收缩性心力衰竭患者的血小板抑制

噻吩并吡啶类抗血小板药物是治疗急性冠状动脉综合征 (ACS) 的重要组成部分。 噻吩并吡啶（最常见的是氯吡格雷）和阿司匹林的双重抗血小板治疗广泛用于 ACS 的管理，以预防主要的不良心血管事件。 尽管该方案有好处，但许多患者在接受该方案时继续发生动脉粥样硬化血栓形成事件。 各种原因，包括患者间差异、起效延迟和氯吡格雷可获得的抗血小板活性，已被描述为预防复发事件疗效有限的潜在原因。 通过优化血小板抑制和普拉格雷溶栓治疗心肌梗死治疗结果改善的试验 (TRITON-TIMI 38) 表明，计划接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的中度至高风险 ACS 患者接受普拉格雷治疗可减少与氯吡格雷相比的心血管事件。

氯吡格雷是一种前药，需要通过细胞色素 (CYP)P450 酶系统进行两个肝转化步骤。 已知对 CYP450 参与的需要有助于用氯吡格雷证明的血小板抑制的可变反应。 虽然普拉格雷也是一种噻吩并吡啶，但它只需要肝脏 CYP450 酶进行一个转化步骤，并且更有效地转化为活性代谢物。 因此，与氯吡格雷相比，普拉格雷提供明显更有效的血小板抑制。

晚期收缩性心力衰竭患者通常肝静脉压升高，可导致肝充血和低灌注，从而导致肝功能受损。 升高的肝静脉压主要影响含有最高浓度细胞色素 P-450 (CYP450) 酶系统的肝小叶中心细胞。 因此，与普拉格雷相比，晚期心力衰竭患者可能将较少的氯吡格雷转化为活性代谢物，随后产生较少的血小板抑制。

由于普拉格雷只需要 CYP450 系统进行一个转化步骤，因此对于接受普拉格雷治疗的心力衰竭患者，肝充血的影响应该是有限的。 比较氯吡格雷和普拉格雷的 3 期多中心 TRITON-TIMI 38 试验表明，在未经选择的 ACS 患者群体中，普拉格雷实现了更大的心血管事件减少，这归因于更强大的血小板抑制作用。 因此，我们设计这项试验是为了前瞻性地检验以下假设：与接受氯吡格雷治疗的患者相比，使用普拉格雷治疗的循环儿茶酚胺增加和 CYP450 系统功能可能异常的收缩性心力衰竭患者将实现更大的血小板反应性抑制。