Roflumilast Plus Montelukast aikuisilla, joilla on vaikea astma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia (eli noudattamaan kliinisen tutkimuksen menettelytapoja ja tutkijan ohjeita riittävästi).
2. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan yksityisyyden suojaa koskevan valtuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Hänellä on dokumentoitu lääkärin diagnoosi vakavasta astmasta, joka on yhdenmukainen maailmanlaajuisen astman (GINA) vaiheen 4 kliinisten piirteiden kanssa [Gina 2011] vähintään 6 kuukauden ajan.
4. Onko mies tai nainen ja 18 vuotta täyttänyt.
5. On hoidettu kiinteällä tai vapaalla yhdistelmällä, joka sisältää vähintään keskiannoksen inhaloitavaa kortikosteroidia (ICS) (eli ≥ 250 µg flutikasonipropionaattia päivässä tai vastaava ICS) ja pitkävaikutteisella beeta-agonistilla (LABA) vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa vakaalla ICS-annoksella vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 2.
6. Näyttää GINA:n määrittelemän kontrolloimattoman astman tai astmakontrollikyselylomakkeen (ACQ-7) pistemäärän ≥1,5 huolimatta vähintään keskiannoksesta ICS/LABA-hoidosta neljän viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta).
7. Näyttää keuhkoputkia laajentavan FEV1:n, joka on > 55 % ja ≤ 85 % käynnillä 1 (seulonta) ennustetusta. Osallistujille, jotka suorittavat indusoitua ysköstä, FEV1:n on oltava lisäksi > 1 litra.
8. Hengitysteiden tukkeuma on osoitettu palautuvan FEV1:n parantuessa vähintään 12 % ja 200 ml:lla lyhytvaikutteisen bronkodilataattorin inhalaation jälkeen. Tämä voidaan joko dokumentoida sairaushistoriaan (tuettavien spirometriatallenteiden kanssa) edellisten 12 kuukauden ajalta tai osoittaa seulonnan yhteydessä käynnillä 1 (seulonta).

Poissulkemiskriteerit:

1. on saanut mitä tahansa tutkimusyhdistettä 30 päivän kuluessa ennen kliinisen tutkimuksen alkamista tai on osallistunut toisen kliinisen tutkimuksen aktiiviseen hoitovaiheeseen, jossa ei voida sulkea pois kyseisen kliinisen tutkimuksen koehoidon jatkuvaa farmakodynaamista vaikutusta (esim. osallistuja voi hyvin hoitovapaaseen seurantavaiheeseen).
2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen nykyisen tutkimuksen aikana.
3. Onko lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voi suostua siihen.
4. Vaikea astman paheneminen ei parantunut 4 viikkoa ennen käyntiä 1 (määritelty tarpeen ottaa suun kautta tai parenteraalisesti glukokortikosteroideja vähintään 3 päivän ajan ja/tai sairaalahoitoon tai ensiapuun käyntiin, jossa tarvitaan oraalista tai parenteraalista kortikosteroidia).
5. Alahengitystieinfektio ei parantunut 4 viikkoa ennen käyntiä 1.
6. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) diagnoosi (perustuu maailmanlaajuisen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden [GOLD] kriteereihin) ja/tai muiden asiaankuuluvien keuhkosairauden muotojen (esim. primaarinen bronkiektaasi, kystinen fibroosi, idiopaattinen (pan)bronkioliitti tai obliterans keuhkoputkentulehdus, bronkopulmonaalinen allerginen aspergilloosi, Churg-Straussin oireyhtymä, paradoksaalinen äänihuulen sulkeutuminen, keuhkojen resektio, keuhkosyöpä, interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. fibroosi, silikoosi, sarkoidoosi] tai aktiivinen tuberkuloosi), jotka voivat häiritä hoidon arviointia vastaus.
7. Nykyinen osallistuminen keuhkojen kuntoutusohjelmaan tai keuhkojen kuntoutusohjelman suorittaminen 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
8. Hänellä on tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja (hematologia tai biokemia) seulonnassa, jotka viittaavat diagnosoimattomaan sairauteen, joka vaatii lisäkliinistä arviointia.
9. Hänellä on vakavia neuropsykiatrisia tai neurologisia häiriöitä (esim. masennus, joka liittyy itsemurha-ajatteluun, itsemurha-ajatuksiin tai -käyttäytymiseen).
10. Hänellä on kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vakavuusaste III tai IV New York Heart Associationin mukaan.
11. Hänellä on oireinen iskeeminen sydänsairaus (angina pectoris).
12. Hemodynaamisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä tai sydämen läppämuutoksia.
13. Hänellä on maksan vajaatoiminta, joka määritellään Child-Pugh B/C:ksi ja/tai aktiivinen virushepatiitti.
14. Hänellä on vakavia immunologisia sairauksia (esim. multippeliskleroosi, systeeminen lupus erythematosus, progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia) tai tunnettu HIV-infektio.
15. Hänellä on vakavia akuutteja infektiosairauksia (esim. tuberkuloosi tai akuutti hepatiitti).
16. Onko hänellä todettu pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tyvi- tai levyepiteelisyöpä) 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä 1.
17. Hän on tupakoinut 1 vuoden sisällä vierailusta 1 ja tupakointihistoria ≥ 10 pakkausvuotta.
18. Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttöä (määritelty laittomaksi huumeidenkäytöksi) tai alkoholin väärinkäyttöä (määritelty yli 2 alkoholijuoman säännölliseksi tai päivittäiseksi kulutukseksi päivässä) seulontakäyntiä edeltäneen vuoden aikana.
19. Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä allergioita tai omituisuuksia roflumilastille, montelukastille tai jollekin näiden tuotteiden inaktiiviselle aineosalle, esim. harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai fenyyliketonuria.
20. Hänellä on tunnettu erittäin epästabiili astma, joka johtuu vakavasta keuhkoputkien supistumisesta isotonisella suolaliuoksella tehdyn bronkoprovokoinnin jälkeen.
21. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, kuten hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (oraalisia, injektio- tai implanttiehkäisyvälineitä) tai kohdunsisäisiä ehkäisylaitteita tai jotka ovat aloittaneet tällaiset menetelmät alle 2 kuukautta ennen seulontaa tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää. ehkäisy (kalvo ja kondomi).
22. Jos nainen on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, sen aikana tai kuukauden sisällä osallistumisesta tähän tutkimukseen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona.
23. On otettava poissuljetut lääkkeet.