Roflumilast Plus Montelukast hos voksne med alvorlig astma

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav (dvs. å følge prosedyrer for kliniske utprøvinger og etterforskers instruksjoner tilstrekkelig).
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Har en dokumentert legediagnose for alvorlig astma i samsvar med globalt initiativ for astma (GINA) trinn 4 kliniske funksjoner [Gina 2011] i minst 6 måneder.
4. Er mann eller kvinne og er 18 år eller eldre.
5. Har blitt behandlet med en fast eller fri kombinasjon av minst middels dose inhalert kortikosteroid (ICS) (dvs. ≥ 250 µg flutikasonpropionat daglig eller tilsvarende ICS) pluss langtidsvirkende beta-agonist (LABA) i minst 3 måneder før screening med stabil ICS-dose i minst 4 uker før besøk 2.
6. Viser GINA-definert ukontrollert astma eller et astmakontrollspørreskjema (ACQ-7) score ≥1,5 til tross for minst middels dose ICS/LABA-behandling innen 4 uker før besøk 1 (screening).
7. Viser en pre-bronkodilatator FEV1 på > 55 % og ≤ 85 % av predikert ved besøk 1 (screening). For deltakere som utfører indusert sputum, må FEV1 være i tillegg > 1 liter.
8. Har luftveisobstruksjon vist seg å være reversibel ved en forbedring av FEV1 på minst 12 % og 200 ml etter inhalasjon av en korttidsvirkende bronkodilatator. Dette kan enten dokumenteres i sykehistorien (med støttende spirometriregistreringer) de siste 12 månedene eller demonstreres under screening ved besøk 1 (Screening).

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt noen utprøvingsforbindelse innen 30 dager før starten av den kliniske studien eller har deltatt i den aktive behandlingsfasen av en annen klinisk studie der en vedvarende farmakodynamisk effekt av utprøvingsbehandlingen av den kliniske studien ikke kan utelukkes (f.eks. deltakeren er frisk inn i en behandlingsfri oppfølgingsfase).
2. Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av den pågående studien.
3. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
4. Alvorlig astmaforverring ikke løst 4 uker før besøk 1, (definert av behovet for oralt eller parenteralt glukokortikosteroidinntak i minst 3 dager og/eller sykehusinnleggelse eller akuttbesøk med behov for oral eller parenteral kortikosteroidbruk).
5. Nedre luftveisinfeksjon ikke løst 4 uker før besøk 1.
6. En diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (basert på Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] kriterier) og/eller andre relevante former for lungesykdom (f.eks. historie med primær bronkiektasi, cystisk fibrose, idiopatisk (pan)bronkiolitt eller bronchiolitis obliterans, bronkopulmonal allergisk aspergillose, Churg-Strauss syndrom, paradoksal stemmebåndstenging, lungereseksjon, lungekreft, interstitiell lungesykdom [f.eks. fibrose, silikose, sarkoidose] eller aktiv tuberkulose) som kan forstyrre en behandling respons.
7. Nåværende deltakelse i et lungerehabiliteringsprogram eller fullføring av et lungerehabiliteringsprogram innen 3 måneder før besøk 1.
8. Har, etter etterforskerens vurdering, klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (hematologi eller biokjemi) ved screening som tyder på en udiagnostisert sykdom som krever ytterligere klinisk evaluering.
9. Har alvorlige nevropsykiatriske eller nevrologiske lidelser (f.eks. historie med depresjon assosiert med selvmordstenkning, selvmordstanker eller -adferd).
10. Har kongestiv hjertesvikt alvorlighetsgrad III eller IV ifølge New York Heart Association.
11. Har symptomatisk iskemisk hjertesykdom (angina pectoris).
12. Har hemodynamisk signifikante hjertearytmier eller hjerteklaffdeformasjoner.
13. Har nedsatt leverfunksjon, definert som Child-Pugh B/C og/eller aktiv viral hepatitt.
14. Har alvorlige immunologiske sykdommer (f.eks. multippel sklerose, systemisk lupus erythematosus, progressiv multifokal leukoencefalopati) eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
15. Har alvorlige akutte infeksjonssykdommer (f.eks. tuberkulose eller akutt hepatitt).
16. Har noen diagnose av en ondartet sykdom (annet enn basal- eller plateepitelkarsinom) innen 5 år før screeningbesøk 1.
17. Har en historie med røyking innen 1 år etter besøk 1 og røykehistorie ≥10 pakkeår.
18. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som ulovlig bruk av narkotika) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som regelmessig eller daglig inntak av mer enn 2 alkoholholdige drikker per dag) i løpet av det siste 1 året før screeningbesøket.
19. Har en historie med klinisk signifikante allergier eller særegenheter overfor roflumilast, montelukast eller andre inaktive ingredienser i disse produktene, f.eks. sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller fenylketonuri.
20. Har kjent svært ustabil astma definert ved alvorlig bronkokonstriksjon etter bronkoprovokasjon med isotonisk saltvann.
21. Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke akseptable prevensjonsmetoder som hormonelle prevensjonsmidler (oral, injeksjon eller implantat) eller intrauterin prevensjonsutstyr eller som startet slike metoder mindre enn 2 måneder før screening eller som ikke er villige til å bruke en dobbelbarrieremetode. prevensjon (diafragma pluss kondom).
22. Hvis kvinnen er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 1 måned etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
23. Er pålagt å ta ekskluderte medisiner.