贝伐珠单抗在患有 NF 2 和进行性前庭神经鞘瘤的儿童和年轻人中的 2 期研究
2021年1月26日 更新者：Bruce Korf, MD、University of Alabama at Birmingham
贝伐珠单抗在患有神经纤维瘤病 2 和进行性前庭神经鞘瘤的儿童和年轻人中的开放标签 2 期研究，这些儿童和年轻人不适合通过手术或放疗进行标准治疗
确定使用贝伐珠单抗治疗 2 型神经纤维瘤病 (NF 2) 儿童和年轻人症状性前庭神经鞘瘤 (VS) 后 24 周时的听力反应率。
研究概览
详细说明
受试者将每 2 周接受 10 mg/kg 开放标签贝伐珠单抗治疗，持续 24 周（诱导治疗）。 将在第 12 周和第 24 周通过听力学和 MRI 评估临床反应。 在第 12 或 24 周听力下降的受试者将被取消协议。 在第 24 周，出现临床反应或疾病稳定（一起构成“临床获益”）的患者将过渡到贝伐珠单抗维持治疗。 在维持阶段，受试者将接受每 3 周一次的开放标签贝伐珠单抗 5 mg/kg 治疗，持续长达 72 周。 每 12 周将对受试者进行一次听力学和 MRI 扫描。 研究的总时间为 96 周（24 周诱导 + 72 周维持）。
如果受试者在维持治疗期间出现听力下降（定义为与基线时的单词识别分数相比，单词识别分数低于 95% 的临界差异，则受试者将被允许在维持治疗期间每 2 周将其贝伐珠单抗剂量增加至 10 mg/kg , 附录 A)。 如果在每 2 周接受贝伐珠单抗 10 mg/kg 后，他们的单词识别分数未保持在 95% 的临界差异范围内，则受试者将退出研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30324
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana Unversity
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute (NCI)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children' Hospital Boston and Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University - St. Louis
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-4006
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19096
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准 - 参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：
- 患者必须通过满足美国国立卫生研究院 (NIH) 标准或曼彻斯特标准，或通过检测神经纤维瘤病 2 (NF2) 基因中的致病突变来确诊神经纤维瘤病 2。
- 患者必须有可测量的疾病，定义为至少一个 VS > 1.0 ml（体积分析），可以通过对比增强头颅 MRI 扫描精确测量，并通过内耳道进行精细切割（3 毫米切片，无跳跃）。
- 治疗第 1 天时年龄 6 岁或以上（无上限）。 鉴于长期使用贝伐单抗的潜在风险，6 岁以下的儿童不符合治疗条件。 成人没有上限。
- 预期寿命大于1年。
- Karnofsky 性能状态 ≥ 70。
- 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，定义如下：
- 白细胞 > 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
- 血小板 > 100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 X 机构正常上限
- 患者的肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) 必须≥60ml/min/1.73 m2 或下表中描述的基于年龄的正常血清肌酐：
年龄 最大血清肌酐 (mg/dL) 6 至 < 10 岁 1（男性） 1（女性） 10 至 < 13 岁 1.2（男性） 1.2（女性） 13 至 < 16 岁 1.5（男性） 1.4（女性）
≥16岁 1.7(男) 1.4(女)
- 受试者必须具有具有以下品质的目标 VS：
- 由于患者拒绝而不适合手术、手术并发症的高风险（例如，下颅神经功能受损、肿瘤最长直径> 3 cm，或 MRI 扫描显示多分叶肿瘤）。
- 与 < 85% 的单词识别分数相关联
- 记录的临床进展定义为：
- 进行性听力损失（定义为与 VS 相关的基线分数 [附录 A] 的单词识别分数低于 95% 临界差异区间（即，不是由于手术或放疗等先前干预所致）
或者
- 在过去 18 个月内进行性肿瘤生长，定义为体积增加 ≥ 20%
- 贝伐珠单抗对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知贝伐珠单抗药物会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书和同意文件。
- 必须与初级保健医生建立关系并提供联系信息
排除标准：
- 在筛选时表现出以下任何情况的参与者将没有资格参加该研究。
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。 如果在参与临床试验前 3 年提供过目标前庭神经鞘瘤的先前放射治疗，则允许。 允许对非目标肿瘤进行预先放射治疗。
- 参与者不得接受任何其他研究药物。
- 患有与 NF2 相关的神经系统肿瘤（例如，神经鞘瘤、脑膜瘤、室管膜瘤或神经胶质瘤）的患者将不会被排除在该临床试验之外，除非（研究者认为）这些肿瘤正在生长并且可能需要在临床试验期间进行治疗审判。
- 归因于与贝伐珠单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品、其他重组人抗体或具有类似化学或生物成分的化合物对贝伐珠单抗过敏的患者。
- 无法忍受定期 MRI 扫描或钆造影剂。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不稳定型心绞痛或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 动脉/心肌疾病史。
- 具有临床意义的心血管疾病，例如：
- 高血压 (HTN) 控制不当（对于成人：收缩压（SBP）> 160 mmHg 和/或舒张压（DBP）> 90 mmHg，尽管服用了抗高血压药物；对于儿童：请参阅附录 D 以了解适合年龄的值，表明≥ 2年级）
- 12 个月内有脑血管意外 (CVA) 史
- 12个月内心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 严重且控制不当的心律失常
- 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层病史）
- 有临床意义的外周血管疾病
- 孕妇被排除在本研究之外，因为贝伐珠单抗是一种抗血管生成剂，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受贝伐珠单抗治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件风险未知但可能存在，因此如果母亲接受贝伐珠单抗治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
- 如果 HIV 阳性患者或癌症幸存者符合所有其他资格标准，则他们有资格参加本研究。
- 同时使用抗凝药物（不包括预防剂量）、凝血病史或出血素质或凝血病的证据。
- 主治医师认为显着出血的影像学（CT 或 MRI）证据（> 1 级）。 有中枢神经系统 (CNS) 出血病史的受试者不符合资格。
- 应通过尿蛋白肌酐 (UPC) 比率的尿液分析来筛查尿蛋白。 对于 UPC 比率 > 0.5，应获得 24 小时尿蛋白，并且该水平应 <1000 mg 用于患者登记。
- 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 第 1 天前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
- 侵入性程序定义如下：
- 第 1 天治疗前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
- 治疗第 1 天前 28 天内的脑活检（在治疗第 1 天前超过 28 天进行的脑活检，伤口必须完全愈合）
- 预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- D1 治疗前 7 天内的核心活检
- 先前使用贝伐珠单抗治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝伐单抗
跟踪参与者 2 年并评估听力反应率
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治疗将在门诊进行。 贝伐珠单抗以每 2 周 10 mg/kg 的剂量通过 IV 输注给药，持续 24 周（诱导治疗，参见示意图）。 一个周期持续 28 天，包括两次输注贝伐珠单抗。 将在第 12 周和第 24 周通过听力学和 MRI 评估临床反应。 在第 12 周和第 24 周听力下降的受试者将被取消协议。 第 24 周后，出现临床反应或疾病稳定（统称为“临床获益”）的患者将过渡到贝伐珠单抗维持治疗。 在维持阶段，受试者将接受每 3 周一次的开放标签贝伐珠单抗 5 mg/kg 治疗，持续长达 72 周。 每 12 周将对受试者进行一次听力学和 MRI 扫描。 研究的总时间为 96 周（24 周诱导 + 72 周维持）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改善听力
大体时间：6个月
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与基线相比，听力学单词识别分数在统计上显着增加的参与者人数。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：6个月
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在诱导治疗期间至少 10% 的参与者发生不良事件的参与者人数。
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6个月
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诱导（高剂量）治疗期间贝伐珠单抗的耐受性
大体时间：6个月
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在诱导期间因副作用或参与者/提供者选择而未停止治疗的参与者人数。
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6个月
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维持（低剂量）治疗期间听力反应的持久性
大体时间：2年
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诱导治疗期间听力改善且在维持治疗期间相对于基线保持听力改善的参与者人数（通过单词识别评分衡量）。
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2年
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与基线相比，听力学纯音平均值 (PTA) 的变化，以分贝 (dBHL) 为单位测量。
大体时间：第 25、49、73、98 周
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纯音平均值的增加代表听力的恶化，纯音平均值的降低代表听力的改善。
纯音平均值 (PTA) 的范围是 0-110 dBHL（分贝）。
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第 25、49、73、98 周
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诱导（高剂量）治疗期间与耳鸣相关的痛苦变化。
大体时间：6个月（入门阶段）
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使用耳鸣反应问卷 (TRQ) 测量自我报告的痛苦。
TRQ 有 26 个问题，采用 5 分李克特量表，从 0（完全没有）到 4（几乎所有时间）。
总分是回答的总和，分数越高表示报告的痛苦越多。
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6个月（入门阶段）
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射线照相反应的耐久性
大体时间：2年
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在诱导（高剂量）治疗期间肿瘤体积比基线减少 20% 或更多并在维持（低剂量）治疗期间保持这种减少（肿瘤体积从基线减少 20% 或更多）的参与者计数。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Scott Plotkin, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月15日
初级完成 (实际的)
2019年1月1日
研究完成 (实际的)
2020年2月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月10日
首次发布 (估计)
2013年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月26日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AVF4807
- W81XWH-12-1-0155 (其他赠款/资助编号：Dept. of Defense - US Army)
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