Roflumilast Plus Montelukast bij volwassenen met ernstig astma

Inclusiecriteria:

1. Naar de mening van de onderzoeker is de deelnemer in staat de vereisten van het protocol te begrijpen en na te leven (dwz de procedures van het klinisch onderzoek en de instructies van de onderzoeker adequaat te volgen).
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Heeft een gedocumenteerde artsdiagnose van ernstig astma in overeenstemming met Global Initiative for Astma (GINA) stap 4 klinische kenmerken [Gina 2011] gedurende ten minste 6 maanden.
4. Is man of vrouw en 18 jaar of ouder.
5. Is behandeld met een vaste of gratis combinatie van ten minste middelmatige dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) (d.w.z. ≥ 250 µg fluticasonpropionaat per dag of gelijkwaardige ICS) plus langwerkende bèta-agonist (LABA) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening met een stabiele ICS-dosis gedurende ten minste 4 weken vóór bezoek 2.
6. Toont GINA-gedefinieerd ongecontroleerd astma of een astmacontrolevragenlijst (ACQ-7) score ≥1,5 ondanks ten minste middelmatige dosis ICS/LABA-therapie binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening).
7. Toont een pre-bronchusverwijdende FEV1 van > 55% en ≤ 85% van voorspeld bij bezoek 1 (screening). Voor deelnemers met geïnduceerd sputum moet FEV1 bovendien > 1 liter zijn.
8. Heeft bewezen reversibele luchtwegobstructie door een verbetering van FEV1 van ten minste 12% en 200 ml na inhalatie van een kortwerkende luchtwegverwijder. Dit kan worden gedocumenteerd in de medische geschiedenis (met ondersteunende spirometrie-opnamen) in de afgelopen 12 maanden of worden aangetoond tijdens screening bij Bezoek 1 (Screening).

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de klinische proef een onderzoeksmiddel gekregen of heeft deelgenomen aan de actieve behandelingsfase van een andere klinische proef waarbij een aanhoudend farmacodynamisch effect van de proefbehandeling van die klinische proef niet kan worden uitgesloten (bijv. in een behandelingsvrije follow-upfase).
2. Deelname aan een andere klinische studie tijdens de huidige studie.
3. Is een direct familielid, medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
4. Ernstige astma-exacerbatie die niet is verdwenen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (gedefinieerd door de noodzaak van orale of parenterale inname van glucocorticosteroïden gedurende ten minste 3 dagen en/of ziekenhuisopname of bezoek aan de spoedeisende hulp met de noodzaak van oraal of parenteraal gebruik van corticosteroïden).
5. Lagere luchtweginfectie niet verdwenen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1.
6. Een diagnose van chronische obstructieve longziekte (COPD) (gebaseerd op de criteria van het Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD]) en/of andere relevante vormen van longziekte (bijv. voorgeschiedenis van primaire bronchiëctasie, cystische fibrose, idiopathische (pan)bronchiolitis of bronchiolitis obliterans, bronchopulmonale allergische aspergillose, syndroom van Churg-Strauss, paradoxale sluiting van de stembanden, longresectie, longkanker, interstitiële longziekte [bijv. fibrose, silicose, sarcoïdose] of actieve tuberculose) die de evaluatie van een behandeling kunnen verstoren antwoord.
7. Huidige deelname aan een longrevalidatieprogramma of voltooiing van een longrevalidatieprogramma binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
8. Heeft naar het oordeel van de onderzoeker klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (hematologie of biochemie) bij screening die wijzen op een niet-gediagnosticeerde ziekte die verdere klinische evaluatie vereist.
9. Heeft ernstige neuropsychiatrische of neurologische stoornissen (bijv. een voorgeschiedenis van depressie geassocieerd met zelfmoordgedachten, zelfmoordgedachten of -gedrag).
10. Heeft congestief hartfalen, ernstgraad III of IV volgens de New York Heart Association.
11. Heeft symptomatische ischemische hartziekte (angina pectoris).
12. Heeft hemodynamisch significante hartritmestoornissen of vervormingen van de hartklep.
13. Heeft een leverfunctiestoornis, gedefinieerd als Child-Pugh B/C en/of actieve virale hepatitis.
14. Heeft ernstige immunologische ziekten (bijv. Multiple sclerose, systemische lupus erythematosus, progressieve multifocale leuko-encefalopathie) of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Heeft ernstige acute infectieziekten (bijv. Tuberculose of acute hepatitis).
16. Heeft een diagnose van een kwaadaardige ziekte (anders dan basaal- of plaveiselcelcarcinoom) binnen 5 jaar voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
17. Heeft een rookgeschiedenis binnen 1 jaar na Bezoek 1 en een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren.
18. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als regelmatige of dagelijkse consumptie van meer dan 2 alcoholische dranken per dag) in de afgelopen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
19. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante allergieën of eigenaardigheden voor roflumilast, montelukast of een of meer inactieve ingrediënten van deze producten, bijv. zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, de Lapp lactase-deficiëntie, glucose-galactose malabsorptie of fenylketonurie.
20. Heeft zeer onstabiel astma gekend, gedefinieerd door ernstige bronchoconstrictie na bronchoprovocatie met isotone zoutoplossing.
21. Vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals hormonale anticonceptiva (oraal, injectie of implantaat) of intra-uteriene anticonceptiva, of die minder dan 2 maanden voorafgaand aan de screening met dergelijke methoden zijn begonnen of die niet bereid zijn een dubbele barrièremethode te gebruiken. anticonceptie (diafragma plus condoom).
22. Als een vrouw zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 1 maand na deelname aan dit onderzoek; of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
23. Is verplicht om uitgesloten medicijnen in te nemen.