Roflumilast más montelukast en adultos con asma grave

Criterios de inclusión:

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo (es decir, seguir adecuadamente los procedimientos del ensayo clínico y las instrucciones del Investigador).
2. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. Tiene un diagnóstico médico documentado de asma grave consistente con las características clínicas del paso 4 de la iniciativa global para el asma (GINA) [Gina 2011] durante al menos 6 meses.
4. Es hombre o mujer y tiene 18 años o más.
5. Ha sido tratado con una combinación fija o gratuita de al menos una dosis media de corticosteroides inhalados (ICS) (es decir, ≥ 250 µg de propionato de fluticasona al día o un ICS equivalente) más un agonista beta de acción prolongada (LABA) durante al menos 3 meses antes de la selección con dosis estable de ICS durante al menos 4 semanas antes de la Visita 2.
6. Muestra asma no controlada definida por GINA o una puntuación del cuestionario de control del asma (ACQ-7) ≥1,5 a pesar de al menos una dosis media de tratamiento con ICS/LABA en las 4 semanas anteriores a la visita 1 (detección).
7. Muestra un FEV1 anterior al broncodilatador > 55 % y ≤ 85 % del previsto en la visita 1 (detección). Para los participantes que realizan esputo inducido, el FEV1 debe ser además > 1 litro.
8. ¿Se ha demostrado que la obstrucción de las vías respiratorias es reversible mediante una mejora del FEV1 de al menos un 12 % y 200 ml después de la inhalación de un broncodilatador de acción corta? Esto puede documentarse en el historial médico (con registros de espirometría de respaldo) en los 12 meses anteriores o demostrarse durante la visita de detección 1 (detección).

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del ensayo clínico o ha participado en la fase de tratamiento activo de otro ensayo clínico en el que no se puede excluir un efecto farmacodinámico persistente del tratamiento del ensayo de ese ensayo clínico (p. ej., el participante está bien en una fase de seguimiento sin tratamiento).
2. Participación en otro ensayo clínico durante el ensayo actual.
3. Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
4. Exacerbación de asma grave no resuelta 4 semanas antes de la Visita 1, (definida por la necesidad de ingesta de glucocorticoides orales o parenterales durante al menos 3 días y/o hospitalización o visita a urgencias con necesidad de uso de corticoides orales o parenterales).
5. Infección del tracto respiratorio inferior no resuelta 4 semanas antes de la Visita 1.
6. Un diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (basado en los criterios de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica [GOLD]) y/u otras formas relevantes de enfermedad pulmonar (p. ej., antecedentes de bronquiectasias primarias, fibrosis quística, (pan) bronquiolitis idiopática o bronquiolitis obliterante, aspergilosis alérgica broncopulmonar, síndrome de Churg-Strauss, cierre paradójico de cuerdas vocales, resección pulmonar, cáncer de pulmón, enfermedad pulmonar intersticial [p. ej., fibrosis, silicosis, sarcoidosis] o tuberculosis activa) que pueden interferir con la evaluación de un tratamiento respuesta.
7. Participación actual en un programa de rehabilitación pulmonar o finalización de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1.
8. Tiene, a juicio del investigador, valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (hematología o bioquímica) en la selección que sugieren una enfermedad no diagnosticada que requiere una evaluación clínica adicional.
9. Tiene trastornos neuropsiquiátricos o neurológicos graves (p. ej., antecedentes de depresión asociada con pensamientos suicidas, ideación o comportamiento suicida).
10. Tiene grado de gravedad de insuficiencia cardíaca congestiva III o IV según la New York Heart Association.
11. Tiene cardiopatía isquémica sintomática (angina de pecho).
12. Tiene arritmias cardíacas hemodinámicamente significativas o deformaciones de las válvulas cardíacas.
13. Tiene insuficiencia hepática, definida como Child-Pugh B/C y/o hepatitis viral activa.
14. Tiene enfermedades inmunológicas graves (p. ej., esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, leucoencefalopatía multifocal progresiva) o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Tiene enfermedades infecciosas agudas graves (p. ej., tuberculosis o hepatitis aguda).
16. Tiene algún diagnóstico de una enfermedad maligna (que no sea carcinoma basocelular o de células escamosas) dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección 1.
17. Tiene un historial de tabaquismo dentro de 1 año de la Visita 1 y un historial de tabaquismo ≥10 paquetes por año.
18. Tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol (definido como consumo regular o diario de más de 2 bebidas alcohólicas por día) en el último año antes de la visita de selección.
19. Tiene antecedentes de alergias clínicamente significativas o idiosincrasias a roflumilast, montelukast o cualquier ingrediente inactivo de estos productos, por ejemplo, problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa o galactosa o fenilcetonuria.
20. Tiene asma altamente inestable conocida definida por broncoconstricción severa después de broncoprovocación con solución salina isotónica.
21. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos aceptables, como anticonceptivos hormonales (orales, inyectables o de implante) o dispositivos anticonceptivos intrauterinos o que hayan iniciado dichos métodos menos de 2 meses antes de la selección o que no estén dispuestas a utilizar un método de doble barrera de anticoncepción (diafragma más preservativo).
22. Si es mujer, está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de 1 mes después de participar en este estudio; o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
23. Es obligatorio tomar la medicación excluida.