수축기 심부전 환자의 혈소판 억제

Thienopyridine 항혈소판제는 급성 관상동맥 증후군(ACS) 관리를 위한 치료의 중요한 구성 요소입니다. 티에노피리딘, 가장 일반적으로 클로피도그렐 및 아스피린을 사용한 이중 항혈소판 요법은 주요 심혈관 부작용을 예방하기 위해 ACS 관리에 널리 사용됩니다. 이 요법의 이점에도 불구하고, 많은 환자들이 이 요법을 받는 동안 계속해서 죽상혈전증 사건이 발생합니다. 환자간 가변성, 작용 개시 지연, 클로피도그렐의 획득 가능한 항혈소판 활성을 포함한 다양한 이유가 재발 방지 효과가 제한된 잠재적인 원인으로 설명되었습니다. 심근경색에서 프라수그렐-혈전용해술로 혈소판 억제를 최적화하여 치료 결과의 개선을 평가하기 위한 시험(TRITON-TIMI 38)에서 프라수그렐로 치료받은 경피적 관상동맥 중재술(PCI)이 예정된 중등도에서 고위험 ACS 환자가 감소한 것으로 나타났습니다. 클로피도그렐과 비교하여 심혈관 사건.

클로피도그렐은 시토크롬(CYP)P450 효소 시스템에 의한 두 가지 간 전환 단계를 필요로 하는 전구약물입니다. CYP450 관여의 필요성은 클로피도그렐로 입증된 혈소판 억제의 다양한 반응에 기여하는 것으로 알려져 있습니다. 프라수그렐도 티에노피리딘이지만 하나의 전환 단계에 간 CYP450 효소만 필요하고 보다 효율적으로 활성 대사물로 전환됩니다. 따라서 prasugrel은 clopidogrel에 비해 훨씬 더 강력한 혈소판 억제 기능을 제공합니다.

진행성 수축기 심부전 환자는 일반적으로 간정맥압이 상승하여 간 울혈 및 저관류를 일으켜 간 기능 장애를 일으킬 수 있습니다. 상승된 간정맥압은 최고 농도의 시토크롬 P-450(CYP450) 효소 시스템을 포함하는 간 중심 소엽 세포에 주로 영향을 미칩니다. 따라서 심부전이 진행된 환자는 클로피도그렐이 활성 대사물로 전환되는 횟수가 적을 수 있으며, 결과적으로 프라수그렐에 비해 혈소판 억제 효과가 적습니다.

프라수그렐은 하나의 전환 단계에서 CYP450 시스템만 필요하기 때문에 프라수그렐로 치료받은 심부전 환자의 경우 간 울혈의 영향이 제한되어야 합니다. 클로피도그렐과 프라수그렐을 비교한 3상, 다기관 TRITON-TIMI 38 시험에서 ACS를 나타내는 선택되지 않은 환자 집단에서 프라수그렐이 더 강력한 혈소판 억제로 인해 더 큰 심혈관 사건 감소를 달성한 것으로 나타났습니다. 따라서 우리는 순환 카테콜아민이 증가하고 CYP450 시스템의 비정상적 기능이 있는 수축기 심부전 환자가 프라수그렐로 치료받은 경우 클로피도그렐로 치료한 환자에 비해 더 큰 혈소판 반응성 억제를 달성할 것이라는 가설을 전향적으로 테스트하기 위해 이 시험을 설계했습니다.