罗氟司特加孟鲁司特治疗严重哮喘成人
2016年12月2日 更新者：AstraZeneca
一项为期 4 周的随机、双盲、4 周交叉试验，旨在研究每日一次联合服用 500 µg 罗氟司特加 10 mg 孟鲁司特与单独服用 10 mg 孟鲁司特对受试者肺功能、哮喘症状和炎症标志物的影响至少中等剂量吸入皮质类固醇和长效 β 受体激动剂联合维持治疗不能充分控制严重哮喘
本研究将评估罗氟司特 500 μg 每日一次 (QD) 加孟鲁司特 10 mg QD 与单用 10 mg 孟鲁司特 QD 对给药前（谷值）前支气管扩张剂第一秒用力呼气容积 (FEV1) 的影响。
研究概览
详细说明
在这项研究中被测试的药物被称为罗氟司特。
罗氟司特正在接受治疗哮喘患者的试验。
这项研究将观察服用罗氟司特和孟鲁司特的人的肺功能和哮喘症状。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究者认为，参与者能够理解并遵守协议要求（即充分遵循临床试验程序和研究者的指示）。
- 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
- 有至少 6 个月符合全球哮喘倡议 (GINA) 第 4 步临床特征 [Gina 2011] 的严重哮喘医生诊断记录。
- 年龄为18岁或以上的男性或女性。
- 在筛选前至少 3 个月接受至少中剂量吸入皮质类固醇 (ICS)（即每天≥ 250 µg 丙酸氟替卡松或等效 ICS）加长效 β 激动剂 (LABA) 的固定或自由组合治疗在第 2 次就诊前至少 4 周使用稳定的 ICS 剂量。
- 显示 GINA 定义的不受控制的哮喘或哮喘控制问卷 (ACQ-7) 评分≥1.5，尽管在访问 1（筛选）之前的 4 周内至少进行了中等剂量的 ICS/LABA 治疗。
- 显示支气管扩张剂前 FEV1 > 55% 且≤ 1 次就诊（筛选）时预测值的 85%。 对于进行诱导痰的参与者，FEV1 必须另外 > 1 升。
- 吸入短效支气管扩张剂后 FEV1 改善至少 12% 和 200 毫升，证明气道阻塞是可逆的。 这可以记录在过去 12 个月的病史中（附有支持的肺活量测定记录），也可以在第 1 次就诊（筛查）的筛查期间证明。
排除标准：
- 已在临床试验开始前 30 天内接受过任何研究化合物，或已参与另一项临床试验的积极治疗阶段，且不能排除该临床试验的试验治疗的持续药效学效应（例如，参与者身体健康进入无治疗后续阶段）。
- 在当前试验期间参加另一项临床试验。
- 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
- 在访问 1 之前 4 周未解决严重的哮喘恶化（定义为需要口服或胃肠外糖皮质激素摄入至少 3 天和/或住院或急诊室访问需要口服或胃肠外皮质类固醇）。
- 下呼吸道感染在第 1 次就诊前 4 周未解决。
- 慢性阻塞性肺病 (COPD) 的诊断（基于慢性阻塞性肺病全球倡议 [GOLD] 标准）和/或其他相关形式的肺病（例如原发性支气管扩张、囊性纤维化、特发性（泛）细支气管炎病史）或闭塞性细支气管炎、支气管肺过敏性曲霉菌病、Churg-Strauss 综合征、反常声带闭合、肺切除术、肺癌、间质性肺病 [例如，纤维化、矽肺、结节病] 或活动性肺结核）可能会干扰治疗的评估回复。
- 当前参与肺康复计划或在访问 1 前 3 个月内完成肺康复计划。
- 根据研究者的判断，筛选时具有临床意义的异常实验室值（血液学或生物化学）表明未确诊的疾病需要进一步的临床评估。
- 有严重的神经精神或神经系统疾病（例如，与自杀念头、自杀意念或行为相关的抑郁史）。
- 根据纽约心脏协会，充血性心力衰竭严重程度为 III 级或 IV 级。
- 患有症状性缺血性心脏病（心绞痛）。
- 有血流动力学显着的心律失常或心脏瓣膜变形。
- 有肝功能损害，定义为 Child-Pugh B/C 和/或活动性病毒性肝炎。
- 患有严重的免疫系统疾病（例如，多发性硬化症、系统性红斑狼疮、进行性多灶性脑白质病）或已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
- 患有严重的急性传染病（例如肺结核或急性肝炎）。
- 在筛选访问 1 之前的 5 年内诊断出任何恶性疾病（基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）。
- 有 1 年内就诊 1 吸烟史且吸烟史≥10 包年。
- 在筛选访问之前的过去 1 年内有药物滥用史（定义为非法药物使用）或酒精滥用史（定义为每天定期或每天饮用超过 2 杯酒精饮料）。
- 对罗氟司特、孟鲁司特或这些产品的任何非活性成分有临床显着过敏或特异病史，例如半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症、葡萄糖-半乳糖吸收不良或苯丙酮尿症等罕见遗传问题。
- 已知高度不稳定的哮喘定义为等渗盐水支气管激发后严重的支气管收缩。
- 有生育能力的女性不愿意使用可接受的避孕方法，如激素避孕药（口服、注射或植入）或宫内节育器，或者在筛选前不到 2 个月开始使用此类方法，或者不愿意使用双重屏障方法的女性避孕（隔膜加避孕套）。
- 如果是女性，在参与本研究之前、期间或之后 1 个月内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
- 需要服用排除的药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：罗氟司特加孟鲁司特，然后安慰剂加孟鲁司特
序列 1 中的参与者每天口服一次罗氟司特 500 μg 加孟鲁司特 10 mg，持续 4 周，然后是 4 周的清除期，然后接受安慰剂加孟鲁司特 10 mg 口服，每天一次，持续 4 周。
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罗氟司特以片剂形式提供。
其他名称：
罗氟司特安慰剂以片剂形式提供。
孟鲁司特以片剂形式供应。
其他名称：
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实验性的：安慰剂加孟鲁司特，然后罗氟司特加孟鲁司特
序列 2 中的参与者接受安慰剂加孟鲁司特 10 mg 口服，每天一次，持续 4 周，然后是 4 周的清除期，然后接受罗氟司特 500 μg 加孟鲁司特 10 mg，每天一次口服，持续 4 周。
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罗氟司特以片剂形式提供。
其他名称：
罗氟司特安慰剂以片剂形式提供。
孟鲁司特以片剂形式供应。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药前（槽）支气管扩张剂前 1 秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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FEV1 是在用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量。
FEV1 将根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会 (ATS/ERS) 共识指南使用肺量计进行测量。
ANCOVA 模型以治疗顺序、治疗周期和研究治疗作为固定因素，基线 FEV1 测量作为协变量用于分析。
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基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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给药前（谷）支气管扩张剂用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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FVC 是在尽可能深地呼吸后可以从肺部强制呼出的空气量。
FVC 将根据 ATS/ERS 共识指南使用肺量计进行测量。
ANCOVA 模型以治疗顺序、治疗期和研究治疗作为固定因素，基线 FVC 测量作为协变量用于分析。
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基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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预剂量（谷）预支气管扩张剂用力呼气流量（FEF）25-75％相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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FEF 是衡量可以从肺部呼出多少空气的量度。
它是较小气道阻塞的指标。
FEF25-75% 是发生在患者呼气量中间 50% 的中间流速或用力呼气流量，将根据 ATS/ERS 共识指南使用肺量计进行测量。
ANCOVA 模型以治疗顺序、治疗期和研究治疗作为固定因素，基线 FEF 测量作为协变量用于分析。
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基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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预剂量（谷）预支气管扩张剂峰值呼气流量（PEF）相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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PEF 是一个人的最大呼气速度。
它测量通过支气管的气流，从而测量气道阻塞的程度。
PEF 将根据 ATS/ERS 共识指南使用肺量计进行测量。
ANCOVA 模型以治疗顺序、治疗期和研究治疗作为固定因素，基线 PEF 测量作为协变量用于分析。
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基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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晨峰呼气流量 (PEF) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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PEF 将在家中使用便携式电子峰值流量计进行测量。
参与者将在每天早上起床后立即记录 PEF。
ANCOVA 模型以治疗顺序、治疗期和研究治疗作为固定因素，基线 PEF 测量作为协变量用于分析。
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基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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日间哮喘症状相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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患者将根据以下等级评估他们每天白天的哮喘症状： 0：很好，没有症状。
1：一次喘息、咳嗽或呼吸困难。
2：不止一次喘息、咳嗽或呼吸困难，但不影响正常活动。
3：一天中大部分时间喘息、咳嗽或气短，在一定程度上干扰了正常活动。
4：哮喘非常严重。
无法像往常一样进行日常活动。
ANCOVA 模型以治疗顺序、治疗周期和研究治疗作为固定因素，基线日间哮喘症状测量作为协变量用于分析。
基线的负变化表示改进。
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基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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夜间哮喘症状相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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患者将根据以下等级评估他们每天的夜间哮喘症状： 0：没有症状，整夜都在睡觉。
1：睡得很好，但早上有些抱怨。
2：因哮喘醒过一次（含早醒）。
3：因哮喘醒来数次（包括早醒）。
4：晚上不好，因为哮喘大半夜都醒着。
使用以治疗顺序、治疗周期和研究治疗为固定因素，基线夜间哮喘症状测量为协变量的 ANCOVA 模型进行分析。
基线的负变化表示改进。
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基线（第 1 天和第 56 天）和治疗 4 周后（第 28 天和第 84 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年2月1日
初级完成 (实际的)
2013年10月1日
研究完成 (实际的)
2013年10月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月8日
首次发布 (估计)
2013年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月2日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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