Roflumilast Plus Montelukast negli adulti con asma grave

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo (vale a dire, seguire adeguatamente le procedure della sperimentazione clinica e le istruzioni dello sperimentatore).
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. Avere una diagnosi medica documentata di asma grave coerente con le caratteristiche cliniche della fase 4 dell'iniziativa globale per l'asma (GINA) [Gina 2011] da almeno 6 mesi.
4. È maschio o femmina e ha almeno 18 anni di età.
5. È stato trattato con una combinazione fissa o libera di corticosteroidi inalatori (ICS) a dose media (ovvero ≥ 250 µg di fluticasone propionato al giorno o ICS equivalente) più beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) per almeno 3 mesi prima dello screening con una dose stabile di ICS per almeno 4 settimane prima della Visita 2.
6. Mostra un punteggio di asma non controllato definito da GINA o un questionario per il controllo dell'asma (ACQ-7) ≥1,5 nonostante almeno una terapia con ICS/LABA a dose media entro 4 settimane prima della Visita 1 (Screening).
7. Mostra un FEV1 pre-broncodilatatore > 55% e ≤ 85% del predetto alla Visita 1 (Screening). Per i partecipanti che eseguono l'espettorato indotto, il FEV1 deve essere in aggiunta > 1 litro.
8. L'ostruzione delle vie aeree si è dimostrata reversibile con un miglioramento del FEV1 di almeno il 12% e 200 ml dopo l'inalazione di un broncodilatatore a breve durata d'azione. Ciò può essere documentato nell'anamnesi (con registrazioni spirometriche di supporto) nei 12 mesi precedenti o dimostrato durante lo screening alla Visita 1 (Screening).

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inizio della sperimentazione clinica o ha partecipato alla fase di trattamento attivo di un'altra sperimentazione clinica in cui non può essere escluso un effetto farmacodinamico persistente del trattamento sperimentale di tale sperimentazione clinica (ad esempio, il partecipante sta bene in una fase di follow-up senza trattamento).
2. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica durante la sperimentazione in corso.
3. È un parente stretto, un dipendente del centro di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
4. Grave esacerbazione dell'asma non risolta 4 settimane prima della Visita 1 (definita dalla necessità di assunzione di glucocorticosteroidi per via orale o parenterale per almeno 3 giorni e/o ricovero o visita al pronto soccorso con necessità di uso di corticosteroidi per via orale o parenterale).
5. Infezione del tratto respiratorio inferiore non risolta 4 settimane prima della Visita 1.
6. Una diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) (basata sui criteri della Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD]) e/o altre forme rilevanti di malattia polmonare (p. es., anamnesi di bronchiectasie primarie, fibrosi cistica, broncolite idiopatica (pan) o bronchiolite obliterante, aspergillosi allergica broncopolmonare, sindrome di Churg-Strauss, chiusura paradossa delle corde vocali, resezione polmonare, cancro ai polmoni, malattia polmonare interstiziale [p. es., fibrosi, silicosi, sarcoidosi] o tubercolosi attiva) che possono interferire con la valutazione di un trattamento risposta.
7. Attuale partecipazione a un programma di riabilitazione polmonare o completamento di un programma di riabilitazione polmonare nei 3 mesi precedenti la Visita 1.
8. Ha, a giudizio dello sperimentatore, valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (ematologia o biochimica) allo screening che suggeriscono una malattia non diagnosticata che richiede un'ulteriore valutazione clinica.
9. Ha gravi disturbi neuropsichiatrici o neurologici (p. es., storia di depressione associata a pensiero suicidario, ideazione o comportamento suicidario).
10. Ha un grado di gravità dell'insufficienza cardiaca congestizia III o IV secondo la New York Heart Association.
11. Ha una cardiopatia ischemica sintomatica (angina pectoris).
12. Ha aritmie cardiache emodinamicamente significative o deformazioni della valvola cardiaca.
13. Ha insufficienza epatica, definita come Child-Pugh B/C e/o epatite virale attiva.
14. Ha gravi malattie immunologiche (p. es., sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico, leucoencefalopatia multifocale progressiva) o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Ha gravi malattie infettive acute (p. es., tubercolosi o epatite acuta).
16. Ha una diagnosi di una malattia maligna (diversa dal carcinoma a cellule basali o squamose) entro 5 anni prima della visita di screening 1.
17. Ha una storia di fumo entro 1 anno dalla Visita 1 e una storia di fumo ≥10 pacchetti anno.
18. Ha una storia di abuso di droghe (definita come uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol (definita come consumo regolare o giornaliero di più di 2 bevande alcoliche al giorno) nell'ultimo anno 1 prima della visita di screening.
19. Ha una storia di allergie o idiosincrasie clinicamente significative al roflumilast, al montelukast o a qualsiasi ingrediente inattivo di questi prodotti, ad esempio rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio o fenilchetonuria.
20. Ha conosciuto asma altamente instabile definito da grave broncocostrizione dopo broncoprovocazione con soluzione salina isotonica.
21. Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi accettabili come contraccettivi ormonali (orali, iniettabili o impiantati) o dispositivi contraccettivi intrauterini o che hanno iniziato tali metodi meno di 2 mesi prima dello screening o che non sono disposte a utilizzare un metodo a doppia barriera di contraccezione (diaframma più preservativo).
22. Se femmina, è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 1 mese dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
23. È necessario assumere i farmaci esclusi.