Roflumilaste mais montelucaste em adultos com asma grave

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo (ou seja, seguir os procedimentos do estudo clínico e as instruções do investigador adequadamente).
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. Tem um diagnóstico médico documentado de asma grave consistente com as características clínicas do passo 4 da iniciativa global para asma (GINA) [Gina 2011] por pelo menos 6 meses.
4. Seja homem ou mulher e tenha 18 anos ou mais.
5. Foi tratado com uma combinação fixa ou livre de pelo menos corticosteróide inalatório de dose média (ICS) (ou seja, ≥ 250 µg propionato de fluticasona diariamente ou equivalente ICS) mais agonista beta de ação prolongada (LABA) por pelo menos 3 meses antes da triagem com dose estável de CI por pelo menos 4 semanas antes da visita 2.
6. Mostra asma não controlada definida pela GINA ou uma pontuação do questionário de controle da asma (ACQ-7) ≥1,5, apesar de pelo menos uma dose média de terapia ICS/LABA dentro de 4 semanas antes da Visita 1 (Triagem).
7. Mostra um VEF1 pré-broncodilatador de > 55% e ≤ 85% do previsto na Visita 1 (Triagem). Para participantes que realizam escarro induzido, o VEF1 deve ser adicionalmente > 1 litro.
8. Tem obstrução das vias aéreas comprovadamente reversível por uma melhora do VEF1 de pelo menos 12% e 200 mL após a inalação de um broncodilatador de curta duração. Isso pode ser documentado no histórico médico (com registros de espirometria de suporte) nos 12 meses anteriores ou demonstrado durante a triagem na Visita 1 (Triagem).

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes do início do ensaio clínico ou participou da fase de tratamento ativo de outro ensaio clínico em que um efeito farmacodinâmico persistente do tratamento experimental desse ensaio clínico não pode ser excluído (por exemplo, o participante está bem numa fase de seguimento sem tratamento).
2. Participação em outro ensaio clínico durante o ensaio atual.
3. É um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
4. Exacerbação grave da asma não resolvida 4 semanas antes da visita 1 (definida pela necessidade de ingestão de glicocorticosteróide oral ou parenteral por pelo menos 3 dias e/ou hospitalização ou atendimento de emergência com necessidade de uso de corticosteróide oral ou parenteral).
5. Infecção do trato respiratório inferior não resolvida 4 semanas antes da visita 1.
6. Um diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (com base nos critérios da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD]) e/ou outras formas relevantes de doença pulmonar (por exemplo, história de bronquiectasia primária, fibrose cística, (pan)bronquiolite idiopática ou bronquiolite obliterante, aspergilose alérgica broncopulmonar, síndrome de Churg-Strauss, fechamento paradoxal das cordas vocais, ressecção pulmonar, câncer de pulmão, doença pulmonar intersticial [por exemplo, fibrose, silicose, sarcoidose] ou tuberculose ativa) que podem interferir na avaliação de um tratamento resposta.
7. Participação atual em um programa de reabilitação pulmonar ou conclusão de um programa de reabilitação pulmonar nos 3 meses anteriores à Visita 1.
8. Tem, no julgamento do investigador, valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (hematologia ou bioquímica) na triagem, sugerindo uma doença não diagnosticada que requer avaliação clínica adicional.
9. Tem distúrbios neuropsiquiátricos ou neurológicos graves (por exemplo, história de depressão associada a pensamento suicida, ideação ou comportamento suicida).
10. Tem insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV de acordo com a New York Heart Association.
11. Tem doença cardíaca isquêmica sintomática (angina pectoris).
12. Tem arritmias cardíacas hemodinamicamente significativas ou deformações da válvula cardíaca.
13. Tem insuficiência hepática, definida como Child-Pugh B/C e/ou hepatite viral ativa.
14. Tem doenças imunológicas graves (por exemplo, esclerose múltipla, lúpus eritematoso sistêmico, leucoencefalopatia multifocal progressiva) ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
15. Tem doenças infecciosas agudas graves (por exemplo, tuberculose ou hepatite aguda).
16. Tem qualquer diagnóstico de doença maligna (que não seja carcinoma de células basais ou escamosas) dentro de 5 anos antes da visita de triagem 1.
17. Tem história de tabagismo dentro de 1 ano da Visita 1 e história de tabagismo ≥10 anos-maço.
18. Tem histórico de abuso de drogas (definido como uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como consumo regular ou diário de mais de 2 bebidas alcoólicas por dia) no último 1 ano antes da visita de triagem.
19. Tem histórico de alergias ou idiossincrasias clinicamente significativas ao roflumilaste, montelucaste ou qualquer ingrediente(s) inativo(s) desses produtos, por exemplo, problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase, má absorção de glicose-galactose ou fenilcetonúria.
20. Conhece asma altamente instável definida por broncoconstrição grave após broncoprovocação com solução salina isotônica.
21. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos aceitáveis, como contraceptivos hormonais (oral, injeção ou implante) ou dispositivos intrauterinos ou que iniciaram esses métodos menos de 2 meses antes da triagem ou que não desejam usar um método de dupla barreira de contracepção (diafragma mais preservativo).
22. Se for do sexo feminino, estiver grávida ou amamentando ou pretendendo engravidar antes, durante ou dentro de 1 mês após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
23. É necessário tomar medicação excluída.