Рофлумиласт плюс монтелукаст у взрослых с тяжелой астмой

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола (т. е. адекватно следовать процедурам клинического исследования и инструкциям исследователя).
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Имеет задокументированный врачебный диагноз тяжелой астмы, соответствующий клиническим признакам четвертой стадии глобальной инициативы по астме (GINA) [Gina 2011] в течение как минимум 6 месяцев.
4. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше.
5. Получал лечение фиксированной или свободной комбинацией, по крайней мере, средних доз ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) (т.е. ≥ 250 мкг флутиказона пропионата в день или эквивалентных ИГКС) плюс бета-агонист длительного действия (ДДБА) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга. со стабильной дозой ICS в течение как минимум 4 недель до визита 2.
6. Показывает неконтролируемую астму по определению GINA или балл по опроснику контроля астмы (ACQ-7) ≥1,5, несмотря на терапию по крайней мере средней дозой ICS/LABA в течение 4 недель до визита 1 (скрининг).
7. Показывает ОФВ1 до применения бронходилататора > 55% и ≤ 85% от ожидаемого на визите 1 (скрининг). Для участников, выполняющих индуцированную мокроту, ОФВ1 должен быть дополнительно > 1 литра.
8. Доказано, что обструкция дыхательных путей является обратимой при повышении ОФВ1 не менее чем на 12% и 200 мл после ингаляции бронходилататора короткого действия. Это может быть либо задокументировано в истории болезни (с подтверждающими записями спирометрии) за предыдущие 12 месяцев, либо продемонстрировано во время скрининга при посещении 1 (скрининг).

Критерий исключения:

1. Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до начала клинического испытания или участвовал в активной фазе лечения другого клинического испытания, где нельзя исключить стойкий фармакодинамический эффект пробного лечения этого клинического испытания (например, участник хорошо в фазу наблюдения без лечения).
2. Участие в другом клиническом исследовании в рамках текущего исследования.
3. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
4. Тяжелое обострение астмы, не купированное за 4 недели до визита 1 (определяется необходимостью приема пероральных или парентеральных глюкокортикостероидов в течение не менее 3 дней и/или госпитализацией или посещением отделения неотложной помощи с необходимостью перорального или парентерального применения кортикостероидов).
5. Инфекция нижних дыхательных путей не разрешилась за 4 недели до визита 1.
6. Диагноз хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) (на основании критериев Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких [GOLD]) и/или других соответствующих форм заболевания легких (например, наличие в анамнезе первичных бронхоэктазов, муковисцидоза, идиопатического (пан)бронхиолита или облитерирующий бронхиолит, бронхолегочный аллергический аспергиллез, синдром Чарга-Стросса, парадоксальное закрытие голосовых связок, резекция легкого, рак легкого, интерстициальное заболевание легких (например, фиброз, силикоз, саркоидоз) или активный туберкулез), которые могут помешать оценке лечения отклик.
7. Текущее участие в программе легочной реабилитации или завершение программы легочной реабилитации в течение 3 месяцев, предшествующих визиту 1.
8. Имеет, по мнению исследователя, клинически значимые аномальные лабораторные показатели (гематологические или биохимические) при скрининге, указывающие на невыявленное заболевание, требующее дальнейшего клинического обследования.
9. Имеет тяжелые нервно-психические или неврологические расстройства (например, в анамнезе депрессия, связанная с суицидальными мыслями, суицидальными мыслями или поведением).
10. Имеет застойную сердечную недостаточность III или IV степени тяжести по данным Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
11. Имеется симптоматическая ишемическая болезнь сердца (стенокардия).
12. Имеет гемодинамически значимые сердечные аритмии или деформации клапанов сердца.
13. Имеет печеночную недостаточность, определяемую как Чайлд-Пью B/C и/или активный вирусный гепатит.
14. Имеет тяжелые иммунологические заболевания (например, рассеянный склероз, системную красную волчанку, прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию) или известное инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. Имеет тяжелые острые инфекционные заболевания (например, туберкулез или острый гепатит).
16. Имеет какой-либо диагноз злокачественного заболевания (кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака) в течение 5 лет до визита для скрининга 1.
17. Имеет историю курения в течение 1 года после посещения 1 и историю курения ≥10 пачек лет.
18. Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяемую как незаконное употребление наркотиков) или историю злоупотребления алкоголем (определяемую как регулярное или ежедневное употребление более 2 алкогольных напитков в день) в течение последнего 1 года до визита для скрининга.
19. Имеет в анамнезе клинически значимую аллергию или индивидуальную непереносимость рофлумиласта, монтелукаста или любых неактивных ингредиентов этих продуктов, например, редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозную мальабсорбцию или фенилкетонурию.
20. Известна крайне нестабильная астма, определяемая тяжелой бронхоконстрикцией после бронхопровокации изотоническим раствором.
21. Женщины детородного возраста, не желающие использовать приемлемые методы контрацепции, такие как гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные или имплантированные) или внутриматочные противозачаточные средства, или начавшие применять такие методы менее чем за 2 месяца до скрининга, или не желающие использовать метод двойного барьера контрацепция (диафрагма плюс презерватив).
22. Если женщина беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 1 месяца после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
23. Требуется принимать исключенные лекарства.