Roflumilast plus Montelukast bei Erwachsenen mit schwerem Asthma

Einschlusskriterien:

1. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten (dh die Verfahren der klinischen Studie und die Anweisungen des Prüfarztes angemessen zu befolgen).
2. Der Teilnehmer oder, falls zutreffend, der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor Beginn eines Studienverfahrens.
3. Hat eine dokumentierte ärztliche Diagnose von schwerem Asthma im Einklang mit den klinischen Merkmalen der Stufe 4 der globalen Initiative für Asthma (GINA) [Gina 2011] für mindestens 6 Monate.
4. Ist männlich oder weiblich und mindestens 18 Jahre alt.
5. Wurde mindestens 3 Monate vor dem Screening mit einer festen oder freien Kombination aus mindestens mitteldosiertem inhalativem Kortikosteroid (ICS) (dh ≥ 250 µg Fluticasonpropionat täglich oder gleichwertiges ICS) plus langwirksamem Beta-Agonist (LABA) behandelt mit stabiler ICS-Dosis für mindestens 4 Wochen vor Besuch 2.
6. Zeigt GINA-definiertes unkontrolliertes Asthma oder einen Fragebogen zur Asthmakontrolle (ACQ-7) Score ≥ 1,5 trotz mindestens mitteldosierter ICS / LABA-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 (Screening).
7. Zeigt ein Prä-Bronchodilatator-FEV1 von > 55 % und ≤ 85 % des Sollwerts bei Visite 1 (Screening). Für Teilnehmer, die induziertes Sputum durchführen, muss FEV1 zusätzlich > 1 Liter sein.
8. Hat sich die Atemwegsobstruktion als reversibel erwiesen durch eine Verbesserung des FEV1 um mindestens 12 % und 200 ml nach Inhalation eines kurzwirksamen Bronchodilatators. Dies kann entweder in der Krankengeschichte (mit unterstützenden Spirometrieaufzeichnungen) in den letzten 12 Monaten dokumentiert oder während des Screenings bei Besuch 1 (Screening) nachgewiesen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der klinischen Studie eine Prüfsubstanz erhalten oder an der aktiven Behandlungsphase einer anderen klinischen Studie teilgenommen, wenn eine anhaltende pharmakodynamische Wirkung der Studienbehandlung dieser klinischen Studie nicht ausgeschlossen werden kann (z in eine behandlungsfreie Nachsorgephase).
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der laufenden Studie.
3. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
4. Schwere Asthma-Exazerbation, die 4 Wochen vor Visite 1 nicht abgeklungen ist (definiert durch die Notwendigkeit einer oralen oder parenteralen Glucocorticosteroid-Einnahme für mindestens 3 Tage und/oder Krankenhausaufenthalt oder Notaufnahme mit der Notwendigkeit einer oralen oder parenteralen Corticosteroid-Anwendung).
5. Infektion der unteren Atemwege, die 4 Wochen vor Besuch 1 nicht abgeklungen ist.
6. Eine Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) (basierend auf den Kriterien der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD]) und/oder anderer relevanter Formen von Lungenerkrankungen (z. B. primäre Bronchiektasen in der Anamnese, zystische Fibrose, idiopathische (Pan-)Bronchiolitis oder Bronchiolitis obliterans, bronchopulmonale allergische Aspergillose, Churg-Strauss-Syndrom, paradoxer Stimmbandverschluss, Lungenresektion, Lungenkrebs, interstitielle Lungenerkrankung [z. B. Fibrose, Silikose, Sarkoidose] oder aktive Tuberkulose), die die Bewertung einer Behandlung beeinträchtigen können Antwort.
7. Aktuelle Teilnahme an einem Lungenrehabilitationsprogramm oder Abschluss eines Lungenrehabilitationsprogramms innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1.
8. Hat nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikante abnormale Laborwerte (Hämatologie oder Biochemie) beim Screening, die auf eine nicht diagnostizierte Krankheit hindeuten, die eine weitere klinische Bewertung erfordert.
9. Hat schwere neuropsychiatrische oder neurologische Störungen (z. B. Vorgeschichte von Depressionen im Zusammenhang mit Suizidgedanken, Suizidgedanken oder -verhalten).
10. Hat kongestive Herzinsuffizienz Schweregrad III oder IV gemäß der New York Heart Association.
11. Hat eine symptomatische ischämische Herzkrankheit (Angina pectoris).
12. Hat hämodynamisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder Herzklappendeformationen.
13. Hat eine Leberfunktionsstörung, definiert als Child-Pugh B/C und/oder aktive Virushepatitis.
14. Hat schwere immunologische Erkrankungen (z. B. Multiple Sklerose, systemischer Lupus erythematodes, progressive multifokale Leukenzephalopathie) oder eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
15. Hat schwere akute Infektionskrankheiten (z. B. Tuberkulose oder akute Hepatitis).
16. Hat innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch 1 eine Diagnose einer bösartigen Erkrankung (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom).
17. Hat eine Rauchergeschichte innerhalb von 1 Jahr nach Besuch 1 und eine Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren.
18. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als regelmäßiger oder täglicher Konsum von mehr als 2 alkoholischen Getränken pro Tag) innerhalb des letzten 1 Jahres vor dem Screening-Besuch.
19. Hat in der Vorgeschichte klinisch signifikante Allergien oder Idiosynkrasien gegen Roflumilast, Montelukast oder einen oder mehrere inaktive Bestandteile dieser Produkte, z.
20. Hat ein hochinstabiles Asthma, definiert durch schwere Bronchokonstriktion nach Bronchoprovokation mit isotonischer Kochsalzlösung.
21. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, akzeptable Verhütungsmethoden wie hormonelle Verhütungsmittel (oral, injiziert oder implantiert) oder intrauterine Verhütungsmittel anzuwenden, oder die weniger als 2 Monate vor dem Screening mit solchen Methoden begonnen haben, oder die nicht bereit sind, eine Methode mit doppelter Barriere anzuwenden Verhütung (Diaphragma plus Kondom).
22. Wenn eine Frau schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, vor, während oder innerhalb von 1 Monat nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
23. Es ist erforderlich, ausgeschlossene Medikamente einzunehmen.