Roflumilast Plus Montelukast u dospělých s těžkým astmatem

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je (tj. adekvátně dodržovat postupy klinického hodnocení a pokyny zkoušejícího).
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Má zdokumentovanou lékařskou diagnózu těžkého astmatu v souladu s klinickými rysy 4. stupně globální iniciativy pro astma (GINA) [Gina 2011] po dobu nejméně 6 měsíců.
4. Je muž nebo žena a je starší 18 let.
5. byl léčen fixní nebo volnou kombinací alespoň střední dávky inhalačního kortikosteroidu (ICS) (tj. ≥ 250 µg flutikason propionátu denně nebo ekvivalentní IKS) plus dlouhodobě působící beta agonista (LABA) po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem se stabilní dávkou IKS po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 2.
6. Zobrazuje skóre nekontrolovaného astmatu definovaného GINA nebo skóre dotazníku kontroly astmatu (ACQ-7) ≥1,5 navzdory léčbě alespoň středními dávkami IKS/LABA během 4 týdnů před návštěvou 1 (screening).
7. Ukazuje FEV1 před bronchodilatací > 55 % a ≤ 85 % předpokládané hodnoty při návštěvě 1 (screening). Pro účastníky provádějící indukované sputum musí být FEV1 navíc > 1 litr.
8. Bylo prokázáno, že obstrukce dýchacích cest je reverzibilní zlepšením FEV1 alespoň o 12 % a 200 ml po inhalaci krátkodobě působícího bronchodilatátoru. To lze buď dokumentovat v anamnéze (s podpůrnými spirometrickými záznamy) v předchozích 12 měsících nebo prokázat během screeningu při návštěvě 1 (screening).

Kritéria vyloučení:

1. Obdržel jakoukoli zkoušenou sloučeninu během 30 dnů před zahájením klinického hodnocení nebo se účastnil fáze aktivní léčby jiného klinického hodnocení, kde nelze vyloučit přetrvávající farmakodynamický účinek zkušební léčby tohoto klinického hodnocení (např. účastník se cítí dobře do fáze následného sledování bez léčby).
2. Účast v jiné klinické studii během aktuální studie.
3. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
4. Těžká exacerbace astmatu neupravená 4 týdny před návštěvou 1 (definovaná potřebou perorálního nebo parenterálního příjmu glukokortikosteroidů po dobu alespoň 3 dnů a/nebo hospitalizací nebo návštěvou pohotovosti s potřebou perorálního nebo parenterálního podávání kortikosteroidů).
5. Infekce dolních cest dýchacích nevyléčila 4 týdny před návštěvou 1.
6. Diagnóza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) (na základě kritérií Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD]) a/nebo jiných relevantních forem plicního onemocnění (např. primární bronchiektázie v anamnéze, cystická fibróza, idiopatická (pan)bronchiolitida nebo bronchiolitis obliterans, bronchopulmonální alergická aspergilóza, Churg-Straussův syndrom, paradoxní uzávěr hlasivek, resekce plic, rakovina plic, intersticiální plicní onemocnění [např. fibróza, silikóza, sarkoidóza] nebo aktivní tuberkulóza), které mohou narušovat hodnocení léčby Odezva.
7. Současná účast na programu plicní rehabilitace nebo dokončení programu plicní rehabilitace během 3 měsíců před návštěvou 1.
8. Podle úsudku zkoušejícího má klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (hematologické nebo biochemické) při screeningu naznačující nediagnostikované onemocnění vyžadující další klinické hodnocení.
9. Má závažné neuropsychiatrické nebo neurologické poruchy (např. deprese v anamnéze spojené se sebevražednými myšlenkami, sebevražednými myšlenkami nebo chováním).
10. Má městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV závažnosti podle New York Heart Association.
11. Má symptomatickou ischemickou chorobu srdeční (anginu pectoris).
12. Má hemodynamicky významné srdeční arytmie nebo deformace srdeční chlopně.
13. Má poškození jater, definované jako Child-Pugh B/C a/nebo aktivní virovou hepatitidu.
14. Má závažná imunologická onemocnění (např. roztroušená skleróza, systémový lupus erythematodes, progresivní multifokální leukoencefalopatie) nebo známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
15. Má závažné akutní infekční onemocnění (např. tuberkulózu nebo akutní hepatitidu).
16. Má jakoukoli diagnózu maligního onemocnění (jiného než bazaliom nebo spinocelulární karcinom) během 5 let před screeningovou návštěvou 1.
17. Má historii kouření do 1 roku od návštěvy 1 a historii kouření ≥ 10 let balení.
18. Má v minulosti zneužívání drog (definované jako užívání nelegálních drog) nebo zneužívání alkoholu (definované jako pravidelná nebo denní konzumace více než 2 alkoholických nápojů denně) během posledního 1 roku před screeningovou návštěvou.
19. Má v anamnéze klinicky významné alergie nebo idiosynkrazie na roflumilast, montelukast nebo jakoukoli neaktivní složku (složky) těchto přípravků, např. vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy, deficitem Lapp laktázy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo fenylketonurií.
20. Má známé vysoce nestabilní astma definované těžkou bronchokonstrikcí po bronchoprovokaci izotonickým fyziologickým roztokem.
21. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat přijatelné antikoncepční metody, jako jsou hormonální antikoncepce (perorální, injekční nebo implantáty) nebo nitroděložní antikoncepční tělíska, nebo které s takovými metodami začaly méně než 2 měsíce před screeningem nebo které nejsou ochotny používat metodu dvojité bariéry antikoncepce (bránice plus kondom).
22. Pokud je žena těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 1 měsíce po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
23. Je nutné užívat vyloučené léky.