Roflumilast plus montélukast chez les adultes souffrant d'asthme sévère

Critère d'intégration:

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole (c'est-à-dire de suivre les procédures d'essai clinique et les instructions de l'investigateur de manière adéquate).
2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. A un diagnostic documenté par un médecin d'asthme sévère conforme aux caractéristiques cliniques de l'étape 4 de l'initiative mondiale pour l'asthme (GINA) [Gina 2011] pendant au moins 6 mois.
4. Est un homme ou une femme et âgé de 18 ans ou plus.
5. A été traité avec une combinaison fixe ou libre d'au moins un corticostéroïde inhalé à dose moyenne (CSI) (c'est-à-dire ≥ 250 µg de propionate de fluticasone par jour ou un CSI équivalent) plus un bêta-agoniste à longue durée d'action (BALA) pendant au moins 3 mois avant le dépistage avec une dose stable de CSI pendant au moins 4 semaines avant la visite 2.
6. Affiche un score d'asthme non contrôlé défini par GINA ou un questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-7) ≥ 1,5 malgré au moins un traitement CSI/BALA à dose moyenne dans les 4 semaines précédant la visite 1 (dépistage).
7. Affiche un VEMS pré-bronchodilatateur > 55 % et ≤ 85 % de la valeur prédite lors de la visite 1 (dépistage). Pour les participants réalisant des expectorations induites, le VEMS doit être en plus > 1 litre.
8. A une obstruction des voies respiratoires avérée réversible par une amélioration du VEMS d'au moins 12 % et 200 ml après l'inhalation d'un bronchodilatateur à courte durée d'action. Cela peut être soit documenté dans les antécédents médicaux (avec enregistrements de spirométrie à l'appui) au cours des 12 mois précédents, soit démontré lors du dépistage lors de la visite 1 (dépistage).

Critère d'exclusion:

1. A reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant le début de l'essai clinique ou a participé à la phase de traitement actif d'un autre essai clinique où un effet pharmacodynamique persistant du traitement d'essai de cet essai clinique ne peut être exclu (par exemple, le participant est bien dans une phase de suivi sans traitement).
2. Participation à un autre essai clinique au cours de l'essai en cours.
3. Est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
4. Exacerbation sévère de l'asthme non résolue 4 semaines avant la visite 1 (définie par la nécessité d'une prise orale ou parentérale de glucocorticostéroïdes pendant au moins 3 jours et/ou une hospitalisation ou une visite aux urgences nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou parentéraux).
5. Infection des voies respiratoires inférieures non résolue 4 semaines avant la visite 1.
6. Un diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) (basé sur les critères de la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD]) et/ou d'autres formes pertinentes de maladie pulmonaire (par exemple, des antécédents de bronchectasie primaire, de fibrose kystique, de (pan)bronchiolite idiopathique ou bronchiolite oblitérante, aspergillose allergique broncho-pulmonaire, syndrome de Churg-Strauss, fermeture paradoxale des cordes vocales, résection pulmonaire, cancer du poumon, maladie pulmonaire interstitielle [p. ex., fibrose, silicose, sarcoïdose] ou tuberculose active) pouvant interférer avec l'évaluation d'un traitement réponse.
7. Participation actuelle à un programme de réadaptation pulmonaire ou achèvement d'un programme de réadaptation pulmonaire dans les 3 mois précédant la visite 1.
8. A, de l'avis de l'investigateur, des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (hématologie ou biochimie) lors du dépistage suggérant une maladie non diagnostiquée nécessitant une évaluation clinique plus approfondie.
9. A de graves troubles neuropsychiatriques ou neurologiques (p. ex., antécédents de dépression associés à des pensées suicidaires, des idées ou des comportements suicidaires).
10. Présente une insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV selon la New York Heart Association.
11. A une cardiopathie ischémique symptomatique (angine de poitrine).
12. A des arythmies cardiaques ou des déformations valvulaires cardiaques significatives sur le plan hémodynamique.
13. A une insuffisance hépatique, définie comme Child-Pugh B/C et/ou une hépatite virale active.
14. A des maladies immunologiques graves (p. ex., sclérose en plaques, lupus érythémateux disséminé, leucoencéphalopathie multifocale progressive) ou une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. A des maladies infectieuses aiguës graves (par exemple, la tuberculose ou l'hépatite aiguë).
16. A tout diagnostic d'une maladie maligne (autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde) dans les 5 ans précédant la visite de dépistage 1.
17. A des antécédents de tabagisme dans l'année suivant la visite 1 et des antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années.
18. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme la consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool (définis comme la consommation régulière ou quotidienne de plus de 2 boissons alcoolisées par jour) au cours de l'année précédant la visite de dépistage.
19. A des antécédents d'allergies ou d'idiosyncrasies cliniquement significatives au roflumilast, au montélukast ou à tout ingrédient inactif de ces produits, par exemple, problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp, malabsorption du glucose-galactose ou phénylcétonurie.
20. A connu un asthme très instable défini par une bronchoconstriction sévère après bronchoprovocation avec une solution saline isotonique.
21. Les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives acceptables telles que les contraceptifs hormonaux (oraux, injectables ou implants) ou les dispositifs contraceptifs intra-utérins ou qui ont commencé ces méthodes moins de 2 mois avant le dépistage ou qui ne sont pas disposées à utiliser une méthode à double barrière de contraception (diaphragme plus préservatif).
22. Si la femme est enceinte ou allaitante ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans le mois suivant sa participation à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
23. Est tenu de prendre des médicaments exclus.