Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hamowanie płytek krwi u pacjentów ze skurczową niewydolnością serca

26 września 2023 zaktualizowane przez: University of Nebraska

Reaktywność płytek krwi z klopidogrelem w porównaniu z prasugrelem u pacjentów ze skurczową niewydolnością serca

Celem badaczy jest ustalenie, czy pacjenci ze skurczową niewydolnością serca leczeni prasugrelem osiągają większe hamowanie płytek krwi w porównaniu z pacjentami leczonymi klopidogrelem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tienopirydynowe leki przeciwpłytkowe są ważnym elementem terapii w leczeniu ostrego zespołu wieńcowego (ACS). Podwójna terapia przeciwpłytkowa z tienopirydyną, najczęściej klopidogrelem, i aspiryną jest szeroko stosowana w leczeniu OZW w celu zapobiegania poważnym niepożądanym zdarzeniom sercowo-naczyniowym. Pomimo korzyści płynących z tego schematu u wielu pacjentów nadal rozwijają się incydenty zakrzepowe w przebiegu miażdżycy podczas stosowania tego schematu. Różne przyczyny, w tym zmienność osobnicza, opóźniony początek działania i możliwe do uzyskania działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu opisano jako potencjalne przyczyny ograniczonej skuteczności w zapobieganiu nawracającym zdarzeniom. W badaniu Trial oceniającym poprawę wyników terapeutycznych poprzez optymalizację hamowania płytek krwi trombolizą prasugrelem w zawale mięśnia sercowego (TRITON-TIMI 38) wykazano, że u pacjentów z OZW średniego do wysokiego ryzyka, zakwalifikowanych do przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) leczonych prasugrelem, incydentów sercowo-naczyniowych w porównaniu z klopidogrelem.

Klopidogrel jest prolekiem, który wymaga dwóch etapów konwersji wątrobowej przez układ enzymatyczny cytochromu (CYP)P450. Wiadomo, że potrzeba zaangażowania CYP450 przyczynia się do zmiennej odpowiedzi hamowania płytek krwi wykazanej w przypadku klopidogrelu. Chociaż prasugrel jest również tienopirydyną, do jednego etapu konwersji wymaga tylko enzymów wątrobowych CYP450 i jest skuteczniej przekształcany w aktywny metabolit. Dlatego prasugrel zapewnia znacznie silniejsze hamowanie płytek krwi w porównaniu z klopidogrelem.

Pacjenci z zaawansowaną skurczową niewydolnością serca często mają podwyższone ciśnienie w żyłach wątrobowych, które może powodować przekrwienie wątroby i hipoperfuzję prowadzącą do upośledzenia czynności wątroby. Podwyższone wątrobowe ciśnienie żylne dotyczy głównie komórek centralnozrazikowych wątroby, które zawierają największe stężenie układu enzymatycznego cytochromu P-450 (CYP450). W związku z tym pacjenci z zaawansowaną niewydolnością serca mogą w mniejszym stopniu przekształcać klopidogrel w aktywny metabolit, a następnie w mniejszym stopniu hamować aktywność płytek krwi w porównaniu z prasugrelem.

Ponieważ prasugrel wymaga układu CYP450 tylko do jednego etapu konwersji, wpływ przekrwienia wątroby powinien być ograniczony u pacjentów z niewydolnością serca leczonych prasugrelem. Wieloośrodkowe badanie III fazy TRITON-TIMI 38 porównujące klopidogrel i prasugrel wykazało, że w niewyselekcjonowanej populacji pacjentów z OZW prasugrel powodował większą redukcję incydentów sercowo-naczyniowych, co przypisywano silniejszemu hamowaniu płytek krwi. Dlatego zaprojektowaliśmy to badanie, aby prospektywnie przetestować hipotezę, że pacjenci ze skurczową niewydolnością serca ze zwiększonym stężeniem katecholamin w krążeniu i możliwym nieprawidłowym funkcjonowaniem układu CYP450 leczeni prasugrelem osiągną większe zahamowanie reaktywności płytek krwi w porównaniu z pacjentami leczonymi klopidogrelem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebaska Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku od 19 do 74 lat.
  • Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory <35% na podstawie badania echokardiograficznego, badania perfuzji mięśnia sercowego SPECT, rezonansu magnetycznego serca, angiografii komputerowej serca lub inwazyjnej angiografii lewej komory w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Pacjenci z niewydolnością serca klasy III-IV według NYHA w momencie włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Niedawna hospitalizacja w ciągu 30 dni
  • Pacjenci, u których spodziewany jest poważny zabieg chirurgiczny lub PCI w ciągu najbliższych 30 dni
  • Pacjenci przyjmujący klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, tiklopidynę lub cilostazol
  • Pacjenci zakwalifikowani do przeszczepu serca lub po umieszczeniu urządzenia wspomagającego lewą komorę
  • Pacjenci ze stwierdzoną alergią na którykolwiek z leków
  • Pacjenci z udarem lub przemijającym napadem niedokrwiennym w wywiadzie
  • Pacjenci z rozpoznanym nowotworem wewnątrzczaszkowym, tętniakiem lub malformacją tętniczo-żylną
  • Pacjenci z krwawieniem w wywiadzie wymagającym hospitalizacji w celu leczenia
  • Pacjenci przyjmujący doustne leki przeciwzakrzepowe
  • Pacjenci o masie ciała <60 kg
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci z wyjściową hemoglobiną <10 mg/dl lub liczbą płytek krwi <100 000/ul
  • Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami krzepnięcia lub płytek krwi
  • Pacjenci z początkowym INR > 1,4
  • Pacjenci z próbami czynności wątroby (AST lub ALT) > 2 razy w normie
  • Pacjenci z podejrzeniem zmiany w stosowaniu aspiryny podczas badania (rozpoczęcie, przerwanie lub zmiana dawki aspiryny)
  • Pacjenci niechętni do wyrażenia zgody na badanie genetyczne CYP2C19.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Prasugrel
Prasugrel doustnie 10 mg raz dziennie przez 2 tygodnie
Lek: Prasugrel 10 mg dziennie x 2 tygodnie
Aktywny komparator: Klopidogrel
Klopidogrel doustnie 75 mg raz dziennie przez 2 tygodnie
Lek: Klopidogrel 75 mg dziennie x 2 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana agregacji płytek krwi mierzona za pomocą testu Accumetrics (VerifyNow P2Y12) między wartością wyjściową a każdym lekiem przeciwpłytkowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2 tygodnie po klopidogrelu i 2 tygodnie po prasugrelu, zgłoszono zmianę w stosunku do wartości początkowej w 2. tygodniu
Wartość wyjściowa, 2 tygodnie po klopidogrelu i 2 tygodnie po prasugrelu, zgłoszono zmianę w stosunku do wartości początkowej w 2. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana agregometrii przepuszczalności światła (LTA) między wartością wyjściową a każdym lekiem przeciwpłytkowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2 tygodnie po klopidogrelu i 2 tygodnie po prasugrelu
Wartość wyjściowa, 2 tygodnie po klopidogrelu i 2 tygodnie po prasugrelu
Zmiana w teście aktywacji płytek (VASP) między wartością wyjściową a każdym lekiem przeciwpłytkowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2 tygodnie po klopidogrelu i 2 tygodnie po prasugrelu
Wartość wyjściowa, 2 tygodnie po klopidogrelu i 2 tygodnie po prasugrelu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Nebraska

Współpracownicy

Eli Lilly and Company
Daiichi Sankyo, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul P Dobesh, PharmD, University of Nebraska

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0574-11-FB

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Skurczowa niewydolność serca

Badania kliniczne na Prasugrel 10 mg dziennie x 2 tygodnie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj