Roflumilast Plus Montelukast hos vuxna med svår astma

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens åsikt är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav (dvs. att följa kliniska prövningsprocedurer och utredarens instruktioner på ett adekvat sätt).
2. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
3. Har en dokumenterad läkarediagnos för svår astma i överensstämmelse med globala initiativ för astma (GINA) steg 4 kliniska egenskaper [Gina 2011] i minst 6 månader.
4. Är man eller kvinna och är 18 år eller äldre.
5. Har behandlats med en fast eller fri kombination av minst medeldos inhalerad kortikosteroid (ICS) (dvs. ≥ 250 µg flutikasonpropionat dagligen eller motsvarande ICS) plus långverkande beta-agonist (LABA) i minst 3 månader före screening med stabil ICS-dos i minst 4 veckor före besök 2.
6. Visar GINA-definierad okontrollerad astma eller ett astmakontrollfrågeformulär (ACQ-7) poäng ≥1,5 trots minst medeldos ICS/LABA-behandling inom 4 veckor före besök 1 (screening).
7. Visar en pre-bronkdilaterande FEV1 på > 55 % och ≤ 85 % av förutspått vid besök 1 (screening). För deltagare som utför inducerat sputum måste FEV1 dessutom vara > 1 liter.
8. Har luftvägsobstruktion visat sig vara reversibel genom en förbättring av FEV1 på minst 12 % och 200 ml efter inhalation av en kortverkande luftrörsvidgare. Detta kan antingen dokumenteras i anamnesen (med stödjande spirometriregistreringar) under de senaste 12 månaderna eller påvisas under screening vid besök 1 (screening).

Exklusions kriterier:

1. Har fått någon prövningssubstans inom 30 dagar före starten av den kliniska prövningen eller har deltagit i den aktiva behandlingsfasen av en annan klinisk prövning där en bestående farmakodynamisk effekt av prövningsbehandlingen av den kliniska prövningen inte kan uteslutas (t.ex. deltagaren mår bra in i en behandlingsfri uppföljningsfas).
2. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning under pågående prövning.
3. Är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
4. Allvarlig astmaexacerbation försvann inte 4 veckor före besök 1 (definierat av behovet av oralt eller parenteralt glukokortikosteroidintag i minst 3 dagar och/eller sjukhusvistelse eller akutbesök med behov av oral eller parenteral kortikosteroidanvändning).
5. Nedre luftvägsinfektion inte löst 4 veckor före besök 1.
6. En diagnos av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (baserad på kriterierna för Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD]) och/eller andra relevanta former av lungsjukdom (t.ex. anamnes på primär bronkiektasi, cystisk fibros, idiopatisk (pan)bronkiolit eller bronchiolit obliterans, bronkopulmonell allergisk aspergillos, Churg-Strauss syndrom, paradoxal stängning av stämbandet, lungresektion, lungcancer, interstitiell lungsjukdom [t.ex. fibros, silikos, sarkoidos] eller aktiv tuberkulos) som kan störa behandlingen av en behandling svar.
7. Nuvarande deltagande i ett lungrehabiliteringsprogram eller slutförande av ett lungrehabiliteringsprogram inom 3 månader före besök 1.
8. Har, enligt utredarens bedömning, kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (hematologi eller biokemi) vid screening som tyder på en odiagnostiserad sjukdom som kräver ytterligare klinisk utvärdering.
9. Har allvarliga neuropsykiatriska eller neurologiska störningar (t.ex. historia av depression i samband med självmordstankar, självmordstankar eller självmordsbeteende).
10. Har kongestiv hjärtsvikt svårighetsgrad III eller IV enligt New York Heart Association.
11. Har symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom (angina pectoris).
12. Har hemodynamiskt signifikanta hjärtarytmier eller hjärtklaffdeformationer.
13. Har nedsatt leverfunktion, definierat som Child-Pugh B/C och/eller aktiv viral hepatit.
14. Har allvarliga immunologiska sjukdomar (t.ex. multipel skleros, systemisk lupus erythematosus, progressiv multifokal leukoencefalopati) eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
15. Har allvarliga akuta infektionssjukdomar (t.ex. tuberkulos eller akut hepatit).
16. Har någon diagnos på en malign sjukdom (annan än basal- eller skivepitelcancer) inom 5 år före screeningbesök 1.
17. Har en historia av rökning inom 1 år efter besök 1 och rökhistorik ≥10 förpackningsår.
18. Har en historia av drogmissbruk (definierat som olaglig droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som regelbunden eller daglig konsumtion av mer än 2 alkoholhaltiga drycker per dag) under det senaste 1 året före screeningbesöket.
19. Har tidigare haft kliniskt signifikanta allergier eller egenheter mot roflumilast, montelukast eller någon inaktiv ingrediens i dessa produkter, t.ex. sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption eller fenylketonuri.
20. Har känt mycket instabil astma definierad av svår bronkokonstriktion efter bronkoprovokation med isoton saltlösning.
21. Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda acceptabla preventivmedel såsom hormonella preventivmedel (orala, injektioner eller implantat) eller intrauterina preventivmedel eller som påbörjat sådana metoder mindre än 2 månader före screening eller som inte är villiga att använda en dubbelbarriärmetod. preventivmedel (diafragma plus kondom).
22. Om kvinnan är gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 1 månad efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
23. Är skyldig att ta undantagen medicin.