażałaby bezpieczeństwu pacjenta lub przeszkadzała w ocenie bezpieczeństwa badanego leku
  15. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub zmienionym stanem psychicznym, który uniemożliwiałby zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych badań
  16. Pacjenci z niemożnością, w ocenie Badacza, przestrzegania wymagań protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PRI-724 i gemcytabina
To badanie będzie miało jedno ramię: wszyscy włączeni pacjenci będą leczeni zarówno PRI-724, jak i gemcytabiną.
Lek: PRI-724

gemcytabina: 1000 mg/m2 dożylnie w ciągu 30 minut; dawkowanie raz w tygodniu; 3 tygodnie z 1 tygodniem regeneracji (4 tygodnie na cykl)

PRI-724:

Kohorta 1: 320 mg/m2 pc./dobę; Kohorta 2: 640 mg/m2 pc./dobę; Kohorta 3: 905 mg/m2 pc./dobę; Ciągłe IV przez 24 godziny; codziennie x 7 dni; 1 tydzień z 1 tygodniową regeneracją × 2 (4 tygodnie na cykl)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) PRI-724 + gemcytabina mierzona liczbą występujących działań toksycznych ograniczających dawkę (DLT).
Ramy czasowe: 18 miesięcy. DLT będą mierzone w miarę ich występowania przez cały okres badania pacjentów.
Jeśli u pierwszych 3 pacjentów z kohorty nie wystąpi DLT, dawka zostanie zwiększona do kohorty z następną dawką. Jeśli 1 DLT wystąpi u pierwszych 3 pacjentów z kohorty, ta kohorta jest rozszerzana do 6 pacjentów. Jeśli w kohorcie 6 pacjentów wystąpi więcej niż 1 DLT, eskalacja jest zatrzymywana i następna niższa dawka jest rozszerzana na 12 pacjentów w celu potwierdzenia MTD.
18 miesięcy. DLT będą mierzone w miarę ich występowania przez cały okres badania pacjentów.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne Cmax, Tmax, AUC (tau) i t½.
Ramy czasowe: C 1 D 1 godz. 0, 1, 2, D 8 godz. 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9 godz. 24, D 15 o godz. 0
Wtórne miary wyniku PK, PD, MMP7, pobierania próbek mieszków włosowych i kryteriów odpowiedzi według RECIST obejmują badania korelacyjne tego badania i mają na celu ocenę profili PK, ocenę i ocenę użyteczności potencjalnych biomarkerów oraz ocenę aktywności przeciwnowotworowej PRI -724 + gemcytabina.
C 1 D 1 godz. 0, 1, 2, D 8 godz. 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9 godz. 24, D 15 o godz. 0
Farmakodynamiczna ekspresja mRNA surwiwiny
Ramy czasowe: C 1 D 1, D 8, D 15, D 22, wszystkie cykle D 22, koniec leczenia
Wtórne miary wyniku PK, PD, MMP7, pobierania próbek mieszków włosowych i kryteriów odpowiedzi według RECIST obejmują badania korelacyjne tego badania i mają na celu ocenę profili PK, ocenę i ocenę użyteczności potencjalnych biomarkerów oraz ocenę aktywności przeciwnowotworowej PRI -724 + gemcytabina
C 1 D 1, D 8, D 15, D 22, wszystkie cykle D 22, koniec leczenia
Ocena działania przeciwnowotworowego PRI-724 + gemcytabina według kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, koniec C 2, co 2 cykle, koniec leczenia
Wtórne miary wyniku PK, PD, MMP7, pobierania próbek mieszków włosowych i kryteriów odpowiedzi według RECIST obejmują badania korelacyjne tego badania i mają na celu ocenę profili PK, ocenę i ocenę użyteczności potencjalnych biomarkerów oraz ocenę aktywności przeciwnowotworowej PRI -724 + gemcytabina
Badanie przesiewowe, koniec C 2, co 2 cykle, koniec leczenia
Poziomy MMP7 we krwi jako ng/ml
Ramy czasowe: C 1 Tydzień 1, Tydzień 4, Tydzień 4 wszystkie cykle, koniec leczenia
Wtórne miary wyniku PK, PD, MMP7, pobierania próbek mieszków włosowych i kryteriów odpowiedzi według RECIST obejmują badania korelacyjne tego badania i mają na celu ocenę profili PK, ocenę i ocenę użyteczności potencjalnych biomarkerów oraz ocenę aktywności przeciwnowotworowej PRI -724 + gemcytabina.
C 1 Tydzień 1, Tydzień 4, Tydzień 4 wszystkie cykle, koniec leczenia
Ekspresje genów w komórkach nabłonka mieszków włosowych
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, C 1 D 14, C 2 Tydzień 4, koniec leczenia
Wtórne miary wyniku PK, PD, MMP7, pobierania próbek mieszków włosowych i kryteriów odpowiedzi według RECIST obejmują badania korelacyjne tego badania i mają na celu ocenę profili PK, ocenę i ocenę użyteczności potencjalnych biomarkerów oraz ocenę aktywności przeciwnowotworowej PRI -724 + gemcytabina
Badanie przesiewowe, C 1 D 14, C 2 Tydzień 4, koniec leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prism Pharma Co., Ltd.

Współpracownicy

inVentiv Health Clinical

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert R. McWilliams, M.D., Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRI-724-102

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak trzustki

Badania kliniczne na PRI-724

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj